桃红四物汤加减治疗失代偿期肝硬化的疗效及对凝血功能的影响

刘发文

(陕西省镇安县中医医院,陕西 镇安 711500)



桃红四物汤加减治疗失代偿期肝硬化的疗效及对凝血功能的影响

刘发文

(陕西省镇安县中医医院,陕西 镇安 711500)

[摘要]目的观察桃红四物汤随症加减对失代偿期肝硬化患者的临床疗效及对凝血功能的影响。方法将失代偿期肝硬化患者60例随机分为2组，2组均给予常规治疗，观察组在此基础上给予桃红四物汤加减治疗，观察2组临床疗效及治疗前后凝血功能指标变化。结果治疗2周后，观察组显效率与总有效率均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后2组PT、APTT、TT水平均较治疗前稍延长，FIB水平稍升高，但均无统计学意义(P均>0.05),且2组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗中出血并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论桃红四物汤加减治疗失代偿期肝硬化疗效较好，且不影响患者凝血功能，不会增加出血风险，是安全有效的治疗方案。

[关键词]桃红四物汤；失代偿期肝硬化；凝血功能

肝硬化是我国消化系统疾病中较为常见的一种，而失代偿期肝硬化是肝硬化病程发展的晚期，肝硬化程度已经超出正常肝功能的代偿能力，存在明显的临床病理改变，可能伴有脾脏肿大、门脉高压、腹水、上消化道出血或者肝性脑病[1]，晚期出现多种并发症，病死率较高[2]。肝硬化属于祖国医学中“积聚”“黄疸”“鼓胀”的范畴，桃红四物汤则是活血化瘀的经典方剂，能够有效缓解气滞血瘀，还可以补血活血。2012年3月—2014年1月笔者观察了桃红四物汤辨证加减治疗失代偿期肝硬化的疗效及对患者凝血功能的影响，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择我院上述时期收治的失代偿期肝硬化患者60例，均符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会2000年制定的第10次全国病毒性肝炎防治及肝病会议中修订的肝硬化诊断标准[3]，根据Child-pugh肝功能分级标准为B级与C级，排除存在严重出血倾向、上消化道大出血以及肝性脑病者。以随机数字表法将患者分为2组：观察组30例，男21例，女9例；年龄27～70(51.7±10.4)岁；乙肝14例，丙肝8例，酒精性脂肪肝5例，不明原因3例；Child-pugh分级B级19例，C级11例；血小板减少21例，食管静脉曲张14例。对照组30例，男20例，女10例；年龄25～68(51.9±10.7)岁；乙肝15例，丙肝7例，酒精性脂肪肝4例，不明原因4例；Child-pugh分级B级20例，C级10例；血小板减少22例，食管静脉曲张16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组保证足够热量供应，卧床休息，保持水电解质平衡，综合治疗方案包括退黄、降酶以及护肝等常规治疗，如果有必要可进行血浆输注、蛋白质输注以及利尿治疗。观察组在对照组治疗的基础上加用桃红四物汤加减治疗。组方：红花12 g、桃仁12 g、川芎10 g、当归10 g、白芍25 g、生地10 g、黄芪15 g、女贞子15 g、泽兰20 g、云苓25 g、防己12 g、郁金15 g。辨证加减：化热者加蛇舌草30 g、虎杖15 g、鳖甲15 g；气滞明显者加枳壳15 g、厚朴15 g、莱菔子15 g；痰湿较重者加茵陈30 g、泽泻20 g、车前子15 g、益母草30 g；瘀血较重者加莪术15 g、三棱15 g；阴虚较重者加枸杞子20 g、阿胶15 g。1剂/d,水煎分早晚2次服。2组均以2周为1个疗程。

1.3观察指标观察2组治疗效果及治疗前后凝血功能指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)变化情况，统计2组治疗过程中皮肤黏膜出血以及食管静脉曲张破裂出血的情况。皮肤黏膜出血包括齿龈出血、鼻衄、瘀斑、皮肤紫癜、大便隐血以及镜下血尿。

1.4疗效评价标准显效：临床症状明显缓解，肝脏区域不存在压痛、叩痛感，肝功能以及肝纤维化指标明显改善。有效：临床症状存在改善，肝脏区域压痛、叩痛基本消失，肝功能与肝纤维化的各项指标明显改善。无效：临床症状仍然存在，肝脏区域依然存在压痛与叩痛感，肝纤维化与肝功能指标无明显改善。总有效率为显效率与有效率之和。

2结果

2.1临床疗效比较观察组治疗显效率、有效率以及总有效率均显著高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.2治疗前后凝血指标比较治疗前2组PfT、APTT、TT、FIB比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组PT、APTT、TT水平较治疗前稍延长，FIB水平稍升高，但差异均无统计学意义(P均>0.05);且2组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.3出血并发症比较2组治疗过程中出血并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3讨论

慢性肝病患者，特别是肝硬化疾病的晚期，通常会合并肝脏内部的微循环障碍以及高凝血状态，从而导致肝脏细胞的溶解、变性以及坏死，引发肝脏功能的减退。而肝脏细胞的功能性减退会直接导致肝脏内部纤溶系统与凝血系统的平衡不稳定，表现为不同程度的凝血功能障碍[4-6]。当肝硬化时肝细胞充血、水肿，纤维组织增生，有时伴有肝细胞的缺血坏死，肝细胞坏死得越多、面积越大，这种功能就越差，从而使凝血因子的水平迅速降低。门静脉高压时脾脏充血、肿大、功能亢进，使血小板的完整性遭到了严重的破坏，不仅数量上大大减少，凝血作用也明显降低，使血小板丧失了应有的凝血功能[7]。有临床研究证实，凝血功能障碍与肝硬化的程度有密切的相关性，伴随肝脏功能损害程度的加深，患者凝血功能障碍也会更加严重[8]。肝硬化凝血功能障碍的直接临床表现为出血倾向，多数肝硬化患者还会有肝脏门静脉高压，同时伴有食管胃底静脉曲张，这都是上消化道大出血的主要因素[9]。

表2　2组治疗前后各项凝血指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表3　2组出血并发症发生情况比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=1.36,P>0.05。

中医认为肝硬化多因饮食不节、感染蛊毒、营养不良与黄疸等疾病日久迁延而成。病机的关键为肝络受阻、气滞血瘀，病位在肝，与脾、肾密切相关。本病多为虚实夹杂，早期病在气分，后渐入血，产生积聚或癥瘕。而肝脏的生理特点决定了肝病与血瘀及阴血虚有直接关系[10]。中医理论中，肝以血为体，宜养宜藏，主人体疏泄，能够调节血、气、水的关系[11]。失代偿期肝硬化属于肝硬化的晚期，此时血虚阴伤，而肝病久则及肾，容易导致肝肾两虚，所以主要为阴血亏虚，是致病之根本。本研究所选方剂由桃红四物汤加味而成，主要以养血活血以及利水为目标与治病原则。四物汤能够柔肝养血，在实施补血的同时不使血气瘀滞，在充分促进血液流动的同时不加剧出血症状，符合中医补中有散、散中有收的理念。红花与桃仁能够散瘀行血，入血软坚，在活血化瘀的基础上补养肝血。女贞子性甘而苦凉，经由肝肾两经入体，能够有效滋养补益肝肾的阴水。增加防己与泽兰能够有效活血利水；而增加郁金能够活血行气，通过行气实现行水的目标；茯苓与白术能够祛痰利水、健脾益气。西医药理学研究证明，泽兰与郁金能够增强肝脏的血液循环，改善肝与消化系统的微循环，有效缓解血流动力学的不良状态，有效促进凝血功能的恢复。而云苓与白术则能够有效促进人体内的白蛋白合成，改善白蛋白的比例失调[12]。桃仁醇提物中的三油酸甘油酯具有明显抗凝血活性作用，能够有效延长凝血时间，对改善血液流变性有明显效果[13]。桃仁具有明显抑制血小板凝聚的作用，可能与钙离子拮抗作用较强、能够增加血小板内环磷酸腺苷的含量相关。红花醇提物则具有明显的抗血小板活化因子诱导，能够有效起到抗血小板凝聚的作用。红花与桃仁醇提物能够有效改善血瘀小鼠模型的微循环，在配伍四物汤之后能够显著提高微循环的改善效果，能够有效延长凝血时间[14]。

本研究结果显示，治疗2周后，观察组显效率与总有效率均明显高于对照组。治疗后2组凝血功能指标PT、APTT、TT水平较治疗前稍延长，FIB水平稍高，但差异均无统计学意义，表明观察组对凝血功能无明显影响；出血并发症并不会增加。表明失代偿期肝硬化患者应用桃红四物汤辩证治疗，可以明显改善肝硬化患者的肝功能及症状体征，且不增加出血风险，值得临床推广。

[参考文献]

[1]胡国勇,胡娟,严志刚，等. 丹参注射液对失代偿期肝硬化患者凝血功能的影响[J]. 世界华人消化杂志,2006,14(32):3147-3150

[2]江必武,贾学平,时昭红，等. 脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化后血常规及凝血功能的临床观察[J]. 血栓与止血学,2014,11(4):173-175；181

[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华传染病杂志,2001,19(1):56-62

[4]吴小倩,苏菲. 失代偿期肝硬化患者急性肾损伤相关危险因素分析[J]. 实用肝脏病杂志,2014,23(4):360-363.

[5]彭来. 丹参多酚酸盐对失代偿期肝硬化患者凝血功能的影响[J]. 中医药导报,2009,15(6):22-24

[6]Agasti AK,Mahajan AU,Phadke AY，et al. Comparative randomized study on efficacy of losartan versus propranolol in lowering portal pressure in decompensated chronic liver disease[J]. J Dig Diseases,2013,14(5):266-271

[7]宋银枝,彭继东,宋诵文，等. 健脾益肾活血利水法治疗失代偿期肝硬化60例临床观察[J]. 新中医,2008,40(8):63-65

[8]Hahn N,Bobrowski C,Weber E，et al. Economic aspects of inpatient treatment for decompensated liver cirrhosis: A prospective study employing an evidence-based clinical pathway[J]. Z Gastroenterol,2013,51(3):278-286

[9]黄古叶,龙富立,毛德文，等. 终末期肝病模型在中医药治疗失代偿期肝硬化患者时的应用价值[J]. 中西医结合肝病杂志,2009,19(2):67-69

[10] 陈亚芳. 拉米夫定和阿德福韦酯初始联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床研究[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(32):3586-3587

[11] 彭卫,邹万成,梁利球，等. 桃红四物汤加味治疗肝硬化腹水的临床观察[J]. 光明中医,2006,21(4):28-30

[12] 王海燕,杨清,廖承建，等. 二陈汤合桃红四物汤防治大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究[J]. 广州中医药大学学报,2013,30(5):713-717；775

[13] 罗利琼,陈东波. 桃红四物汤对肝纤维化大鼠肝组织星状细胞增殖的影响[J]. 宜春学院学报,2014,36(3):69-71；76

[14] 张利君. 一贯煎合桃红四物汤加减治疗慢性肝炎肝硬化的临床研究[J]. 中国中医药科技,2011,18(5):381；386

[收稿日期]2015-06-14

[中图分类号]R657.31

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)15-1662-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.023