急性脑梗死患者高敏C反应蛋白及脂蛋白a表达水平的临床价值

刘　旭， 毛玲艳， 李　鑫， 范　薇， 汪　昕

复旦大学附属中山医院神经内科，上海　200032



·论著·

急性脑梗死患者高敏C反应蛋白及脂蛋白a表达水平的临床价值

刘旭， 毛玲艳， 李鑫， 范薇*， 汪昕*

复旦大学附属中山医院神经内科，上海200032

[摘要]目的： 探讨急性脑梗死患者与健康人群血高敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂蛋白a[Lp(a)]水平的变化,并分析其可能的临床意义。方法： 采用免疫比浊法测定急性脑梗死患者及健康人群血hs-CRP及Lp(a水平)。对急性脑梗死患者进行影像学分型、NIHSS评分以及OCSP分型。采用SPSS 13.0对结果进行统计分析。结果： 急性脑梗死患者hs-CRP [(7.79±1.12) mg/L, n=200]明显高于健康组[(0.59±1.12) mg/L, n=100,P<0.05]；急性脑梗死患者Lp(a) [(265.32±19.86) mg/L, n=200]明显高于健康组[(30.49±1.72) mg/L, n=100,P<0.05]；急性脑梗死患者中前循环梗死患者hs-CRP [(10.18±1.77) mg/L, n=114]明显高于后循环梗死患者[(4.62±1.01) mg/L, n=86,P<0.05]；前循环梗死患者Lp(a) [(319.40±31.40) mg/L, n=114]明显高于后循环梗死患者[(193.64±17.42) mg/L, n=86,P<0.05]。NIHSS评分重度组(≥10分)hs-CRP [(19.34±4.82) mg/L, n=25]明显高于NIHSS评分轻度组(0～4分) [(6.00±1.16) mg/L, n=143]及中度组(5～9分) [(6.87±2.14) mg/L, n=32,P<0.05]，其余各组间hs-CRP无差异；NIHSS评分各组Lp(a)差异无统计学意义。OCSP分型中TACI组hs-CRP [(22.33±5.5) mg/L, n=21]高于PACI组[(9.32±2.76) mg/L, n=54]、POCI组[(6.01±1.75) mg/L, n=40]及LACI组[(4.02±0.79) mg/L, n=85, P<0.05]；其余各组间hs-CRP无差异；OCSP分型中各组Lp(a)无差异。结论： hs-CRP及Lp(a)是脑梗死独立危险因素，脑梗死组较健康对照组明显升高;Lp(a)在前循环脑梗死组高于后循环脑梗死组。hs-CRP与脑梗死的严重程度密切相关，对预后判断有一定的指导意义。

[关键词]急性脑梗死; 高敏C反应蛋白; 脂蛋白a; NIH评分; OCSP分型

随着人们生活习惯的改变及社会老龄化的加剧，脑梗死发病率逐渐增高。脑梗死是一种高致残率及致死率的疾病，因此不良后果极大，给患者及家庭和社会带来很大的负担。急性脑梗死的发生涉及到多种因素，包括患者自身因素、环境因素和遗传因素等。随着脑梗死研究的不断进展，高敏C反应蛋白(hs-CRP)以及脂蛋白a[Lp(a)]越来越受到关注。C反应蛋白是一种炎性指标，在健康人群中其含量低下，但是当机体存在急性炎症或在组织创伤急性期，C反应蛋白明显升高，是人体非特异性炎性反应敏感标志物[1]。C反应蛋白对脑梗死患者具有重要的评估价值，是脑梗死患者病变程度的指标之一[2-3]。但由于C反应蛋白浓度较低，常规的C反应蛋白检测方法无法敏感显示其变化，因此目前临床多采用高敏方法检测C反应蛋白，即hs-CRP替代。Lp(a)主要由肝脏合成，其组成与低密度脂蛋白(LDL)相似，可以促进动脉粥样硬化的形成，是卒中的独立危险因素[4]。因此，本研究观察hs-CRP及Lp(a)在急性脑梗死患者及其不同分型中的意义及价值。

1资料与方法

1.1一般资料研究对象为复旦大学附属中山医院2015年1-10月入院的急性脑梗死患者200例，均为首次发病，其中男性135例，女性65例；年龄52～89岁，平均年龄(65±10.32)岁。所有患者的诊断均符合2014年中国急性缺血性卒中诊治指南，并经头颅CT和MRI证实。对照组为我院体检健康人群100例，男性55例，女性45例。两组在年龄配比以及吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等方面差异无统计学意义，除外严重的心、脑、肝、肾及甲状腺疾病。

1.2hs-CRP和Lp(a)水平测定患者入院后的第2天，清晨抽取肘正中静脉血5 mL。采用免疫比浊法检测hs-CRP及Lp(a)水平，应用日立-7600A全自动分析仪进行检测, 检测试剂盒均购自天津德赛生物制药有限公司。我院hs-CRP的正常范围：0～10 mg/L, Lp(a)的正常范围：0～300 mg/L。

1.3神经功能缺损评分以及头颅MRI及OCSP分型应用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)对急性脑梗死患者的发病严重程度进行临床评价，根据神经功能缺损程度分为轻度、中度、重度3组：0～4分(n=143)；5～9分(n=32)；≥10分(n=251)。根据头颅MRI影像结果将脑梗死患者分为前循环脑梗死及后循环脑梗死。应用牛津郡社区卒中项目(Oxfordshire Community Stroke Project，OCSP)分型标准，将脑梗死患者分为：完全前循环梗死(TACI)(n=21)、部分前循环梗死(PACI,n=54)、后循环梗死(POCI)(n=40)、腔隙性脑梗死(LACI,n=85)4组。

2结果

2.1急性脑梗死患者与健康人群血hs-CRP及Lp(a)的浓度差异结果(表1)表明：与健康人群相比，急性脑梗死患者中hs-CRP以及Lp(a)指标明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　急性脑梗死患者和健康人群的hs-CRP及Lp(a)比较

*P<0.05与健康人群相比

2.2前循环及后循环脑梗死患者中hs-CRP及Lp(a)比较结果(图1)显示，急性前循环脑梗死组患者hs-CRP[(10.18±1.77) mg/L,n=114]以及Lp(a)[(319.40±31.40) mg/L,n=114]明显高于后循环脑梗死组患者hs-CRP[(4.62±1.01) mg/L,n=86]以及Lp(a)[(193.64±17.42) mg/L,n=86]，差异有统计学意义(P<0.05)。

图1　前循环及后循环脑梗死hs-CRP及Lp(a)差异　*P<0.05

2.3根据NIHSS评分比较各组患者hs-CRP及Lp(a)急性脑梗死患者入院后根据患者临床体征进行NIHSS评分，依据评分结果将其分为轻度(0～4)、中度(5～9)、重度(≥10)3组，统计结果显示，重度组hs-CRP明显高于中度组以及轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)；中度组及轻度组hs-CRP无明显差异。Lp(a)在轻度、中度、重度各组虽有增高趋势但各组间差异无统计学意义(表2)。

表2根据NIHSS评分轻度、中度、重度组hs-CRP

及Lp(a)比较

NIHSS评分Nhs-CRP/(mg·L-1)Lp(a)/(mg·L-1)轻度(0～4)1436.00±1.16258.72±25.12中度(5～9)326.87±2.14265.97±31.92重度(≥10)2519.34±4.82*#312.52±54.85

*P<0.05与轻度组相比；#P<0.05与中度组相比

2.4OCSP分型比较各组患者hs-CRP及Lp(a)水平急性脑梗死患者根据OSCP分型，结果(图2)显示TACI组患者hs-CRP[(22.33±5.5) mg/L,n=21]明显高于PACI组[(9.32±2.76) mg/L,n=54]、POCI组[(6.01±1.75) mg/L,n=40]及LACI组[(4.02±0.79) mg/L,n=85], 且差异有统计学意义(P<0.05)。其余各组间差异无统计学意义。Lp(a)各组间差异无统计学意义。

图2　OCSP分型各组hs-CRP及Lp(a)差异*P<0.05

3讨论

炎性反应与急性脑梗死关系密切[5]。作为主要的炎性反应因子，C反应蛋白是由白介素-6等细胞因子刺激肝脏细胞产生的急性反应蛋白，是一种典型的急性时相反应蛋白。机体出现炎症反应后的6～8 h即可发现C反应蛋白增高，炎症控制后其值随之下降至正常水平[6]。而hs-CRP是临床采用超敏感检测技术，能准确地检测低浓度C反应蛋白变化，提高了试验的灵敏度和准确度，是区分低水平炎性反应状态的灵敏指标。因此，hs-CRP是脑梗死的独立预测因子，同时也是判断脑梗死患者疾病严重程度的指标之一。本研究显示，脑梗死组hs-CRP水平相对于健康人群明显升高，因此采用hs-CRP来判断急性脑梗死具有一定的临床意义，认为hs-CRP可能是脑梗死的危险因子之一。同时，研究也发现在NIHSS评分最高组以及OCSP分型中症状较重的TACI组的hs-CRP水平较其他组明显增高，提示hs-CRP的升高与疾病的严重程度相关，脑组织受累范围越广，损害程度越深，hs-CRP水平越高。根据头颅MRI将脑梗死分为前后循环脑梗死的研究中发现，前循环脑梗死中hs-CRP明显高于后循环脑梗死，这种差异可能由于前循环脑梗死患者中病情较重的缘故，因此hs-CRP是否可用于判断前后循环脑梗死还需扩大样本量。

Lp(a)是一种特殊的脂蛋白，成分及免疫活性与LDL非常相似，与LDL竞争同一受体，是一种独立的特殊类型的LDL。Lp(a)是潜在的、独立的动脉粥样硬化的危险因素。本研究发现，急性脑梗死患者中Lp(a)明显升高，恰好佐证了Lp(a)具有脑梗死独立危险因素的特性。进一步研究发现，前循环脑梗死患者中Lp(a)较后循环脑梗死明显升高，而在NIHSS分类及OCSP分型中，在各组之间Lp(a)无明显差异。以上研究数据提示，Lp(a)在判断前循环或后循环脑梗死中具有一定的指导意义。

综上所述，hs-CRP及Lp(a)对判断急性脑梗死以及脑梗死的部位及梗死程度具有十分重要的临床价值。不过，其机制有待进一步的分子生物学研究来阐明。

参考文献

[1]华洁, 牛国忠, 李保华. 急性脑血管病患者血清C反应蛋白测定的临床意义[J].中华急诊医学杂志, 2003,12(7):483-484.

[2]Di NM, Di GG, Sollecito A, et al. C-reactive protein and outcome after first-ever ischemic stroke[J]. Stroke, 2000,31(1):238-239.

[3]浦岩柏, 宋本华, 张聪睿, 等. 同型半胱氨酸和超敏C-反应蛋白与缺血性脑血管病的关系[J]. 哈尔滨医科大学学报, 2010,44(3):260-262.

[4]Danesh J, Collins R, Peto R. Lipoprotein(a) and coronary heart disease. Meta-analysis of prospective studies[J]. Circulation, 2000,102(10):1082-1085.

[5]Arikanoglu A, Yucel Y, Acar A, et al. The relationship of the mean platelet volume and C-reactive protein levels with mortality in ischemic stroke patients[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013,17(13):1774-1777.

[6]曲小玲, 周琪, 张建华, 等. 老年肺炎患者血清C反应蛋白检测的临床意义[J]. 重庆医学, 2005,34(7):1059-1060.

[本文编辑]孙晋枫

Clinical value of hypersensitive C-reactive protein and lipoprotein (a) in acute cerebral infarction

LIU Xu, MAO Ling-yan, LI Xin, FAN Wei*, WANG Xin*

Department of Neurology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai200032, China

[Abstract]Objective： To detect the change of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and lipoprotein (a) (Lp (a)) between acute cerebral infarction patients and normal person. Also to study the different level of hs-CRP and Lp (a) according to different classification of acute cerebral infarction.Methods： The level of hs-CRP and Lp (a) among acute cerebral infarction patients and normal person were measured by using immunoturbidimetry. NIHSS score and OCSP and MRI to classify the clinical symptom of acute cerebral infarction patients were undergone. SPSS 13.0 was used to analysis all the data. Results： The level of hs-CRP ([7.79±1.12] mg/L, n=200) and Lp (a) ([265.32±19.86] mg/L, n=200) of acute cerebral infarction were higher than that of normal person, hs-CRP ([0.59±1.12] mg/L, n=100)and Lp (a) ([30.49±1.72] mg/L, n=100) respectively (P<0.05). The level of hs-CRP ([10.18±1.77] mg/L, n=114) and Lp (a)([319.40±31.40] mg/L, n=114) of anterior circulation infarction were higher than that of posterior circulation infarction, hs-CRP ([4.62±1.01] mg/L, n=86)and Lp (a) ([193.64±17.42] mg/L, n=86), respectively (P<0.05). The level of hs-CRP([19.34±4.82] mg/L, n=25) from severe team (≥10) was higher than that of moderate team (5-9)([6.87±2.14] mg/L, n=32) and mild team (0～4)([6.00±1.16] mg/L, n=143) respectively, according to the score of NIHSS(P<0.05). There were no statistic difference of Lp (a) among these three teams according to the score of NIHSS. According to the classification of OCSP, the level of hs-CRP of TACI ([22.33±5.5] mg/L, n=21) was higher than that of PACI ([9.32±2.76] mg/L, n=54),POCI([6.01±1.75] mg/L, n=40) and LACI([4.02±0.79] mg/L, n=85)，respectively (P<0.05). There was no statistic difference of Lp (a) among different teams according to OCSP.Conclusions： hs- CRP and Lp (a) are independent risk factors of the acute cerebral infarction. The level of hs-CRP and Lp (a) of acute cerebral infarction patients are higher than that of normal person. The level of Lp (a) of anterior circulation infarction is higher than that of posterior circulation infarction. This result may indicate that Lp (a) may have the value to indicate the position of acute cerebral infarction. The level of hs-CRP may have a relationship with severity of acute cerebral infarction and also it may have the value to indicate the position of acute cerebral infarction.

[Key Words]acute cerebral infarction; hs-CRP; Lp (a); NIHSS score; OCSP

[中图分类号]R 743.3

[文献标志码]A

[作者简介]刘旭,博士, 主治医师.E-mail:liu.xu@zs-hospital.sh.cn*通信作者(Corresponding authors). Tel: 021-64041990-2525, E-mail: fan.wei@zs-hospital.sh.cn;Tel: 021-64041990-2926, E-mail: wang.xin@zs-hospital.sh.cn

[基金项目]国家自然科学青年基金(81301108),上海市自然科学基金(13ZR1406500). Supported by National Natural Science Foundation of China (81301108) and Natural Science Foundation of Science and Technology Commission of Shanghai Municipality(13ZR1406500).

[收稿日期]2015-12-23[接受日期]2016-03-23