李 丽,杨 静,李 颖,姜 斌,张丽娜
(1. 河北省保定市第二医院,河北 保定 071000;2. 航天中心医院,北京 100049)
痰热清、丹参及生脉注射液联合西药治疗放射性肺炎疗效观察
李丽1,杨静2,李颖1,姜斌1,张丽娜1
(1. 河北省保定市第二医院,河北 保定 071000;2. 航天中心医院,北京 100049)
[摘要]目的探究痰热清、丹参及生脉注射液联合西药治疗放射性肺炎的疗效。方法将88例放射性肺炎患者随机平均分为对照组和观察组,对照组给予地塞米松和头孢唑啉钠抗炎治疗,观察组在对照组治疗基础上给予痰热清注射液、丹参注射液和生脉注射液,比较2组总有效率,对比2组治疗前及治疗1周和4周的KPS评分、胸部影像学结果、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素6(IL-6)水平。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组治疗1周和4周后KPS评分显著高于对照组,胸部影像学检查结果改善情况显著好于对照组,血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论痰热清、丹参及生脉注射液联合西药治疗放射性肺炎效果较好,可明显降低血清中炎性因子水平。
[关键词]痰热清注射液;丹参注射液;生脉注射液;放射性肺炎
放射性肺炎是胸部恶性肿瘤在放疗过程中发生率最高的一种并发症,胸部恶性肿瘤患者在放疗的过程中有5%~15%患者会出现放射性肺炎[1],严重影响患者的生活质量,轻者会影响或者中断恶性肿瘤患者的放射性治疗,重症会致使患者的呼吸功能受到严重的损伤,甚至导致患者死亡[2]。现代医学认为放射性肺炎主要是由于放射野内正常的肺组织被放射线损伤,进而出现一系列的炎症反应[3]。中医认为放射性肺炎的发病原因为痰阻、血瘀、气虚、热毒、肺燥、阴虚、津亏等[4]。目前西医对于放射性肺炎的治疗方法主要为以肾上腺皮质激素治疗,对于出现肺部感染的患者加用抗生素治疗,使用非甾体抗炎药物降低局部或者全身症状,但西药在治疗放射性肺炎时往往不能达到预期的临床效果[5]。根据放射性肺炎中医的发病原因,中医对放射性肺炎的治疗原则为化痰祛瘀、清热解毒、益气养阴,其中生脉注射液是益气养阴代表方,丹参注射液是活血化瘀代表方,痰热清注射液是清热化痰代表方[6]。中医药在治疗放射性肺炎的过程中可以收到非常满意的治疗效果。近些年来中西医结合治疗心脑血管疾病研究热度逐年增加,故本研究采用痰热清、丹参及生脉注射液联合西药治疗放射性肺炎,观察治疗效果以及对相关炎性因子水平的影响。现报道如下。
1临床资料
1.1一般资料选择2013年2月—2015年2月保定市第二医院接收的放射性肺炎患者88例,放射性肺炎的诊断标准参照2002年中华人民共和国国家职业卫生标准中的《急性放射性肺炎的诊断标准》:患者有胸部放射治疗的病史;在放射性治疗的过程中及治疗后的3个月内有刺激后咳嗽、活动后呼吸困难等症状;胸部影像学检查后可以见到与胸部照射野下或者接受照射范围相一致的斑片状淡薄密度增高影或条索样改变,病变部位的肺组织结构不同于与正常肺组织结构。患者对于本研究内容知晓,并签署知情同意书。排除因肺部感染等原因造成的肺炎;患者对本研究中所使用的药物出现严重变态反应而至给药中断;患者不能积极配合本研究。将88例患者随机分为2组:对照组44例,其中男28例,女16例;年龄35~74(51.3±8.9)岁;肺癌25例,食管癌9例,乳腺癌10例;放射性肺炎距治疗时间7~14(10.7±2.9)d。观察组44例,其中男27例,女17例;年龄34~75(52.0±9.1)岁;肺癌26例,食管癌9例,乳腺癌9例;放射性肺炎距治疗时间8~14(10.1±3.0)d。本研究通过了本院伦理委员会的论证与批准。
1.2治疗方法对照组将地塞米松5.0 mg和头孢唑啉钠5.0 mg溶于250 mL生理盐水中静脉滴注,每天1次。观察组在对照组治疗的基础上给予丹参注射液(贵州拜特制药有限公司)10 mL、痰热清注射液(上海凯宝药业有限公司)20 mL和生脉注射液(江苏苏中药业股份有限公司)60 mL分别加入250 mL 5%葡萄糖溶液中静脉滴注,每天1次。2组治疗周期均为4周。治疗放射性肺炎期间停用其他治疗。
1.3观察项目
1.3.1临床疗效根据胸部X射线检查结果及临床症状变化进行疗效判定。痊愈:肺部炎性症状消失,胸部X射线片结果显示阴影吸收完全消除;显效:肺部炎性症状显著减轻,胸部X射线片中阴影吸收面积减少50%以上;有效:胸部炎性症状有所减轻,胸部X射线片中阴影吸收面积较少25%~50%;无效:肺部炎性症状没有减轻或者出现加重,胸部X射线片中阴影吸收面积减少低于25%或者阴影吸收面积增加。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。
1.3.2治疗前后KPS生活质量评分KPS评分标准:死亡,为0分;重危险,临近死亡,为10分;重病,需要住院和积极的支持治疗,为20分;生活严重不能自理,为30分;生活不能自理,需要特别照顾和帮助,为40分;常需要人照顾护理,为50分;生活大部分自理,偶尔需要人照顾,为60分;生活能自理,但不能维持正常的工作,为70分;勉强可以正常活动,有一些症状和体征,为80分;能正常进行活动,有轻微症状和体征,为90分;正常,无体征和症状,为100分。
1.3.3治疗前后血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平治疗前及治疗1周和4周后清晨抽取静脉血,离心分离血清,使用TNF-α、TGF-β和IL-6的ELISA检测试剂盒检测血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平。
2结果
2.12组治疗后疗效比较观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 2组治疗疗效比较 例(%)
注:①与对照组比较,P<0.05。
2.22组治疗前后KPS评分比较2组治疗前KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗1周及4周后KPS评分均显著高于治疗前(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。
表2 2组治疗前后KPS评分比较,分)
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
2.32组治疗前后胸部影像学结果比较2组治疗前胸部影像学检查中的片状阴影率和条索状阴影率比较差异均无统计学意义(P均>0.05);2组在治疗1周及4周后片状阴影率和条索状阴影率均显著降低(P均<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。
2.42组治疗前后血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平比较2组治疗前血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);2组治疗后血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。
2.5不良反应情况对照组有6例在用药后出现头昏、恶心、呕吐等轻微症状,观察组有7例出现头昏、恶心、呕吐等轻微症状。另外观察组在进行痰热清注射液、丹参注射液和生脉注射液静脉滴注时未产生严重的不良反应,仅有3例患者出现发热症状,经过对症处理后体温恢复正常。
表3 2组治疗前后胸部影像学结果比较 例(%)
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
表4 2组治疗前后血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平比较
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
3讨论
近些年来胸部恶性肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势,目前放疗成为治疗胸部恶性肿瘤较为常用的一种治疗方法,但放射治疗杀死恶性肿瘤细胞的同时也会对正常的肺组织细胞产生严重损伤,放射治疗的过程中会诱使患者肺部出现较多的自由基,而这些自由基会严重损伤肺,导致放射性肺炎的发生,目前放射性肺炎已经成为胸部恶性肿瘤放射治疗最为常见的一种并发症,该并发症会严重地影响患者放疗的进程,严重者会致使患者死亡[7]。虽然近些年来随着放疗技术的显著提高,使得胸部放疗后放射性肺炎的发生率显著降低,但研究表明近些年来放射性肺炎的发生率为5%~15%。严重危害胸部恶性肿瘤患者的生命健康。而目前医药对于放射性肺炎的治疗方法主要为大剂量的肾上腺皮质激素联合抗生素治疗,大剂量的肾上腺皮质激素治疗虽然可以抑制肺纤维化的发生,使放射性肺损伤的病情降低,但肾上腺皮质激素有较为严重的不良反应,严重影响治疗效果。这致使目前单纯使用西药治疗放射性肺炎时往往达不到预期的临床治疗效果[8]。
放射性肺炎在中医中属于“肺痈”“燥咳”“肺痿”等范畴,中医认为放射性肺炎主要是因为热毒燥邪入侵肺内,导致热邪灼肺,伤耗津气,瘀阻肺络。因此中医治疗放射性肺炎主要是采用清热解毒、养阴润肺、活血化瘀的治疗原则进行治疗。而本研究中所使用的生脉注射液具有益气养阴之功效,丹参注射液具有活血化瘀之功效,痰热清注射液具有清热化痰之功效。生脉注射液来源于《千金方》中的生脉散,生脉散由人参、麦冬和五味子三味中药组成,是中医药中养阴益气固脱的名方[9];痰热清注射液由熊胆粉、山羊角、金银花、黄芩和连翘组成,方中黄芩具有泻火解毒、清热燥湿之功效,熊胆具有清肝利胆、祛风止痉、清热解毒之功效,山羊角具有解热镇痛、化痰止痉之功效,金银花和连翘具有疏风散热、清热解毒之功效,五味中药合用达到了养阴清肺、清热解毒、消肿散结之目的,现代医学研究表明痰热清可以显著降低多种炎性因子水平,降低炎性反应的作用[10];丹参注射液来源于丹参,丹参中含有多种有效成分,如丹参酮甲、丹参酮乙、丹参酮丙等,这些有效成分除了能有效抑制氧自由基的释放而保护肺组织细胞膜减轻肺细胞损伤外还可以改善血液流变学和血管舒缩状态,达到活血化瘀的目的[11]。本研究结果显示,观察组总有效率及治疗1周和4周后的生活质量KPS评分、胸部影像学改善情况显著优于对照组,表明在常规西药治疗的基础上加用生脉注射液、丹参注射液和痰热清注射液治疗放射性肺炎可以收到更加显著的治疗效果。
研究发现多种炎性因子水平的异常增高在放射性肺炎的发生发展过程中起着非常重要的作用,当肺组织中正常细胞受到放射线照射后,靶细胞会发生损伤,并且损伤的靶细胞会产生多种炎性因子,包括TNF-α、TGF-β和IL-6[12-13]。这些异常增多的炎性因子会通过多种信号转导途径,最终导致肺组织出现病理性的炎性损伤。同时有研究表明TNF-α、TGF-β和IL-6与放射性肺炎的发生发展有着密切关系。TGF-β是由多种细胞分泌的炎性因子,目前TGF-β成为放射性肺炎防治的重要靶点[14];TNF-α可以改变病变部位的毛细血管通透性,促进炎性细胞的聚集和趋化反应,是一种强效的炎性反应促进因子[15];IL-6是一种能调节机体炎症反应和免疫反应的多功能细胞因子,患者血清总IL-6水平的异常增加可以作为放射性肺炎发生的独立的预测因子[16]。本研究结果显示,观察组治疗1周和4周后血清中的TNF-α、TGF-β和IL-6水平显著低于对照组。表明在常规西药治疗的基础上加用生脉注射液、丹参注射液和痰热清注射液治疗放射性肺炎可以更加显著地降低血清中的相关炎性因子的水平。
[参考文献]
[1]胥常琴. 丹参川芎嗪注射液治疗放射性肺炎的疗效及护理[J]. 时珍国医国药,2013,24(7):1704-1705
[2]韩蕾,卢冰,付和谊,等. Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌同期放化疗临床因素与放射性肺炎相关性研究[J]. 中华放射肿瘤学杂志,2011,20(1):23-26
[3]王谨,庄婷婷,何智纯,等. 非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎的预测因素[J]. 中华放射肿瘤学杂志,2012,21(4):326-328
[4]张丽,戴安伟. 放射性肺炎中医药研究进展[J]. 江苏中医药,2011,43(5):92-93
[5]陈媛媛,王文军,郭芳,等. 丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β表达及羟脯氨酸含量的影响[J]. 时珍国医国药,2012,23(5):1121-1122
[6]燕忠生,魏千程,李俊,等. 三种不同功效中药注射制剂治疗放射性肺炎的实验研究[J]. 西部中医药,2014,27(3):36-40
[7]陈连生,杨光华,付尚志. 中医药防治放射性肺炎的研究进展[J]. 中国中医急症,2012,20(2):289-290
[8]Jenkins P,Welsh A. Computed tomography appearanceof early radiation injury to the lung:correlation with clinical and dosimetric factors[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,81(1):97-103
[9]徐惠,王承伟,吴立广,等. 生脉联合地塞米松治疗放射性肺炎的临床观察[J]. 肿瘤基础与临床,2015,28(2):141-143
[10] 段昕波,刘伟. 痰热清对急性放射性肺炎的干预作用及对IL-1影响的研究[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(3):245-247
[11] 刘书林,沈水杰,陶玉华,等. 丹参注射液联合沙美特罗氟替卡松粉吸入剂治疗放射性肺炎的临床观察[J]. 临床肺科杂志,2010,15(9):1274-1275
[12] 田同德,杨峰,唐静雯,等. 清热活血散结复方对放射性肺炎及肺纤维化血清细胞因子IL-6,TNF-α,TGF-β1水平的影响[J]. 中国实验方剂学杂志,2014,20(5):127-130
[13] 姚元虎,章龙珍,吴阳,等. 局部晚期非小细胞肺癌患者血清TGF-β1及IL-6与放射性肺炎的相关性[J]. 广东医学,2012,50(5):604-607
[14] 王跃珍,崔巍,王准,等. 中肺合剂对血浆TGF-β和IL-6影响及防治放射性肺炎的临床观察[J]. 中华中医药学刊,2012,31(7):1541-1544
[15] 周燕萍,邱明义,胡作为,等. 沙参麦冬汤对放射性肺炎大鼠血浆IL-6,TNF-α,TGF-β1的影响[J]. 中国实验方剂学杂志,2014,20(16):165-168
[16] 王刚,吕长俊,陈绍水,等. 血浆中TGF-β1、TNF-α及IL-6动态变化与非小细胞肺癌患者放射性肺炎发生的相关研究[J]. 滨州医学院学报,2011,34(2):81-84
[收稿日期]2015-07-11
[中图分类号]R563.1
[文献标识码]B
[文章编号]1008-8849(2016)05-0507-03
doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.016