参芪注射液对三维适形放疗、吉西他滨化疗治疗中晚期胰腺癌疗效的影响

郭　辉，苏山峰，马方启

(山东省单县中心医院，山东 单县 274300)



参芪注射液对三维适形放疗、吉西他滨化疗治疗中晚期胰腺癌疗效的影响

郭辉，苏山峰，马方启

(山东省单县中心医院，山东 单县 274300)

[摘要]目的探讨参芪注射液在中晚期胰腺癌患者治疗中对三维适形放疗与吉西他滨放疗疗效的改善作用。方法将中晚期胰腺癌患者78例随机平均分为观察组和对照组，均行三维适形放疗联合吉西他滨化疗，观察组在此基础上给予参芪扶正注射液治疗。观察2组治疗效果及不良反应发生情况。结果2组患者均完成全程治疗，观察组临床有效率、临床受益率及1年与2年生存率均明显高于对照组(P<0.05)，白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐以及毒副反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论参芪扶正注射液能够有效改善中晚期胰腺癌患者的放化疗临床效果，减少毒副反应的发生，还能够提高临床受益率，延长患者生存时间，具有良好的临床效果。

[关键词]参芪注射液；三维适形放疗；吉西他滨化疗；中晚期胰腺癌

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤，已成为危害人类健康的重要疾病之一。而早期胰腺癌没有特殊的临床症状，且胰腺自身的解剖结构较为隐蔽，发生疾病时难以发现，所以多数患者在发现就诊时已经是晚期[1]。晚期胰腺癌患者大多数存在气虚的中医证候表现，主要包括纳差、乏力、自汗、消瘦等。而现代医学治疗中放疗以及化疗已经是中晚期肿瘤治疗的主要方案，但是由于放化疗具有较高的毒副作用，患者的生存质量受到严重影响，而在这方面中医药具有明显的优势[2]。笔者观察了参芪注射液联合三维适形放疗与吉西他滨化疗治疗中晚期胰腺癌患者的疗效及不良反应发生情况，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2012年4月—2014年7月在我院住院治疗的胰腺癌患者78例，均在入院后行B型超声、彩色多普勒超声、强化CT、MRI的影像学检查并经病理诊断确诊，以国际抗癌联盟(UICC)分期确定为Ⅲ、Ⅳ期，无法选择根治手术或者由于其他疾病无法耐受手术以及术后局部复发的患者。以随机数字表法将患者平均分为2组：观察组39例，男21例，女18例；年龄46～72(56.3±9.8)岁；病程4.6～21(10.1±4.4)个月；远处转移患者24例，其中淋巴结转移13例，肝转移9例，肺转移4例，骨转移3例，脑转移2例；局部浸润8例，门静脉浸润4例，腹主动脉浸润4例；术后复发转移7例，位置为淋巴结转移4例，肝转移3例，骨转移2例，肺转移1例。对照组39例，男20例，女19例；年龄43～71(55.8±9.1)岁；病程4.9～22(10.4±3.8)个月；远处转移23例，其中淋巴结转移12例，肝转移10例，肺转移3例，骨转移3例，脑转移1例；局部浸润8例，门静脉浸润5例，腹主动脉浸润3例；术后复发转移8例，位置为淋巴结转移3例，肝转移3例，骨转移2例，肺转移2例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均在入院后选择三维适形放疗联合吉西他滨化疗，观察组在放化疗的基础上加用参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065)250 mL静脉滴注，每天1次，持续给药3周，以4周为1周期，持续治疗2个周期以上。

1.2.1三维适形放疗方法患者体位选择均为仰卧位，在立体定向放疗真空垫上，双手交握放置在头顶之上，将真空垫中的空气抽尽之后将出气孔封闭，固定患者的体位。以激光定位系统确定患者的摆位以及位置，同时在皮肤上做好标记。以16排螺旋CT扫描，层厚设定为5 mm。将CT扫描得到的定位图像输入治疗计划系统完成放疗计划的设计，以影像学资料逐层勾画肿瘤的体积、临床靶区体积以及计划靶区体积(PTV)。设定5个共面或者非共面不对称射野，以剂量体积直方图完成射野优化，以90%～95%的等剂量曲线将计划靶区体积包围。X射线照射的能量设定为6 mV，每次1.8～2.0 gy，每天1次，每周放射治疗5次，总剂量DT为50.4～60.0 gy。

1.2.2化疗方法在放射治疗的第3周—第4周，肿瘤加速增值速度较快的过程中给予吉西他滨600 mg/m2静脉滴注，每次30 min，在第1天与第8天同步化疗。治疗过程中每周进行血常规复查，存在异常的患者选择针对性治疗方案。在同步放化疗治疗完成1个月之后，进行血常规、心电图以及肝肾功能复查，确定均正常的患者继续给予吉西他滨1000mg/m2静脉滴注，在第1，8，15天给药，持续治疗3～6个周期；患者治疗中每周均进行血常规复查，对于不正常的患者给予对症治疗。患者在每次化疗开始前均进行血常规、心电图以及肝肾功能复查，对指标不正常的患者给予针对性治疗方案，在所有指标均恢复正常后继续化疗方案。患者均在放化疗过程中以5-羟色胺3受体拮抗剂胃复安与非那根等药物进行止吐治疗，预防严重消化道不良反应的发生。

1.3疗效评价标准临床疗效评价标准根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)2000年修订版进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)，临床有效率(RR)以完全缓解率与部分缓解率之和计算。缓解期是指患者完全缓解、部分缓解或者无变化直到肿瘤进展或者复发的时间[3]。生存期是从患者开始治疗直至末次随访或者死亡的时间。临床受益反应(CBR)评价标准为包括下列三项指标中至少一项好转并保持4周以上的时间，同时无任何一项指标出现恶化(①止痛药物剂量减少在50%以上；②疼痛程度降低在50%以上；③KPS评分改善在20分以上)；同时止痛药剂量、疼痛程度以及KPS评分较为稳定，体质量增加7%以上并持续4周以上[4]。

1.4统计学方法本研究数据选择SPSS 15.0软件进行统计学处理，临床有效率、长期生存率、毒副反应发生率、临床受益反应率的表示方法为百分比，组间差异比较选择卡方检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较观察组临床治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.2长期生存率比较观察组1年生存率与2年生存率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗结束后长期生存情况比较　　例(%)

2.3毒副反应比较观察组白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐以及毒副反应发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4临床受益反应比较观察组患者CBR 20例(51%)，对照组临床受益反应14例(36%)，观察组CBR相比对照组显著提高(2=1.4368,P<0.05)。

表3　2组治疗过程中毒副反应发生情况比较　例(%)

3讨论

中国传统医学中并不存在“胰腺癌”的疾病名称，但胰腺癌的相似症状与表现在文献中较为多见，比如“积聚”“伏梁”“黄疸”“癓瘕”“胃脘痛”“痈疽”等[5]。在《素问·健中论》中存在较为典型的描述：“病有少腹盛，上下左右皆有根，此为何病？……病名曰伏梁，……裹大浓血，居肠胃之外”。而《难经·五十六难》中也有记载“心之积名曰伏梁，起脐上，大如臂，上至心下，久不愈”。《济生方》中有“犹梁之横架于胸隔者，是为心积。其病腹热面赤，咽干心烦，甚则吐血，令人食少肌瘦”的说法。所以，伏梁的部位以及主要临床证候的特点与上腹部胃、肝以及胰腺等肿瘤出现腹部肿块的情况相符合。而积聚与癓瘕的主要表现也与胰腺癌的临床症状存在密切的相关性。《灵枢·百病始生》中有“其着于普筋在肠后者,饥则积见,饱则积不见,按之不得”，而《外台秘要》中描述为“心腹积聚，日久庙瘾，块大如杯碗，黄疽，宿食朝起呕变，支满上气，时时腹痛，心下坚结，上来抢心，傍攻两胁，彻背连胸”。这些描述与胰腺癌典型症状腹块、腹痛、腹胀、背痛、巩膜皮肤黄染等极为相近。而《伤寒论》中“膈痛”“结胸”“黄疸”“心痛”等描述与胰腺癌的腹痛、上腹肿块、腹水、黄疸、消瘦、恶病质较为相似，均可能存在胰腺癌的疾病病变。现代医学研究对胰腺癌的临床症状发生率进行统计，证实胰腺癌最为常见的临床症状为黄疸、腹痛、消瘦等[6]。

参芪扶正注射液是由中药党参与黄芪为原料，在现代医药技术支持下提炼而成的益气扶正中成药，配合放疗化疗具有增效减毒的功效，还可以改善患者症状，提高癌症患者的生存质量[7]。黄芪性微温、味甘平，归于肺、脾两经，能够有效升阳举陷、补中健脾、益气固表、利尿以及托毒生肌，在临床治疗中常用于脾虚自汗、气血亏虚、疮疡难溃等证候的治疗中。现代药理学发现，黄芪的主要成分为黄芪多糖、黄芪皂苷、氨基酸、总黄酮以及微量元素等，能够提供多重药理作用[8]。黄芪总黄酮能够有效抑制脂质过氧化作用，清除自由基、抗辐射、抗缺氧，抑制黏附分子的表达，减少白细胞在胰腺中的含量，降低放疗后胰腺组织中的丙二醛含量，增强超氧化物歧化酶的活性，减轻胰腺组织中的实变以及充血症状；还能够有效降低炎性因子的释放，缓解放疗导致胰腺组织细胞的损伤[9]。同时黄芪还可以有效改善胰腺局部组织的微循环，缓解胰腺组织纤维化的过程，改善胰腺功能；还能够增强免疫功能，具有类似激素的促进作用，可抑制变态反应，强化抗炎作用，增加机体的应激以及抵抗力[10]。党参生津养血、补中益气，主要治疗气血两虚、脾肺气虚、气津两伤的临床证候。现代药理学证明，党参的主要成分包括党参总皂苷、甾醇、党参内酯、党参多糖、无机元素、生物碱以及氨基酸与微量元素等[11]。党参总皂苷能够有效调节细胞外谷胱甘肽的过氧化物酶与超氧化物歧化酶的表达，有效减低血浆中丙二醛的含量，从而有效抵抗氧自由基损伤[12]。所以，黄芪与党参具有相近的性味，而归经一致，功效也相似，两种药物联合应用能够互为君臣相使，能够有效益气养阴。

同步放化疗是无法切除、无法耐受手术、术后局部复发的胰腺癌治疗中较为有效的治疗方案。吉西他滨是细胞周期特异性的抗肿瘤药物，能够有效杀伤耐受放射的S期细胞，并阻断细胞向S期进展的过程，具有广谱抗肿瘤、毒性反应较低、无交叉耐药等优点。而三维适形放疗能够集中放疗的高剂量区域，减少正常组织的照射量，提高局部肿瘤的控制率。本研究中选择三维适形放疗以及吉西他滨化疗为基础治疗方案，有效率达到38%，受益率为36%，证明放化疗对中晚期胰腺癌有一定的临床治疗效果。而加用参芪扶正注射液后临床有效率以及受益率均提高至50%以上，对临床疗效有明显的改善作用。而在长期生存率的统计中，中西医结合疗法的临床受益人数患者也要明显高于单纯放化疗组。

综上所述，参芪扶正注射液能够有效提高中晚期胰腺癌患者的放化疗治疗有效率，提高患者临床受益率，降低复发并减少毒副反应，改善生存质量，具有较高的临床价值。

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[收稿日期]2015-10-30

[中图分类号]R735.9

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)15-1672-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.027