益气温阳补肾汤治疗难治性肾病综合征疗效及对T淋巴细胞亚群、细胞因子的影响

杨敬伟

(江苏省淮安市淮安医院/江苏省淮安市肿瘤医院，江苏 淮安 223200)



益气温阳补肾汤治疗难治性肾病综合征疗效及对T淋巴细胞亚群、细胞因子的影响

杨敬伟

(江苏省淮安市淮安医院/江苏省淮安市肿瘤医院，江苏 淮安 223200)

[摘要]目的观察益气温阳补肾汤治疗难治性肾病综合征(RNS)患者的临床疗效及对T淋巴细胞亚群、细胞因子水平的影响。方法将80例RNS患者随机分为2组，2组均给予饮食控制及常规西药疗法，治疗组在此基础上加用自拟益气温阳补肾汤治疗，1剂/d。2组疗程均为24周。比较2组临床疗效及治疗前后中医症候积分、T淋巴细胞亚群水平、炎症细胞因子水平。结果治疗24周后，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组各项中医症候积分、T淋巴细胞及炎症细胞因子水平均较治疗前明显改善，且治疗组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论益气温阳补肾汤治疗RNS患者疗效好，可能与其能调节机体免疫功能失衡及降低炎性反应有关。

[关键词]益气温阳补肾汤；难治性肾病综合征；T淋巴细胞亚群；炎症细胞因子

原发性肾病综合征(NS)在临床十分常见，尽管具体病因尚不完全明确，但众多研究结果提示免疫尤其是细胞免疫变化与该病发生有密切关系[1-2]。难治性肾病综合征(RNS)是原发性NS中的一种，有10%～60%的原发性NS患者经8周激素初步治疗后获得持续缓解，而仍有相当一部分患者出现激素耐药、依赖或频繁复发。有研究证实，机体T淋巴细胞转化、B细胞生成免疫球蛋白过程紊乱是造成RNS缠绵难愈的重要原因[3]。现代临床给予糖皮质激素、免疫抑制剂、抗凝等综合疗法尽管可取得一定效果，但疗效仍不尽人意。笔者近年来采用中医益气温阳补肾汤联合西医疗法治疗RNS取得了一定效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2009年2月—2014年9月收治的80例RNS患者作为研究对象，均符合原发性NS的临床诊断标准[4]，并具备下列之一：①泼尼松正规治疗(每日1～2 mg/kg)或每日60 mg，最大量不超过80 mg，8周无效应或部分效应；②频发复发，短疗程者6个月内复发2次或1年内复发3次；③激素依赖，用药后缓解，减量或停药4周内复发，恢复用量或再次用药仍有效，并重复3次以上者。年龄18～75岁；原发性NS病程>6个月；可接受中药治疗；同意本治疗方案，并签署知情同意书。排除由全身性疾病引起的继发性肾病如疟疾、淀粉样变、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、乙型肝炎病毒相关肾炎等；合并严重心肝肺脑等重要脏器功能不全者；造血系统疾病或恶性肿瘤者；不适宜激素治疗者；过敏体质或对本研究所用药物过敏者；妊娠或哺乳期。按照随机分组法分为2组：治疗组40例，男25例，女15例；年龄20～73(41.6±8.4)岁；病程(2.1±1.1)年(6个月～7年)。对照组40例，男27例、女13例；年龄22～75(40.5±7.8)岁；病程(2.2±1.3)年(9个月～6年)。2组年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均合理控制饮食，注意补充维生素、氨基酸及微量元素，控制钠盐摄入。对照组给予泼尼松+环磷酰胺(CTX)冲击治疗：泼尼松1 mg/(kg·d)，8周后逐渐减量，每2周减10%，直至10 mg/d，对于合并肝功能异常者改为甲基泼尼松龙治疗；环磷酰胺0.8 g+生理盐水500 mL静滴，每月1次，连用6个月后改为每3个月1次，维持1～1.5年。治疗组在上述西医治疗基础上加用自拟益气温阳补肾汤治疗：炙黄芪30 g、巴戟天15 g、仙灵脾15 g、菟丝子12 g、丹参15 g、水蛭6 g、干姜10 g、炒白术12 g、茯苓30 g、泽泻30 g、猪苓15 g、肉桂10 g。加减：肾阳虚甚者加制附子；瘀血明显、水肿顽固者加木瓜、泽兰、二丑；气虚甚者加党参；合并感染者加连翘、蚤休、金银花；大便闭结者加大黄、枳实；合并外感者加羌活、独活、麻黄、杏仁；内热燥渴者加生石膏、天花粉、葛根。上述药物水煎300 mL分早晚2次服用，每日1剂。2组疗程均为24周。

1.3观察项目①治疗前后主要中医症候(面浮肢肿、小便不利、气短乏力、神萎纳差)积分[5]。0分无症状；2分轻度，偶尔出现；4分中度，经常出现；6分重度，持续存在。得分越高表明症候越严重，反之则越轻微。②治疗前后采集空腹静脉血5 mL，抗凝处理后送南京迪安医学检验中心检测，测定T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-8水平。

1.4疗效评定标准[6]完全缓解：原发性NS临床表现完全消失，连续3次尿蛋白<0.3 g/d，血浆白蛋白>35 g/L，肾功能正常；显著缓解：原发性NS临床表现明显改善，连续3次尿蛋白0.3～2.0 g/d，血浆白蛋白水平明显改善，肾功能基本正常；部分缓解：原发性NS临床表现有所减轻，连续3次尿蛋白<3.0 g/d，血浆白蛋白水平改善，肾功能好转；无效：不符合上述标准。总有效率=(完全缓解+显著缓解)/总例数×100%。

1.5统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用2检验，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较治疗24周后，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗24周后临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=16.509，P=0.007。

2.2治疗前后中医症候积分比较2组治疗前各项中医症候积分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后各项中医症候积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低明显(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后中医症候积分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3治疗前后T淋巴细胞及炎症细胞因子水平比较治疗前2组T淋巴细胞及炎症细胞因子水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后治疗组各指标均较治疗前及对照组明显改善(P均<0.05)，对照组CD3+、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8均较治疗前明显改善(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后T淋巴细胞及炎症细胞因子

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3讨论

现代研究认为，RNS中抗体介导的肾小球病变主要为B细胞参与的免疫反应所致[7]。B细胞膜表面存在大量的免疫球蛋白分子，可与巨噬细胞和树突状细胞呈递的抗原相结合。T辅助细胞通过直接接触或释放可溶性B细胞生长因子参与上述过程。与B细胞不同，T淋巴细胞不能直接结合抗原。T细胞受体识别抗原呈递细胞表面的和抗原分子结合的复合体。T辅助细胞分化、增殖并分泌多种可溶性细胞因子，辅助T、B细胞核巨噬细胞免疫应答，可使活化的T细胞发挥直接效应，如T细胞杀伤作用和迟发型变态反应(DTH)。许多研究结果提示[8-9]，RNS肾脏微小病变均为T淋巴细胞介导的病理性改变，而引起肾小球病变后的初级免疫发病机制启动后，一系列次级介体被激活并聚集，导致后续炎症反应，从而引起多种炎症细胞因子的激活。内毒素、免疫球蛋白、炎症细胞因子(TNF-α、IL-2、IL-6等)共同参与后续性吞噬过程，激活和收缩肾小球系膜细胞产生花生四烯酸代谢产物和活性氧代谢产物，改变微循环的通透性和紧张性，同时发挥免疫抑制效应。因此，免疫功能的失衡、继发性存在的慢性微炎症状态为促进RNS发生、发展及终末期肾病发生的重要因素。

RNS属于中医学“尿浊”“水肿”“虚劳”等范畴，中医认为本病是因多种因素作用于人体，导致脏腑气血阴阳失调，尤其阳气不足为病变根本；肺脾肾功能障碍，水液代谢紊乱，水湿泛滥肌肤，流溢四肢所致[10]。本病日久可致正气愈虚而邪实愈盛，若湿浊阻滞严重者，则会导致癃闭、关格等危象。笔者认为治宜益气温阳补肾。自拟益气温阳补肾汤，方中巴戟天、仙灵脾、菟丝子、肉桂温阳补肾，炙黄芪、干姜、炒白术益气健脾，茯苓、泽泻、猪苓利水消肿，丹参、水蛭化瘀通络，本方以补益肺脾肾三脏为本，散寒、利水、化瘀为标，达到标本兼治的目的。现代药理学研究证实，巴戟天、仙灵脾、菟丝子等温阳补肾类中药具有调节机体内分泌、增强免疫、抗氧化抗衰老等多重作用，可增强机体NK细胞细胞毒活性和T淋巴细胞转化活性，增强脾细胞IL-2产生和提高CD4+/CD8+比值[11-12]；黄芪可有效协调机体免疫功能，抑制因免疫功能异常诱发的氧化应激反应，可保护肾小球基底膜、减轻继发性肾小管间质损伤和纤维化，调节内分泌腺体轴功能，改善血糖、血脂等代谢紊乱[13]；茯苓、泽泻、猪苓等利水药物具有良好的利尿消肿作用，可使尿中钠、钾、氯排出量增加，同时具有抗肾炎作用，作用机制可能与下调或抑制肾小球细胞中内皮素Ⅰ的表达有关[14]；丹参、水蛭具有明显改善血液流变性、抗血栓作用，可通过改变血流动力学改善肾脏血管血流灌注水平，增加组织供血和微循环，促进组织修复与再生，此外还有抗菌、抗炎作用，可减少炎症渗出，抑制白细胞游走和中性粒细胞趋化性[15]。

本研究结果显示，治疗24周后，治疗组总有效率明显高于对照组；治疗后2组各项中医症候积分、T淋巴细胞及炎症细胞因子水平均较治疗前明显改善，且治疗组改善情况明显优于对照组。提示在西药治疗基础上联合应用益气温阳补肾汤治疗RNS有助于控制肾脏炎症进展，缓解临床症状体征，有效抑制机体炎症反应，调节机体细胞免疫功能，对缓解病情、改善患者生活质量有重要意义。

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[收稿日期]2015-06-22

[中图分类号]R692

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)04-0382-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.04.012