滋肾健脾活血方联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗糖尿病合并无症状心肌缺血疗效观察

卢雪玲，刘顺民

(新疆医科大学第二附属医院，新疆 乌鲁木齐 830028)



滋肾健脾活血方联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗糖尿病合并无症状心肌缺血疗效观察

卢雪玲，刘顺民

(新疆医科大学第二附属医院，新疆 乌鲁木齐 830028)

[摘要]目的观察滋肾健脾活血方联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗糖尿病合并无症状心肌缺血患者的疗效。方法将120例糖尿病合并无症状心肌缺血患者采用随机数字表法分为对照组和实验组各60例，对照组给予常规西药治疗；实验组给予滋肾健脾活血方联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗，观察2组治疗效果以及治疗前后血糖、血脂水平变化，统计2组不良反应发生率。结果实验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后TG、TC、LDL-C水平均比治疗前明显下降(P均<0.05)，HDL-C水平明显上升(P均<0.05)，且实验组各项指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后血糖水平均比治疗前明显降低(P均<0.05)，2组治疗后血糖水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组均未发生不良反应。结论滋肾健脾活血方联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗糖尿病合并无症状心肌缺血不仅疗效显著，同时可明显改善血糖和血脂水平。

[关键词]糖尿病；无症状心肌缺血；滋肾健脾活血方；丹参酮ⅡA磺酸钠

糖尿病合并无症状心肌缺血也被称为是糖尿病冠心病，是一种临床上没有明显的心肌缺血以及胸痛等相关症状，但是存在心肌缺血发生的影像学证据的一种疾病。据有关调查显示，非糖尿病无症状心肌缺血的发病率为2.5%～11%，而糖尿病无症状心肌缺血的发病率为6.4%～22%[1]。由于糖尿病发生心肌缺血时，容易发生严重的心律失常、心源性休克以及猝死等，其病死率明显高于非糖尿病患者，另外再加上此种疾病临床上缺乏相关典型症状，因此很容易漏诊，严重影响患者生命质量，因此对于此种疾病早期诊断、早期治疗尤为重要[2]。现代中医将此种疾病命名为“消渴病心病”，认为此种疾病发病机制主要以气血阴阳两虚为本，血瘀、痰浊、寒凝为标，因此治疗应从健脾活血为主[3]。基于此，本研究观察了中药滋肾健脾活血方联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗糖尿病合并无症状心肌缺血患者的疗效，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2013年1月—2015年1月在我院接受治疗的糖尿病合并无症状心肌缺血患者120例，其中糖尿病参照世界卫生组织专家于1999年咨询报告中制定的糖尿病相关诊断标准[4]：尿糖阳性、空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，糖耐量试验中2 h血糖值(2hPG)≥11.1 mmol/L；无症状心肌缺血参照《实用内科学》[5]中制定的相关诊断标准：ST段改变连续时间>1 min；再次发作需在前次ST段下移恢复到基线后至少1 min,ST段下移时没有心绞痛发作现象；J点后80 ms ST段水平型或下斜型下移1 mm；心电图显示有心肌缺血表现。患者年龄在40岁以上，均近期未接受其他药物治疗，血管造影检查无恶性病变；受试者均知情同意，并签署知情同意书。排除具有严重先天性肾脏疾病或心脏疾病者，高血压且控制不佳者,或结核、乙肝等慢性疾病者；近期服用过糖皮质激素、β肾上腺能类似物、二氮嗪等药物者；患有精神疾病，或不能配合调查及治疗者。将患者按照随机数字表法分为2组：实验组60例，男36例，女24例；年龄42～78(62.25±4.73)岁；病程3～12(5.27±1.09)年；合并高血压15例，高黏血症16例。对照组60例，男32例，女28例；年龄40～79(60.23±4.36)岁；病程3～13(4.84±1.36)年；合并高血压17例，高黏血症14例。2组基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予基础治疗，主要包括降糖、降压以及饮食指导和运动指导，戒烟戒酒等,其中降糖方案为：格列喹酮30 mg/次，3次/d；肠溶二甲双胍0.5 g/次。对照组在此基础上给予单硝酸异山梨酯片(齐鲁制药有限公司，国药准字h10065684，规格10 mg/片)10 mg/次口服，1次/d；阿司匹林(石家庄欧意药业有限公司，国药准字H13023635，规格0.25 g/片)0.25 g/次口服，1次/d；连续治疗8周。实验组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022558)60 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，连续治疗8周；滋肾健脾活血方口服，组方：丹参30 g、熟地黄30 g、黄芪30 g、赤芍15 g、当归15 g、石斛15 g、山茱萸10 g、红花10 g、生甘草10 g、三七粉10 g(温水冲服)、山药15 g，上述中药加入冷水500 mL浸泡30 min，然后武火煮沸后，文火煮30 min后，取药汁200 mL服用，1剂/d,早晚各1次，连续服用8周。

1.3观察指标观察2组治疗效果，治疗前后三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以及FBG、2hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)水平变化，血脂和血糖指标均采用全自动生化分析仪进行检测，其中血脂指标利用酶法进行检测，血糖利用氧化酶法进行检测。记录2组治疗中及治疗后不良反应的发生情况。

1.4疗效评定标准参照2002年国家食品药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》[6]中制定相关疗效标准。痊愈：临床症状全部消失，血脂、心电图恢复正常；显效：临床症状基本消失，血脂水平有明显好转，心电图检查ST段回升明显超出0.05 mV；有效：临床症状有所改善，血脂水平有所降低，心电图ST段出现回升、T波倒置有所改善；无效：临床症状、血脂水平、心电图与治疗前相比没有好转，甚至加重。痊愈+显效+有效为总有效。

1.5统计学方法采用统计学软件SPSS 16.0对本研究所得数据进行统计和分析，计数资料用百分比(%)表示，采用2检验；计量资料用均数±标准差±s)表示，采用t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗疗效实验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效对比　例(%)

注：①与对照组比较,P<0.05。

2.22组治疗前后FBG、2hPG、HbA1c水平比较治疗后2组FBG、2hPG、HbA1c水平均比治疗前明显下降(P均<0.05)，2组治疗后各指标水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后FBG、2hPG、HbAlc水平比较

2.32组治疗前后血脂水平比较2组治疗后TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，HDL-C水平明显上升(P均<0.05)，且实验组各项指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组不良反应发生情况2组患者治疗中及治疗后均未有严重不良反应发生 。

3讨论

糖尿病合并无症状心肌缺血由于发病隐匿，临床易被忽视，甚至发生心肌梗死时也没有明显的症状，很容易导致心性猝死以及心室纤颤等急性冠脉事件。关于糖尿病无症状心肌缺血发病机制目前尚不明确，多数学者研究认为[7-9]，此种疾病的发病与高血糖、高血脂以及代谢紊乱、氧化应激、心肌纤维化、心脏自主神经病变等密切相关。高血糖是糖尿病合并无症状心肌缺血的关键始动因子，美国糖尿病学会报告显示，餐后血糖7.8～11.1 mmol/L者，已经存在大血管病变，同时餐后血糖升高程度与大血管病变的严重程度呈正相关[10]。其中糖尿病合并无症状心肌缺血患者大血管病变的主要表现为冠脉粥样硬化，而由于冠状动脉粥样硬化病变较轻或存在较好的侧支循环，因此导致产生的疼痛物质不够多，而表现为无症状心肌缺血。还有学者研究认为，糖尿病患者血β内啡肽水平较高，因此导致患者发生心肌缺血时症状不明显[11]。由于糖尿病的脂代谢异常特点为LDL-C和TG水平升高，而HDL-C水平降低，将会导致动脉粥样硬化，这样不仅会引起冠状动脉病变，同时脂代谢紊乱也将会引起糖尿病心肌病变，因此有学者认为高血脂症属于此种疾病的促动因素。另有学者研究认为，糖尿病合并心肌缺血患者最显著的变化为心肌毛细血管数量减少以及基底膜增厚、微血管数以及毛细血管密度与心肌纤维数的比例降低等，此种病理改变将会导致心肌内氧的弥散距离增加，最终导致细胞内线粒体缺氧，能量合成障碍，最终导致心肌处于缺血状态[12]。

表3　2组治疗前后血脂水平比较

组别nHDL-C治疗前治疗后tPLDL-C治疗前治疗后tP实验组600.84±0.141.14±0.1511.330.005.21±1.073.65±0.689.530.00对照组600.85±0.130.89±0.171.450.155.20±1.064.57±0.763.740.01t0.418.540.056.99P0.690.000.960.00

我国古代中医典籍中并没有糖尿病无症状心肌缺血这一病名，根据其临床表现将其归类于“消渴病”并发“心悸”“胸痛”“心痛”等范畴，在《诸病源候论》中记载：“消渴重，心中痛”；《伤寒论》中云：“厥阴之为病，消渴，气上撞心，心中疼热。”而关于其发病机制诸多学者也观点不一，《灵枢·本输》中记载：“大场，小肠皆属于胃，是足阳明也”，认为胃肠燥热是消渴病胸痹发生的根本，此种属于心胃相关的“子病犯母”。《医宗己任篇·消症》中记载：“消之为病，源于心火炎积……然其病之路，皆有不节嗜欲，不慎喜怒”，说明此种疾病与痰热互结等有关。另外《金匮要略》中也对瘀血作渴做了简单描述：“病人胸满，唇痿舌青……口干燥而渴，是瘀血也”，提出瘀血不仅是导致消渴病的原因，同时也是导致心肌病的关键。《灵枢·五变篇》中亦云：“五脏皆柔弱者，善病消瘅”，提出肾藏精、主水，为水之本，若肾阳亏虚或心阳不能下交于肾，日久则造成阴寒弥漫胸中，饮阻心脉，致心脏气阴耗伤，形成消渴病心病。现代中医学者认为，消渴病日久则气阴两虚，气虚则血行无力，阴虚则虚火灼津为痰，若气阴不断耗伤而损及于心，最终导致心脏气阴亦耗伤[13]。还有学者认为，消渴症乃由于人体五谷精微运化异常，导致机体代谢失灵，伤及脾胃，引起痰浊、肾阴不足，最终出现心脉痹阻之症[14]。由上可以认为，痰瘀互结、气阴两虚、肾阴不足、脾胃失调以及心火炎积是导致本病的主要机制。

由于糖尿病无症状心肌缺血的发生发展与糖尿病的控制情况密切相关，因此对于此种疾病的治疗首先应积极治疗原发病，严格控制血糖以及纠正糖代谢紊乱，同时还应积极控制肥胖、高血压、高血脂症等危险因素。而对于无症状心肌缺血的治疗可按照心绞痛的治疗方案开展。目前临床上治疗糖尿病无症状心肌缺血以降糖联合降脂为主，此种治疗方式虽然有一定的效果，但是治标不治本，且长期服用不良反应多[15]。基于此，有学者提出对糖尿病合并无症状心肌缺血实施中西医结合治疗不仅能够有效改善临床症状，同时还能有效延缓疾病的进一步发展[16]。本研究所选用的滋肾健脾活血方具有活血化瘀、滋补肾阴、健脾益气的功效，方中黄芪具有益气固表、托疮生肌、敛汗固脱以及利水消肿之功效；丹参具有行血活血、化瘀止痛的功效；熟地黄专补肾中元气、兼疗藏血之精；当归具有活血止痛、补血润肠之功效。石斛具有清热养阴、活血化瘀、生津、开胃健脾、补而不腻之功效；赤芍具有养阴、活血化瘀、消肿止痛的功效；三七粉具有活血化瘀、消肿定痛、滋补强壮的功效。而现代药理研究表明，黄芪具有保护血管，增加心肌营养性血流量以及冠状动脉血流量，加强心肌细胞能量代谢的作用，同时还具有缓解心悸、心绞痛和改善心功能的作用，另外此种药物还能抑制血小板黏附、改善红细胞变形能力以及降低纤维蛋白和全血黏度的作用[17]。丹参可加强心肌收缩力以及改善心脏功能，且不增加心肌耗氧量，同时还能够改善血液流变性和抗血管，从而达到降低全血黏度，改善微循环[18]。当归对心律失常、血脂紊乱、心肌缺血以及贫血具有显著改善作用，同时其还具有护肾保肝、抗炎的作用;石斛不仅能够增强免疫活性、抗衰老，同时还具有抗血小板凝结、扩张血管的作用。还有实验表明，石斛不仅能够降低糖尿病模型大鼠的血糖以及高血糖素，并且还能够抑制游离脂肪酸分泌，增加胰岛素、C肽分泌以及提高胰岛素敏感指数[19]。三七粉中富含三七皂苷、三七多糖以及黄酮等，其不仅能够达到降血脂、降血糖、抗疲劳、提高机体免疫功能的作用，同时还具有扩张血管、溶解血栓以及改善微循环等作用。丹参酮ⅡA磺酸钠是中药丹参提取物，不仅可增加冠状动脉血流量，同时对改善微循环、扩张血管以及增加纤溶酶原活性也具有显著的作用。同时有学者认为，丹参酮ⅡA磺酸钠还能提高超氧化物歧化酶活性，达到清除自由基，保护心肌细胞的作用[20]。本研究结果表明，实验组总有效率明显高于对照组；同时治疗后2组FBG、2hPG、HbA1c水平以及TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平均比治疗前有显著改善，其中实验组血脂各项指标改善情况明显优于对照组。

综上所述，滋肾健脾活血方联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗糖尿病合并无症状心肌缺血患者不仅效果显著，同时可明显降低患者血糖水平，调节血糖、血脂紊乱，且安全，值得临床推广使用。

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Observation of the curative effect of Zishen Jianpi Huoxue decoction combined withSodium Tanshinone ⅡA on diabetes complicating with silent myocardial ischemia

LU Xueling, LIU Shunmin

(The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumchi 830028, Xinjiang, China)

Abstract:Objective It is to observe the curative effect of Zishen Jianpi Huoxue decoction combined withSodium Tanshinone IIA on diabetes complicating with silent myocardial ischemia. Methods 120 patients with diabetes complicating with silent myocardial ischemia were randomly divided into control group and experimental group, each group had 60 cases. The control group was given normal therapy with western medicine, the experimental group was given Zishen Jianpi Huoxue decoction combined withSodium Tanshinone ⅡA, the curative effect and the changes of blood sugar and fat before and after treatment in both groups were observed, and the occurrence rate of side effect was calculated. Results The total effective rate of experimental group was significantly higher than that of control group (P<0.05), the levels of TG, TC, LDL-C after treatment were obviously decreased while that of HDL-C increased compared with that before treatment in both groups (P<0.05), and the improvements in experimental group were better than that in control group (P<0.05). The level of blood sugar decreased significantly after treatment in both groups (P<0.05), but there was no significant difference in the level between the two groups (P>0.05). No side effect was found in both groups.Conclusion Zishen Jianpi Huoxue decoction combined with Sodium Tanshinone IIA has good curative effect on diabetes complicating with silent myocardial ischemia, which could significantly improve blood sugar and fat at the same time.

Key words:diabetes; silent myocardial ischemia; Zishen Jianpi Huoxue decoction; Sodium Tanshinone ⅡA

[收稿日期]2015-10-30

[中图分类号]R587.1；R542.2

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)11-1159-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.11.005

[作者简介]卢雪玲，女，副主任医师，硕士生导师，从事内科疾病研究工作。