丹参川芎嗪治疗扩张型心肌病疗效观察

梁　荻，李志勇，涂焰明

(湖北省第三人民医院，湖北 武汉 430030)



丹参川芎嗪治疗扩张型心肌病疗效观察

梁荻，李志勇，涂焰明

(湖北省第三人民医院，湖北 武汉 430030)

[摘要]目的观察丹参川芎嗪注射液治疗扩张型心肌病(DCM)的临床疗效及对心室重构的影响。方法将95例DCM患者随机分为2组，对照组47例给予常规内科治疗，观察组48例在对照组治疗基础上加用丹参川芎嗪注射液治疗，比较2组治疗效果以及治疗前后血浆脑钠肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室质量指数(LVMI)以及6 min步行距离(6MWT)，统计2组治疗期间不良心血管事件发生率。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后血浆BNP、LVEF、LVEDD、LVMI和6MWT均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善幅度显著高于对照组(P均<0.05)；观察组不良心血管事件发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论丹参川芎嗪注射液治疗DCM疗效确切，可以改善心脏功能和心室重构，降低不良心血管事件发生率，有较高的临床应用价值。

[关键词]扩张型心肌病；丹参川芎嗪注射液；心室重构

扩张型心肌病(DCM)是一种原因不明的以左心室或双心室扩大，心肌收缩期功能障碍，伴有或不伴充血性心力衰竭为主要特征的心肌疾病[1]。DCM患者常伴有心律失常，发病率较低，在万分之八左右。由于多数DCM患者经常发展至充血性心力衰竭才来就诊，病死率较高，据统计，患者在出现症状后5年内死亡率超过70%[2]。医学界关于DCM发病机制尚存争议，但普遍认为，病毒感染、自身免疫反应导致的心肌损伤是DCM的主要发病机制[3]。目前尚缺乏特效药物，除心脏移植之外无更好治疗方法。本研究采用丹参川芎嗪注射液治疗DCM获得了良好效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2013年1月—2015年12月于我院住院治疗的95例DCM患者作为研究对象，均符合DCM的诊断标准[4]；心功能分级参照美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准[5]为Ⅲ～Ⅳ级；研究方法符合伦理学标准并报经我院医学伦理会研究同意，与患者充分沟通，患者知情同意并签署知情同意书。排除合并严重高血压病、糖尿病、冠心病及其他器质性心脏病、继发性心肌病者，严重肾脏、肺脏等功能不全者，合并肿瘤、血液系统、免疫系统及精神疾患者，严重电解质紊乱者，脑出血及有出血倾向者，妊娠及哺乳期者，不能配合治疗或不能按时随诊者。采用随机数字表进行分层随机抽样，将所有患者分配为2组：对照组47例中，男29例，女18例；年龄45～67 (50.6±11.2)岁；病程4～13 (7.3±1.4)年；NYHA分级：Ⅲ级31例，Ⅳ级16例。观察组48例中，男30例，女18例；年龄44～68(51.2±10.8)岁；病程5～13(7.6±1.5)年；NYHA分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级18例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组参照《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》[6]给予常规内科治疗。治疗期间要求患者卧床休养，低盐饮食，必要时给予镇静剂。给予抗心衰治疗，纠正心律失常，有胸腔积液者给予胸腔穿刺抽液，有栓塞病史者给予抗凝治疗。同时，给予其他对症治疗和支持治疗。抗心衰治疗方案：①严格卧床休息；②给予强心、利尿和扩血管药物，患者在急性期静脉用药缓解症状，患者在缓解期长期给予小剂量的螺内酯、呋塞米、地高辛维持治疗，早期给予β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，先给予初始剂量，而后逐渐增加至患者的最大耐受剂量；③积极处理严重心律失常及血流动力学障碍；④控制感染，祛除引起心衰诱因。持续治疗3个月。

1.2.2观察组在对照组治疗方案基础上加用丹参川芎嗪注射液(吉林四长制药有限公司，国药准字h12026448；规格：5 mL/支)10 mL+10%葡萄糖注射液250 mL稀释后静脉滴注，1次/d，15 d为1个疗程。持续治疗3个月。

1.3观察指标观察2组治疗前以及治疗后3个月的临床疗效以及血浆脑钠肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室质量指数(LVMI)以及6 min步行距离(6MWT)，观察2组治疗3个月期间的不良心血管事件，包括急性左心衰竭、慢性心力衰竭反复发作、恶性心律失常、栓塞及死亡的发生率。

1.4疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]相关标准评定疗效。 显效：治疗后临床症状显著改善，NYHA心功能分级提高2个等级，恢复至本次发作之前水平；有效：治疗后临床症状有所改善，NYHA心功能分级提高1个等级但不足2个等级；无效：治疗后临床症状无变化，NYHA心功能分级提高不足1级；恶化：NYHA心功能恶化至少1个等级，或死亡。总有效=显效+有效。

2结果

2.12组临床疗效比较观察组显效率及临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后BNP、LVEF、LVEDD、LVMI和6MWT比较2组治疗后血浆BNP、LVEF、LVEDD、LVMI和6MWT均较治疗前有改善(P均<0.05)，且观察组改善幅度显著高于对照组(P均<0.05) 。见表2。

表2　2组治疗前后观察指标比较

组别nLVMI/(g/m2)治疗前治疗后tP6MWT/m治疗前治疗后tP对照组47142.5±11.2135.6±10.55.6320.003211.4±70.2264.5±84.35.9340.002观察组48143.2±11.5126.3±10.86.3710.000209.5±71.2336.5±72.36.1950.000t1.4925.1931.3955.143P0.4130.0010.3790.001

2.3不良心血管事件观察组中发生不良心血管事件17例(35%)，包括急性左心衰竭4例，慢性心力衰竭反复发作7例，恶性心律失常4例，病死1例；对照组中发生不良心血管事件26例(55%)，包括急性左心衰竭6例，慢性心力衰竭反复发作9例，恶性心律失常6例，栓塞2例，病死3例。观察组不良心血管事件发生率显著低于对照组(2=22.365，P<0.05)。

3讨论

DCM是一种发病原因尚不十分明确的原发性心肌疾病，预后差，危害较重。DCM患者的主要临床特征为左心室和/或右心室扩大，心室收缩期功能衰减，伴或不伴心律失常，其临床症状以充血性心力衰竭为主，以呼吸困难、全身水肿最为常见[8]。中年人群是DCM的多发群体，在本研究中，DCM患者的平均年龄为50岁。DCM起病缓慢隐匿，最初表现为劳力性气促，早期易忽视，但病情呈进行性加重，进而轻度活动或休息时亦感气促，或夜间阵发性呼吸困难，在该病发展的任何阶段均可能导致患者死亡[9]。

西医治疗DCM主张以暂时纠正心力衰竭、改善心功能为主要治疗目标，进而阻止患者病情恶化、减少患者住院时间、提高患者近期生存率，但无法逆转心肌损伤，疗效不甚理想[10]。内科保守治疗无效可行心脏再同步治疗(CRT)和心脏移植术，但费用高、难度大，在我国的临床应用极少。当前已经明确，心室重构是导致心力衰竭的主要病理生理机制。心力衰竭患者的交感-肾上腺素能系统、醛固酮系统(RAAS)、细胞因子系统、下丘脑-脑垂体系统被激活，这些系统的持续激活能够造成心肌损伤，导致心脏功能障碍，出现心肌肥厚、细胞凋亡、心肌纤维化，造成心室重构，进而陷入恶性循环[11]。因此，在治疗DCM时应以阻断神经内分泌系统和心室重构作为关键。

扩张型心肌病属于中医中“心悸”“胸痹”等范畴，其致病原因是“心之气血不足为本，瘀血水饮为标”。中医理论认为，扩张型心肌病患者阴血不足，血脉无以充盈，加之阳气不振，无力鼓动血脉，脉气不相接续，故本病多伴心悸。有文献报道，丹参川芎嗪注射液辅助治疗充血性心力衰竭的近期效果较好，可改善充血性心力衰竭患者的心功能指标[12]。丹参川芎嗪注射液的主要成分为丹参素和盐酸川芎嗪。丹参对心血管系统有多重影响，其制剂在临床上广泛用于治疗心血管疾病。现代药理学研究证实，丹参可以降低冠脉阻力，显著增加心脏冠状动脉流量，能够减轻心肌缺血的损伤程度，促进缺血心肌功能恢复；能够影响血液流变学，改善微循环，可以改善冠心病、肺心病患者的各项血液流变学指标；能够有效抑制肾上腺素诱导的人血小板聚集以及二磷酸腺苷(ADP)诱导的冠心病人血小板聚集[13]。川芎对心血管系统也有多种积极影响。现代药理学研究证实，川芎可以明显的强壮心肌的作用；可以增加心肌的营养血流量，将心肌的耗氧量；能够扩张心脏的冠状动脉，增加冠状动脉的血流量；可以增强左心室功能[14]；还具有良好的钙拮抗功能。最近研究结果显示，川芎嗪能够降低血液黏稠度，能够抑制血栓素诱导的血小板聚集，可以降低血小板表面活性；能够降低血管阻力，增加血流量，降低血压；可以血脑屏障，发挥药效更加充分[15]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，不良心血管事件发生率明显低于对照组；2组治疗后LVMI、BNP、LVEF、LVEDD和6MWT均较治疗前明显改善，且观察组改善情况明显优于对照组。提示丹参川芎嗪注射液治疗DCM的临床疗效确切，可以改善心脏功能和心室重构，降低不良心血管事件发生率，有较高临床应用价值。

[参考文献]

[1]杨英珍，陈瑞珍. 扩张型心肌病发病机制和治疗的研究新动向[J]. 中华心血管病杂志，2006，34(3)：196-197

[2]许哲. 缺血性心肌病与特发性扩张型心肌病的临床特点、治疗及住院死亡率[D]. 济南：山东大学，2012：23-24

[3]唐红霞. 扩张型心肌病患者外周血中CD4+CD25highCD127low/-调节性T细胞抑制功能的检测及临床意义[D]. 武汉：华中科技大学，2010：15-16

[4]陆再英，钟南山. 内科学[M]. 7版. 北京：人民卫生出版社，2008：338

[5]Mebazaa A，Pang PS，Tavares M，et al. The impact of early standard therapy on dyspnoea in patients with acute heart failure：the URGENT-dyspnoea study[J]. Eur Heart J，2010，31(7)：832-841

[6]中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J]. 中华心血管病杂志，2002，30(1)：7-23

[7]国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京：中国医药科技出版社，2002：299

[8]王道宇，汪蕾，杨勇，等. 扩张型心肌病右心室心肌葡萄糖代谢与右心功能的相关性研究[J]. 中国循环杂志，2015，30(8)：762-765

[9]姚红霞. 扩张型心肌病并发心律失常的相关危险因素分析[J]. 中国地方病防治杂志，2014，29(S1)：177

[10] 张尧，唐其柱，张宁，等. 美托洛尔和卡维地洛治疗扩张型心肌病心力衰竭的Meta分析[J]. 中国医药导报，2015，12(21)：126-130

[11] Khazanov VA，Kiseliova AA，Vasiliev KY，et al. Cardioprotectives effects of trimetazidine and a combination of succinic and malic acids in acute myocardial ischemia[J]. Bull Exp Biol Med，2008，146(2)：218-222

[12] 龙艳，陈有琼，黄小芬. 丹参川芎嗪注射液治疗充血性心力衰竭的疗效观察[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2012，20(5)：609-613

[13] 王媛媛，原永芳. 丹参与其他药物相互作用的药理学研究进展[J]. 医学综述，2015，21(16)：2989-2992

[14] 沈映君. 中药药理学[M]. 北京：人民卫生出版社，2000：862-863

[15] 蒋跃绒，陈可冀. 川芎嗪的心脑血管药理作用及临床应用研究进展[J]. 中国中西医结合杂志，2013，33(5)：707-711

[收稿日期]2015-11-11

[中图分类号]R542.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)13-1439-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.13.025

[通信作者]涂焰明，E-mail:Tyming1983@hotmail.com