益肺宣降汤结合雾化吸入激素治疗支气管哮喘急性发作期的研究

于国强，李明飞，石绍顺

(辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁 沈阳 110034)



益肺宣降汤结合雾化吸入激素治疗支气管哮喘急性发作期的研究

于国强，李明飞，石绍顺

(辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁 沈阳 110034)

[摘要]目的观察益肺宣降汤结合雾化吸入激素治疗支气管哮喘急性发作期的疗效及对相关指标的影响。方法将经明确诊断为支气管哮喘急性发作期的89例患者按照随机数字表法分为观察组45例和对照组44例，2组均给予雾化吸入布地奈德气雾剂800 μg/次，2次/d，观察组在对照组治疗基础上给予益肺宣降汤口服，2组均连续治疗2周。观察2组治疗前后主要症候积分、肺功能、EOS计数及IgE水平变化情况，统计2组临床疗效。结果2组治疗后咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。2组治疗后FEV1、FEV1/FVC及PEF均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组较对照组改善更为明显(P均<0.05)。2组治疗后EOS计数及IgE水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但2组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论益肺宣降汤结合雾化吸入激素治疗支气管哮喘急性发作较单纯应用雾化吸入激素治疗更能改善患者的症状、体征，促进肺功能的恢复。

[关键词]益肺宣降汤；布地奈德；支气管哮喘急性发作期

支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病，是由多种细胞包括气道炎性细胞、结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，严重威胁人类的健康，同时也给患者家庭及社会造成沉重负担，已成为严重的公共卫生问题而引起了各国的极大关注[1]。欧洲哮喘临床管理调查研究和亚太地区哮喘患者临床管理调查研究中对多个国家的哮喘调研结果均显示不容乐观，目前的治疗方案对部分患者仍有症状控制不理想的情况[2]。虽然多项研究证实，雾化吸入激素可以有效控制哮喘的慢性气道炎症、减轻哮喘的慢性炎症程度，是临床治疗支气管哮喘的首选方案[3]，但是本病易反复发作，治疗方案仍需进一步改进。笔者认为，对于哮喘的治疗，西药可快速缓解症状，中医则强调整体辨证论治，二者相互渗透，取长补短，发挥各自的治疗优势，可以丰富哮喘的治疗方案，提高临床疗效。故笔者观察了益肺宣降汤结合雾化吸入激素治疗支气管哮喘急性发作期的疗效，旨在为临床医生治疗支气管哮喘提供有效途径和用药依据。

1临床资料

1.1一般资料选择本院2013年4月—2015年1月收治的经明确诊断为支气管哮喘急性发作期的住院患者89例，西医诊断符合2008年版《支气管哮喘防治指南》[4]中支气管哮喘的诊断标准，中医诊断符合2002年《中药新药研究指导原则》[5]中哮喘急性发作期标准。患者年龄18～65岁，发作期≤7 d，无智力和认知障碍，2周内无呼吸道感染，前4周内未全身性使用糖皮质激素。排除依赖或激素抵抗者；对多种药物过敏者；有糖皮质激素禁忌证者，如骨质疏松、严重的精神病、胃或十二指肠溃疡等；孕妇或哺乳期妇女；患者不愿合作或正在参加其他药物临床试验者。本研究经医院伦理委员会审核通过，且患者均签署知情同意书。将89例患者采用随机数字表法分为2组：观察组45例，男24例，女21例；年龄34～65(43.69±6.03)岁；哮喘病史1～21(10.03±3.16)年；病情轻度19例，中度26例。对照组44例，男23例，女21例；年龄31～65(44.03±5.84)岁；哮喘病史2～25(10.32±2.97)年；病情轻度15例，中度29例。2组性别、年龄、哮喘病史、病情严重程度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组均给予雾化吸入布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司，国药准字h10030410)800 μg/次，2次/d；观察组在对照组治疗基础上给予益肺宣降汤治疗，药物组成：炙麻黄、射干、桔梗、桑叶、当归、黄芪各9 g，杏仁、枳壳、陈皮、黄芩、赤芍、知母各6 g，炙甘草3 g。1剂/d，分早晚2次口服。2组均连续治疗2周。

1.3观察指标①主要症候评分 ：治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》中支气管哮喘床症状体征分级化表评估患者咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音情况，每项按照无0分、轻度1分、中度2分、重度3分进行评分。②肺功能：于治疗前后测定肺通气功能，包括用力肺活量(FVC)、呼气峰流量(PEF)和一秒用力呼气量(FEV1)。③外周血嗜酸性粒细胞总数(EOS)及免疫球蛋白E(IgE)水平:于治疗前后采用五分类血细胞自动分析仪检测EOS水平，采用ELISA酶联免疫法测定IgE水平，所有操作按照试剂盒说明操作。④2组综合疗效。

1.4疗效评定标准[5]痊愈：患者临床症状完全缓解，PEF昼夜波动率<20%，FEV1或者PEF增加>35%，胸部 X 射线检查显示正常；显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1≥25%或者PEF增加≤35%，PEF昼夜波动率>20%，胸部 X 射线检查显著改善，患者仍需雾化吸入糖皮质激素；有效：哮喘发作较治疗前减轻，FEV1≥15%或者PEF增加<25%，胸部 X 射线检查显示炎症消退，患者仍需雾化吸入糖皮质激素；无效：哮喘临床症状、肺功能较治疗前未有改善或加重，胸部 X 射线检查显示无变化。

1.5统计学方法本研究数据均采用SPSS 17.0软件进行分析处理。计数资料采用率(%)表示并进行2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗前后主要症候评分比较2组治疗前咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗2周后咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组各指标评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后主要症候评分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肺功能指标比较2组治疗前FEV1、FEV1/FVC及PEF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗2周后FEV1、FEV1/FVC及PEF均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组较对照组改善更为明显(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后EOS计数及IgE水平比较2组治疗前EOS计数及IgE水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗2周后EOS计数及IgE水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但治疗后2组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后肺功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后EOS计数及IgE水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.42组综合疗效比较治疗2周后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组综合疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.601，P<0.05。

3讨论

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病。本病的发病机制复杂，目前较认可的有免疫-炎性反应、神经机制和气道高反应性[6]。支气管哮喘慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和/或清晨发作、加剧。根据哮喘患者临床表现可分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期，急性发作期患者症状较重，严重影响患者的生活质量和生命安全。根据本病的发病机制，西医治疗以减轻气道炎症、降低气道反应性，维持正常或接近正常的肺功能为治疗策略，药物治疗主要包括抗炎药、支气管扩张剂、抗过敏药，其中糖皮质激素是控制和预防支气管哮喘发作的一线药物，吸入激素后会引起循环中嗜酸性粒细胞、单核细胞减少，抑制免疫反应，改变气道内炎性细胞的浸润，减轻气道重构，但是长期雾化吸入激素患者常会有音哑、发音困难、口腔溃疡等不良反应，且部分患者反复发作，迁延不愈，随着病程延长可产生气道不可逆性狭窄和气道重塑[7]，严重影响患者生存质量。

祖国医学认为，隔上伏饮、肺窍伏饮是哮喘之根；七情之气、饮食之积、外感之邪是哮病的诱因。故支气管哮喘急性发作是由于宿痰伏肺，遇诱因引触，导致痰阻气道，触动伏饮，气道挛急，肺失肃降，肺气上逆而致发作性痰鸣气喘。其病位在肺，病机为痰阻气闭。且患者病程较长，久病必虚，久病必瘀，故每多虚实错杂，根据“虚则补之，实则泻之”的治则和本病的病机，治宜宣肺化痰，降气止咳平喘，兼以益肺、活血。益肺宣降汤方中麻黄宣肺平喘，桔梗、甘草、射干、枳壳祛痰，杏仁肃降肺气，桑叶、黄芩清热化痰，知母清热泻火、滋阴润燥，当归与赤芍配伍活血化瘀，黄芪益气固表、补脾肺之气。全方共奏宣肺化痰、降气止咳平喘、益肺活血之功。方中麻黄的有效成分麻黄碱、伪麻黄碱可减轻毛细血管水肿，减少炎症递质的释放，解除支气管痉挛，松弛支气管平滑肌，起到抗炎平喘的效果[8]。陈皮也可松弛支气管平滑肌，阻断支气管平滑肌收缩痉挛，还具有抗过敏、增强免疫功能的作用[9]。杏仁能促进肺表面活性物质的合成，减少渗出，起到抗炎作用；杏仁的有效成分苦杏仁苷可轻度抑制呼吸中枢，使呼吸加深，咳嗽减轻，痰易咳出，从而发挥镇咳祛痰作用[10]。射干擅开痰结、清热解毒、祛痰利咽，其有效成分射干苷可明显减少EOS释放碱性蛋白、EOS阳离子蛋白，截断变态反应性气道反应的关键环节，且能改善肺功能[11]。桔梗的有效成分桔梗多糖有免疫增强作用，对多种炎症模型均具有较强的抗炎作用，而且煎剂可增加呼吸道黏液分泌量，有明显祛痰功效，有效成分桔梗皂苷有镇咳作用[12]。黄芩有较好的抗炎、抗过敏、抗组胺作用，其活性成分黄芩苷、黄芩素对多型变态反应有不同程度的抑制作用，尤其对Ⅰ型变态反应较强[13]。当归对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、组织水肿、慢性炎性损伤有抑制作用，且能抑制炎症后期肉芽组织增生，对Ⅱ、Ⅲ型变态反应性炎症也有抑制作用[14]。知母可以增强机体的免疫功能，抗炎、减轻哮喘症状，其抗炎的机制与其有效成分芒果苷密切相关，芒果苷可抑制细菌脂多糖诱导巨噬细胞中一氧化氮、前列腺素E2等炎症因子生成的作用，减轻炎症症状；芒果苷还具有肾上腺糖皮质激素样抗炎作用，可降低毛细血管通透性，延长诱喘时间，减轻哮喘，能降低血清中的NO含量和肺泡灌洗液中内皮素-1水平，对哮喘发作起到一定的预防作用[15]。本研究结果显示，经过2周的治疗，观察组总有效率明显高于对照组，且观察组咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音评分均明显低于对照组，FEV1、FEV1/FVC及PEF均较对照组改善更为明显。说明两种治疗方案均能改善患者的症状、体征及肺功能，且联合应用益肺宣降汤效果更好。

EOS是参与哮喘发作的重要炎性细胞，是造成持续性变应性炎症的重要因素，与患者病情的严重程度呈正相关[16]，因此降低EOS的数量是治疗哮喘的一个重要思路。IgE则是介导Ⅰ型变态反应的主要免疫球蛋白，IgE可以与各炎性细胞表面的IgE受体结合，从而激活细胞炎性物质，参与支气管哮喘发作的各个环节。故血清IgE升高是特应性的主要标志，也是支气管哮喘的主要特征，可作为判断病情、指导治疗、评价疗效的指标。本研究结果显示，2组治疗后EOS计数及IgE水平均较治疗前明显下降，但2组治疗后EOS计数及IgE水平比较差异无统计学意义。说明两种治疗方案均能下调EOS计数及IgE水平，有利于病情的好转，但是观察组较对照组未显示出明显的优势，这可能与其观测时间较短、中药作用缓慢相关。

综上所述，益肺宣降汤结合雾化吸入激素治疗支气管哮喘急性发作较单纯应用雾化吸入激素治疗更能改善患者的症状、体征，促进肺功能的恢复，在临床上值得推广应用。但是由于本研究的条件、水平有限，选取样本量较少，且仅为本院住院患者，未能从多中心、多靶点进行大量研究，且未进行随访，对其远期疗效尚不明确，有待进一步研究探讨。

[参考文献]

[1]吴迪. 支气管哮喘治疗现状及进展[J]. 医学综述,2013,19(4):664-667

[2]郭红喜,刘华. 雾化吸入激素治疗老年人支气管哮喘急性发作期的对照试验研究[J]. 中国当代医药,2011,18(20):5-8

[3]陈杰,张江义,鲁翠红. 布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘急性发作的疗效观察[J]. 临床肺科杂志,2007,12(10):1077-1078

[4]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J]. 中华结核和呼吸杂志，2003，26(3):132-137

[5]中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京：中国医药科技出版社，2002:61-65

[6]李学良,许朝霞,王忆勤. 支气管哮喘发病机制的研究进展[J]. 中华中医药学刊,2012,30(9):1960-1963

[7]李世钢,彭经纬,马继龙,等. 支气管哮喘的治疗进展[J]. 临床肺科杂志,2013,18(5):900-901

[8]贾淑明,彭智平,逄冰,等. 仝小林教授运用射干麻黄汤治疗呼吸系统疾病解析[J]. 长春中医药大学学报,2014,30(4):628-630

[9]白燕,李晓玉,吴兆宇,等. 陈皮的化学成分及药理作用研究[C]. 2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集,2013

[10] 谭晓梅, 郭阳, 余林中,等. 麻黄-杏仁药对配伍及不同配比对急性毒性及平喘作用的影响[J]. 中药药理与临床,2013,29(1):82-84

[11] 王芳,王敏. 射干麻黄汤治疗咳嗽变异性哮喘研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报,2013,15(7):138-140

[12] 于维颖,祝红杰. 桔梗治疗支气管哮喘的药理机制研究[J]. 中医药学报,2012,40(3):38-40

[13] 张瑜. 黄芩药理作用的研究进展[J]. 医学综述,2013,19(6):1091-1093

[14] 刘如秀,刘宇,汪艳丽,等. 当归的药理作用[J]. 西部中医药,2014,27(11):153-156

[15] 赵子剑,胡晓娟, 张恩户,等. 知母药理作用的文献再评价[J]. 中成药,2012,34(7):1350-1353

[16] 杨海,杨小兰,陈远东,等. 检测诱导痰嗜酸性粒细胞在哮喘病情评估中的应用[J]. 实用医学杂志,2012,28(6):993-994

Study on Yifei Xuanjiang decoction with inhaled corticosteroids in treatment of acute attatch of bronchial asthma

YU Guoqiang, LI Mingfei, SHI Shaoshun

(The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM, Shenyang 110034, Liaoning, China)

Abstract:Objective It is to observe the influence of Yifei Xuanjiang decoction (YFXJD) with inhaled corticosteroids therapy on the clinical effect and related index in treating acute attatch of bronchial asthma. Methods 89 cases of patients with acute attatch of bronchial asthma were randomly divided into observation group (n=45) and control group (n=44). The patients in control group were treated with budesonide powder for inhalation 800 μg every time, twice per day; and the patients in treatment group were given YFXJD combined with budesonide powder. The treatment has carried out for 2 weeks. The efficacy was evaluated by comparing the experiment indexes (Changes of symptoms and signs, lung function, EOS count and IgE level) after treatment. Results After 2 weeks of treatment, the symptom-score of cough, sputum, wheezing and wheezing sound in both groups were reduced significantly (all P<0.05), and they were markedly lower in the treatment group than those in the control group (all P<0.05). The PEF, FEV1 and FEV1/FVC in both groups were significantly improved significantly (all P<0.05), and they were more significant in the treatment group than that in the control group (all P<0.05). The EOS count and IgE level were significantly decreased in the two groups compared (all P<0.05), but there was no significant difference between the both groups (all P>0.05). The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion YFXJD combined with inhaled corticosteroids not only can effectively improve the clinical symptoms, but also promote the recovery of lung function.

Key words:Yifei Xuanjiang decoction; budesonide; acute attatch of bronchial asthma

[收稿日期]2015-10-10

[中图分类号]R0562.25

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)09-0941-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.009

[作者简介]于国强，男，硕士研究生，主治医师，研究方向为中医药治疗呼吸系统疾病。