川龙抑癌汤联合TURP治疗晚期激素非依赖前列腺癌疗效观察

冯世伟

(辽宁省本溪市中心医院，辽宁 本溪 117000)



川龙抑癌汤联合TURP治疗晚期激素非依赖前列腺癌疗效观察

冯世伟

(辽宁省本溪市中心医院，辽宁 本溪 117000)

[摘要]目的观察川龙抑癌汤联合经尿道前列腺切除术(TURP)治疗晚期激素非依赖前列腺癌疗效观察。方法将40例晚期激素非依赖前列腺癌患者按照数字随机化法分为观察组和对照组，对照组行TURP治疗，观察组在对照组手术治疗的基础上给予中药川龙抑癌汤治疗，观察2组治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗前2组IPSS、Qmax、QOL、RU以及血清PSA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组各项指标均比治疗前有明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P<0.05)；观察组有2例术后发生排尿尿道症状，对照组有3例，给予保留尿管1个月后，症状缓解，未发现其他严重不良反应。结论川龙抑癌汤联合TURP治疗晚期激素非依赖性前列腺癌近期效果显著，安全性高。

[关键词]川龙抑癌汤；经尿道前列腺切除术；前列腺癌

前列腺癌是临床泌尿科常见的老年男性恶性肿瘤，近年来我国前列腺癌发病率呈逐年上升的趋势，位居我国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤的第3位，已经成为严重影响男性健康的肿瘤之一[1]。古代医家对前列腺癌尚无系统的论述，根据前列腺癌临床表现被纳入癃闭、积聚、尿血、淋证、癥瘕等范畴，其发病主要由人体正气虚弱、外邪乘虚入侵而致[2]。晚期前列腺癌目前最主要的治疗方式为抗雄激素的内分泌治疗，但治疗1～2年后很容易由激素依赖性转变为激素非依赖性。激素非依赖性前列腺癌是前列腺癌治疗中的重点和难点，目前临床上对此种疾病尚无有效治疗方法[3]。经尿道前列腺切除术(TURP)是目前公认的治疗晚期前列腺癌尿潴瘤最佳的手术方式，而中医药在前列腺癌治疗中也取得了显著效果，但是两者联合应用在晚期激素非依赖性前列腺癌治疗中少见。本研究观察了川龙抑癌汤联合TURP治疗激素非依赖型前列腺癌患者的效果及安全性，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2012年10月—2014年10月来我院就诊的晚期激素非依赖前列腺癌患者40例，均经前列腺穿刺活检证实，PSA>10 μg/L。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[4]和《中医诊疗常规》[5]制定的标准：①主症为排尿困难、夜尿次数多，尿后滴沥；②次症为腰膝酸软、少腹胀痛、神疲乏力、尿线异常、尿刺痛；③舌质淡，少苔或无苔，脉细或脉弱无力。行TURP前患者最大尿流量在12 mL/s以下，残余尿量在60 mL以上，IPSS评分>8分；患者知情同意，均志愿签署知情同意书。排除合并有自身免疫性疾病、淋巴系统、脾脏、骨髓系统或者精神疾病、其他肿瘤者；诊治过程中曾失访者；近期使用过免疫调节剂或者放化疗患者。将患者按照数字随机化法分为2组：观察组20例，年龄59～88(73.43±5.25)岁，病程4～30(16.53±4.76)个月；对照组20例，年龄58～88(72.85±5.16)岁，病程4～30(16.74±4.37)个月。2组患者基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法首先根据患者具体情况给予抗雄药物的互换、停用或实施雌激素等常规治疗。在上述治疗的基础上，对照组行TURP治疗：在连续硬膜外麻醉下，采用美国ACMICircon公司等离子电切镜，电切功率为180 W，电凝功率为80 W，生理盐水冲洗，压力维持在60 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)。采用电切镜观察前列腺癌的大小以及输尿管开口位置、肿瘤与精阜及膀胱三角区之间的关系，并测定膀胱颈口到精阜的距离。手术中为避免损伤外括约肌，主要行等离子电切切除前列腺组织。在保证手术顺利实施的基础上，实施中主要以“切通道”为目的，最大限度采用切割电极切除造成梗阻的前列腺组织，首先由膀胱颈部6点位置开始，从中叶位置向两侧叶及顶部进行移动，切出一个宽敞的通道，接着使电切镜退回到精阜远端尿道，观察到精阜上前列腺部尿道成为低平圆形通道。术后对出血点进行止血，保证前列腺窝内没有活动性出血，并采用Ellik冲洗器将前列腺组织碎片冲出。术后留置三腔气囊导尿管，并在气囊中注水40 mL左右，牵拉固定在左侧腹股沟，术后留置导尿管3～8 d。观察组在对照组治疗的基础上同时服用川龙抑癌汤，组方：白花蛇舌草30 g、地龙15 g、莪术15 g、三菱15 g、龙葵15 g、红花10 g、灵芝孢子10 g、大青叶10 g、川足3 g、三七粉3 g等，每天1剂，用水500 mL煎成200 mL浓缩液，早晚各服100 mL，连续服用3个月。

1.3观察指标观察并记录2组治疗期间临床症状体征变化情况及有无用药不良反应等；同时对2组治疗前及治疗3个月后国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)及残余尿量(RU)、生活质量评分(QOL)以及血清前列腺特异性抗原(PSA)水平进行测定。其中PSA水平采用免疫放射分析(IRMA)法测定。

1.4疗效评定标准根据《中药新药临床研究指导原则》及《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[6]等拟定的疗效判定标准进行判定。显效：临床症状及体征基本消失，最大尿流率在15 mL/s，血清PSA值在4ng/mL以下，下尿路症状积分下降比例在60%以上。有效：临床症状及体征大部分消失，最大尿流率在10～15 mL/s，血清PSA值在4～10 ng/mL，下尿路症状积分下降比例在30%以上。无效：临床症状及体征部分消失，最大尿流率以及血清PSA值没有明显改善，下尿路症状积分降低比例在15%以下。

1.5统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件对本研究所有数据进行分析。计数资料采用百分数表示，采用2检验；计量资料采用±s表示，方差齐时采用两样本均数比较，采用t检验，方差不齐时采用两样本均数比较的秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗效果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组相比，2=4.329，P=0.038。

2.2治疗前后各项指标比较2组治疗前各项指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组患者各项指标均比治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后各项指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3不良反应观察组术后有2例发生术后排尿尿道症状，对照组有3例，给予保留尿管1个月后，症状缓解。无其他严重不良反应。

3讨论

激素非依赖前列腺癌是前列腺癌治疗有效1年左右而出现耐药、复发转移的结果，其具体发病机制尚不明确。据国外文献表明，前列腺癌从激素依赖性转换为激素非依赖性后，患者平均存活时间在10～12个月[7]，严重影响患者的生存质量。

目前临床治疗激素非依赖性前列腺癌常用的药物主要有苏拉明、米托蒽醌、雌二醇氮芥以及环磷酰胺等，主要作用机制为抑制增殖、促进凋亡，因此毒副作用较多[8]，另外由于前列腺癌的发生发展多是基因或多信号途径异常的结果，化疗效果也不明显。TURP是一项姑息性治疗方式，其主要是去除增生的肿瘤组织对尿道的压迫，从而达到改善患者排尿症状、避免长期留置导尿的作用。此种手术方式的主要适应证有晚期前列腺癌对内分泌治疗以及放化疗无效者以及晚期前列腺癌引起膀胱出口梗阻、患者不接受长期留置尿管等，不仅具有手术创伤小，出血少以及恢复快等效果，同时还具有安全性高、操作简单等优点[9]。但是TURP手术治疗晚期激素非依赖性前列腺癌的效果目前仍然存在极大的争议。有学者认为，TURP在晚期前列腺癌治疗中，手术切除的程度应以下尿路通畅为主，因此提出实施隧道式TURP是对于已经发生尿潴留的前列腺癌的最佳治疗指征[10]。而国外学者表明，通道法TURP治疗前列腺癌术后短期效果较好，围术期未发生死亡者，但是22%患者需要实施二次手术[11]。杨建勋等[12]研究发现TURP治疗晚期激素非依赖性前列腺癌的近期效果显著，而远期效果较差，同时其认为TURP治疗晚期激素非依赖性前列腺癌中应实施低压操作，冲洗压力应控制在60 cmH2O,以防止发生电切综合征，同时避免脱落的肿瘤进入血循环中。

前列腺属于男性生殖器官，位于下焦，与肾脏关系密切，由于老年人群的自身生理功能减退，肾气不足以及阴阳失衡，天癸渐弱，很容易发生肾气亏虚、肾精不足等特点，再加上激素非依赖型前列腺癌机体长期受到癌瘤侵袭，癌毒内盛、病深邪盛，损伤元气。另外由于激素非依赖性前列腺癌前期因行雄激素依赖治疗去势，很容易促使肿瘤细胞迅速凋亡，最终导致正气受损，此时因内分泌药物自身不良反应或者手术的伤害，最终导致正气亏虚，病入膏肓。故激素非依赖性前列腺癌临床主要表现为面色苍白、精神疲乏以及少气懒言、骼骨疼痛、下肢骨痛、纳呆眠差、舌淡红苔薄白等正虚症状。中医研究认为，扶正以祛邪，通过扶助正气，增强体质以及提高机体抗邪抗病能力是治疗晚期前列腺癌的首要原则，激素非依赖性前列腺的治疗亦同此理，所以临床治疗中应以补虚扶正为主，祛邪为辅[13]。川龙抑癌汤是在中药复方PC-SPES的基础上将灵芝孢子、大青叶、三七粉等具有抗肿瘤、增强免疫力的药物保留，同时又配入川足、莪术、红花及地龙等药物，既达到加强扶正，抗肿瘤的作用，同时还具有活血化瘀、抑制血栓形成的作用。其中灵芝孢子补气安神、扶正益气固本，有抗肿瘤、抗氧化、增强免疫力作用。川足攻毒散结、息风止痉、通络止痛，除具有增强免疫力、抗惊厥及延缓衰老等作用外，还具有非常强的抗肿瘤作用。地龙通络平喘、清热定惊、利尿，有抗肿瘤、增强免疫力、镇静、降压、杀精等作用。莪术消积止痛、破血行气，有抗炎、抗菌以及抗肿瘤等作用[14]。本研究结果表明，观察组治疗总有效率明显高于对照组，同时观察组患者治疗后患者PSA水平呈现显著下降的趋势，而服用川龙抑癌汤期间也未有严重不良反应发生，进一步说明川龙抑癌汤在激素非依赖性前列腺癌治疗中既能达到扶正抑瘤的作用，同时还能降低不良反应发生。

本研究结果显示，在TURP治疗晚期激素非依赖性前列腺癌的基础上给予中药川龙抑癌汤口服，不仅能够预防手术相关并发症的发生，同时还能抑制肿瘤细胞的生长，达到抗肿瘤的作用，从而达到改善患者生活质量的作用。但是由于本研究随访时间较短，其远期效果还有待进一步研究分析，另外由于本研究纳入样本量较少，可能结果存在一定的偏倚，因此最终结果还需要大样本、多中心的前瞻性研究证实。

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[收稿日期]2015-08-07

[中图分类号]R737.25

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)15-1657-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.021