舒肝宁联合还原型谷胱甘肽治疗肝癌TACE术后肝损害的临床观察

杨学芳，李琳婵,王文辉

(1. 甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2. 兰州大学第一医院，甘肃 兰州 730000)



舒肝宁联合还原型谷胱甘肽治疗肝癌TACE术后肝损害的临床观察

杨学芳1，李琳婵1,王文辉2

(1. 甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2. 兰州大学第一医院，甘肃 兰州 730000)

[摘要]目的观察舒肝宁联合还原型谷胱甘肽治疗原发性肝癌TACE术后肝损害的临床疗效。方法选择60例已明确确诊为原发性肝癌患者，随机分为试验组30例，对照组30例，2组均行肝动脉化疗栓塞术，术后试验组给予舒肝宁联合还原型谷胱甘肽保肝治疗，对照组单纯的给予还原型谷胱甘肽，疗程为10 d。治疗结束后比较2组临床疗效及不良反应。结果治疗结束后2组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)较治疗前均明显下降(P均<0.05)，试验组下降较对照组更明显(P均<0.05)。2组总有效率比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论舒肝宁联合还原型谷胱甘肽治疗原发性肝癌TACE术后肝损害的临床疗效确切，不良反应少，值得临床上进一步推广应用。

[关键词]舒肝宁；还原型谷胱甘肽；肝动脉化疗栓塞；原发性肝癌

原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在癌性死亡的相关原因中居第3位[1]。对于HCC患者，治愈性治疗手段仅有外科手术切除与肝移植，但是肝癌恶性程度较高且通常伴有肝功能损害，故只有不到20%的患者适合这些治疗方法[2]。目前，肝动脉灌注化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)被认为是不能手术切除的HCC患者姑息性治疗手段的金标准[3]。TACE主要通过导管向肝动脉注入化疗药物并栓塞肿瘤的供血动脉，阻断肿瘤的血供，导致肿瘤缺血、缺氧，达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死目的，但缺点是损伤正常的肝组织。大多数HCC患者具有肝硬化病史[4]，故TACE可加重肝功能的损伤，影响治疗效果及预后，因此保护肝功能在肝癌TACE术后起到了非常重要的作用。本研究通过对60例原发性肝癌TACE术后患者应用不同的保肝治疗方案，观察生化指标的变化，以探讨舒肝宁联合还原型谷胱甘肽治疗TACE术后肝损害的疗效。

1临床资料

1.1一般资料 选择2014年5月—2015年3月兰州大学第一医院收治符合卫生部颁布的《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》[5]中肝癌的病理诊断标准或临床诊断标准的60例患者，临床分期根据2012年巴塞罗那肝癌临床分期(BCLC)标准[6]。所有患者经临床影像学、甲胎蛋白(AFP)或肝穿病理活检确诊，KPS评分>65分，均无TACE治疗的禁忌证。其中男42例，女18例；年龄28～70岁，平均44.6岁；B期45例，C期15例。从随机数字表第6行第7个数字开始，抽取60个数字，除以组数2，然后规定余数为1的进入试验组(舒肝宁联合原型谷胱甘肽组)，余数为2的进入对照组(还原型谷胱甘肽组)。2组年龄、性别、Child-pugh分级、疾病临床分期等差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2方法2组均行TACE术治疗。采用改良Seldinger技术逆行穿刺右侧股动脉，穿刺成功后，在DSA下行肝动脉造影，以了解肿瘤供血情况、动脉走行、病灶数目及大小等，超选择插管至肿瘤供血动脉并灌注化疗药物：奥沙利铂80～100 mg、5-氟尿嘧啶1 g，后将导管超选择性插管至肝固有动脉，透视下缓慢注入碘化油与吡柔比星的乳化液行栓塞术，后以PVA行补充栓塞(具体用量视肿瘤直径及肿瘤供血情况而定)。TACE术后当日，对照组给予还原型谷胱甘肽(意大利斯德大药厂， 注册证号h10090005)2.4 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每日1次；试验组在此基础上给予舒肝宁注射液(贵州瑞和制药有限公司，国药准字Z20025660)8 mL加入5%葡萄糖注射液150 mL静脉滴注，每日1次。2组均连续治疗10 d,其他常规治疗包括抑酸、补液、调节免疫等。

1.3观察指标①患者的主要临床表现，包括乏力、纳差、上腹部不适、小便色黄等。②术前、术后3 d及术后10 d分别空腹采集血液，采用全自动生化分析仪进行肝功能(包括ALT、AST、TBil、DBil)检测，试剂为上海实业科华生物技术有限公司产品，由专门的检验技师按产品说明书操作。治疗过程中观察并记录不反应事件的发生情况。

1.4疗效判断标准显效：临床症状消失或明显改善，肝功能检测ALT、AST、TBil、DBil恢复正常，一般健康状况良好，肝功能恢复正常；有效：临床症状好转，肝功能检测ALT、AST、TBil、DBil较治疗前下降50%以上；无效：临床症状无改善，肝功能指数下降不明显或病情加重，未达到上述标准者；总有效以显效与有效之和计。

1.5统计学方法所有数据采用SPSS 17.0软件包进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料用2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗前后肝功能比较2组术前ALT、AST、TBil、DBil水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。术后3 d 2组肝功能各指标大部分较术前显著升高(P均<0.05)，2组间差异无统计学意义(P均>0.05)；术后10 d，2组ALT、AST、TBil、DBil水平较术后3 d显著降低(P均<0.05),且试验组较对照组降低更明显(P均<0.05)。见表2。

表2　2组肝功能变化情况

注：①与术前比较，P<0.05；②与术后3 d比较，P<0.05；③与对照组比较，P<0.05。

2.22组临床疗效比较2组患者治疗后临床症状均有不同程度改善，试验组症状好转率明显高于对照组(P<0.05)，见表3。试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表4。

表3　2组治疗后症状改善情况比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表4　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.66,P<0.05。

2.32组不良反应比较所有患者在治疗的整个过程中，其血、尿常规及肾功能等未见明显异常。试验组中有2例患者出现了皮疹，经抗过敏等对症处理后症状好转。2组其余患者未见明显不良反应发生。

3讨论

原发性肝癌发病隐匿，往往被诊断时已处于中晚期，失去了外科手术的机会；TACE被认为是失去手术机会的中晚期肝癌患者首选治疗方式，其治疗肝癌安全且操作简单，它直接将化疗药物注入病灶处，大大提高了病灶处的药物浓度，在增加肝癌疗效的同时减轻了化疗药物引起的毒副反应；另一方面，栓塞肿瘤的主要供血动脉，可使肿瘤缺血坏死，从而抑制肿瘤的增殖与复发，能提高患者的总生存期[7]，多数患者可重复行2～4次[8]。但不足之处是TACE治疗过程中，化疗药物及栓塞剂在杀死肿瘤细胞的同时也会损伤正常肝组织，致使肝功能异常，并可能出现发热、恶心呕吐、乏力、肝区疼痛等术后栓塞综合征。故在TACE围手术期对肝功能进行评估，并加强保肝作用，可减少并发症的发生，对其治疗肝癌的预后至关重要。

舒肝宁注射液是一种中药复合制剂，其根据张仲景《伤寒论》中茵陈蒿汤组方研制而成，其含有的成分主要是板蓝根、茵陈、栀子、灵芝提取物及黄芩苷。主要功效是清热解毒，利湿退黄，益气扶正，保肝护肝。现代药理学研究板蓝根有抗炎、抗病毒、抗癌和提高免疫力等作用[9]。茵陈的功效是清热利湿、利胆退黄。研究发现其通过作用于胆道括约肌，促使胆汁分泌与排泄[10]，其他作用还包括降低转氨酶、抗肿瘤、调节机体免疫力等。栀子亦具有相同的功效[11]。灵芝是属于补益类药材，具有补气养血、养心安神的功效，其提取物可有效促进机体产生白细胞介素-2，促进免疫细胞增殖，增强机体免疫力。黄芩可抑制病毒复制、增强免疫活性、降低转氨酶、促进胆汁分泌。总之，舒肝宁可快速降低血清中ALT、AST及TBil的含量，这样可减轻肝脏负担与全身毒性作用，从而避免了肝细胞进一步损害，在化疗时给予舒肝宁可缓解药物对肝脏的损害，使患者的化疗周期不受影响。

还原型谷胱甘肽是人类细胞质中天然合成的一种三肽化合物，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，主要在肝脏中合成，其能提高肝细胞膜对氧自由基的耐受性，增加细胞膜的稳定性、降低转氨酶，从而使化疗药物的抗肿瘤作用不受影响，降低其不良反应。同时外源性补充还原型谷胱甘肽可与化疗药代谢产物结合产生低毒物质，减轻对肝脏的损伤。在临床上主要用于病毒性肝炎、药物性肝病等，其保肝的疗效是安全有效的[12-13]。相关研究报道，还原型谷胱甘肽能够显著改善生化指标，可取得确切的疗效[14]。

本研究结果显示，舒肝宁联合还原型谷胱甘肽治疗TACE术后肝损害的临床疗效与单纯的运用还原型谷胱甘肽相比，在总有效率及肝功能指标的改善方面均优于对照组，术后转氨酶降低速度快，临床症状改善明显。二者保肝作用相互叠加，可有效减轻TACE术对患者肝功能的进一步损害，减少术后并发症的发生，从而提高了肝癌治疗的综合疗效，改善了患者生活质量，因此本方案值得临床上进一步验证与推广。

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[收稿日期]2015-07-01

[中图分类号]R735.7

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0971-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.021

[通信作者]王文辉，E-mail:wangwenhui1968@126.com