生精片联合他莫昔芬对男性弱精症患者精液参数的影响

代淑静，杨　颖，梁　真,魏　伟,刘同龙,韩风梅,李聪华,霍庆赟

(河北省沧州市妇幼保健院,河北 沧州 061001)



生精片联合他莫昔芬对男性弱精症患者精液参数的影响

代淑静，杨颖，梁真,魏伟,刘同龙,韩风梅,李聪华,霍庆赟

(河北省沧州市妇幼保健院,河北 沧州 061001)

[摘要]目的探讨生精片联合他莫昔芬对男性弱精症患者精液参数的影响。方法采用随机数字表法将85例男性弱精症患者分为观察组42例和对照组43例。2组均采用基础治疗，对照组联合应用他莫昔芬，观察组应用生精片联合他莫昔芬治疗。观察2组治疗前后精液参数和激素水平变化，随访1年配偶妊娠率。结果2组治疗前精子密度、精子活率、(a+b)级精子比例、a级精子比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后各项指标均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)；2组治疗前T和LH水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后观察组T和LH水平、对照组T水平均明显升高(P均<0.05)，且治疗后观察组T和LH水平均明显高于对照组(P均<0.05)；2组在用药期间均未出现不良反应，且血尿常规、肝肾和心脏功能检查均未发现异常；结束后随访1年，观察组配偶妊娠率明显高于对照组(P<0.05)。结论生精片联合他莫昔芬治疗男性弱精症可以有效改善精液参数和激素水平，提高配偶妊娠率，且安全，具有推广应用价值。

[关键词]生精片；他莫昔芬；弱精症；精液参数

弱精症是较为常见的男性生殖系统不孕不育疾病。全球约有15%的育龄夫妇被不孕不育所困扰，其中男性不育症所占比例为40%～50%，以精液异常最为常见[1]。弱精症是一种精液异常疾病，又称精子活力低下，是指男性精液参数中向前运动的精子较少，难以和卵子结合形成受精卵，从而造成不孕。现代中医学家认为[2]，男性弱精症主要由肾气亏虚、情志不遂、房事不节、逆于生乐，导致脉象浮弱而涩、精气清冷之象，将其归属于“精薄”“精少”“精液清冷”等中医病症范畴，而生精片具有生精益髓、补元暖精功用，治疗“精液清冷”之症疗效尤为显著。本研究观察了生精片联合他莫昔芬对男性弱精症患者精液参数和激素水平的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择我院2013年1月—2014年6月收治的85例男性弱精症患者，西医诊断参照世界卫生组织于2001年编著的《人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册》(第4版)[3]相关标准：①夫妻正常性生活1年以上，未行避孕措施但受孕失败；②精子浓度少于20×106mL-1；③a+b级精子所占比例少于50%，且a级少于25%；④配偶生育功能无异常。同时符合上述4项方可确诊。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[4]相关标准：①主症为精液量少或量多稀薄、多年不育、肾精不足、髓海空虚腰膝酸软；②次症为精神疲乏、记忆减退、舌淡苔白、脉细而涩。同时符合2项主症和2项次症方可确诊。患者年龄20～40岁；无勃起和射精功能障碍，配偶生育检查均无异常；精液沙眼衣原体和溶脲原体检测均呈现阴性；夫妻双方有强烈生育愿望，均签署知情协议，并经我院医学伦理委员会批准，且近3个月内未接受其他方法治疗。排除存在Y染色体微缺失、染色体异常、AZF基因异常者；合并慢性前列腺炎症、精索静脉曲张、生殖系统感染、先天性病变引起的精子不液化或液化延迟、少弱精子症等；配偶存在不孕症，或合并其他严重性疾病者；长期服用抗肿瘤、抗癫痫等影响精液质量药物者；对本研究治疗方案存在禁忌证者。随机分为2组：观察组42例，年龄22～40(28.76±2.56)岁，不育病史2～16(6.78±2.15)年，精子密度[15～19(17.32±1.02)]×106mL-1。对照组43例，年龄22～39(28.53±2.61)岁，不育病史2～17(6.69±2.13)年，精子密度[15～19(17.21±1.06)]×106mL-1。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予维生素E(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20003539)50 mg/次，分别于早、中、晚餐后温开水送服；他莫昔芬(山东健康药业有限公司，国药准字H37022925)10 mg/次，分别于早晚餐后温开水送服。观察组在此基础上给予生精片(贵州万胜药业有限责任公司，国药准字Z20090604)420 mg/次，分别于早、中、晚餐后温开水送服。服药期间忌生冷酸辣饮食，合理饮食、禁烟忌酒、慎起居、畅情志；除治疗前和治疗后需禁止性生活7 d外，其余时间可适度行夫妻生活。2组均以1个月为1个疗程，连用3个疗程。

1.3观察指标

1.3.1精液参数治疗前和治疗后均禁止性生活7 d，然后采用手淫方法取得精液后，送至生殖检验科在计算机程序辅助下对精子密度、精子活率、(a+b)级精子比例，a级精子比例进行检测。

1.3.2性激素水平分别于治疗前后抽取静脉血5 mL，采用放射免疫法对血浆睾酮(T)和黄体生成素(LH)水平利用对应试剂盒(购自南京建成生物研究所)，于流式细胞仪(型号：FC 500；美国贝克曼库尔特公司)和全自动生化分析仪(型号：AMS18；北京奥普森公司)辅助下进行检测。

1.3.3安全性和不良反应用药期间分别于每周对患者血尿常规、肝肾、心脏功能等行常规检查，必要时可给予生殖科专项检查。

1.3.4妊娠率所有患者均于用药结束后恢复正常性生活，且不再给予其他治疗，同时给予为期1年跟踪随访，观察其配偶妊娠率，以超声检查结果判断是否妊娠。

2结果

2.1治疗前后精液参数比较2组治疗前精子密度、精子活率、(a+b)级精子比例、a级精子比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组各项指标均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后精液参数比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.2治疗前后性激素水平比较2组治疗前T和LH水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后观察组T和LH水平、对照组T水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗后观察组T和LH水平均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3安全性和不良反应比较2组在用药期间均未出现不良反应，且血尿常规、肝肾、心脏功能检查均未发现异常。

2.4配偶妊娠率观察组在随访期间共有23例患者配偶经超声检查确诊妊娠，妊娠率为55%(23/42)，对照组共有14例患者配偶确诊妊娠，妊娠率为33%(14/43)。2组妊娠率比较差异有统计学意义(2=4.261，P=0.039)。

3讨论

弱精症是男性不育患者中常见的疾病类型，而精子量少、弱精是造成男性不育最为常见的病因。弱精症发病机制较为复杂，目前现代医学水平下仍有超过30%的男性弱精症患者病因未明。参照相关研究资料[5-6]，可将其发病原因归结为：①睾丸生精上皮变薄或不完全成熟，导致精子活动能力较弱；②性激素水平较低，或长期房事不节，导致精液量明显减少；③存在前列腺炎症，或抗精子抗体，导致精浆变异。相关研究发现，在男性弱精症患者中，血浆T和LH水平明显降低，从而影响精液质量和生育功能，这可能是导致男性弱精症的主要原因之一[7]。健康人群中，LH可促进睾丸组织生成T，进而维持男性正常的生精功能，并为精液质量提供保证。但是精子的生成水平和质量同时还受到下丘脑-垂体-睾丸生殖内分泌轴的调节和控制，可通过调节此生理过程改善弱精症患者的生育功能。

表2　2组治疗前后性激素水平

临床上常先采用药物治疗方法，若多次无效，则考虑采用辅助生殖技术。尽管辅助生殖技术成功率较高，但是需要高额医疗费用，大多家庭均难以承受，因此药物治疗是最为常用、也最为基础的措施[8]。他莫昔芬是临床常用治疗弱精症患者的药物类型，通过和雌激素竞争与靶组织中的受体相结合，阻断雌激素对LH释放的抑制作用[9]。雌激素可通过和垂体及下丘脑部位的受体相结合，导致LH水平异常，进而影响T的分泌和释放。在男性弱精症患者中应用他莫昔芬，可以通过阻断雌激素对LH和T水平的影响，从而促进睾丸组织生精细胞的增殖，改善精液质量。他莫昔芬经由肝脏代谢，主要以粪便形式排出体外。据吴军等[10]研究表明，他莫昔芬可以通过对睾丸产生间接刺激作用改善精子生成质量，从而达到治疗男性少、弱精子症的目的，且安全可靠，患者不需要遭受巨大痛苦，医疗费用也较低。他莫昔芬在治疗轻度弱精症患者中疗效令人满意，但是对于中重度患者来说，疗效并不理想。中医药治疗男性弱精症由来已久，也取得良好的成效，因此本研究采用中西医结合治疗方式观察临床效果和安全性，为弱精症患者提供更为有效的治疗方案。

男性弱精症在祖国医学中并无提及，而关于“精薄”“精少”“精液清冷”等病症的描述早有记载，《黄帝内经》对其病因病机多有阐述，《素问·上古天真论》中有语“今五藏皆衰”“故发鬓白，身体中，行步不正”，而“精气溢泻”，方能有子，此乃生理病机；《灵枢·本神》曰“神伤则恐惧，流淫而不止”“精伤则骨酸痿厥，精时自下”，详述“精少”之病理病机；房事不节、醉以入房、不知持满，精元之气耗散；起居无节、务快其心、不时御神、逆于生乐，乃致半百而衰也，则无子耳[11]。现代中医学家也对“精液清冷”“弱精少精”等也有详细解释[12]：其一乃阴虚内热、伤于精液，而致源泉亏虚；其二乃阳虚体弱、难以化生，则精血不足；其三乃情志不遂，喜极伤心、怒极伤肝、悲极伤肺、思及伤脾，惊及上肾，五脏六腑皆损，则气血运化无力、气血不畅，精缘于血，则生精无缘也；其四乃下焦精巧受阻于湿热风邪，精液难以畅通，成“精少”之象。故而阴平阳秘、调节气血、补肾疏泄、清热利湿乃中医药治疗之关键，以辨证加减、固本培元，加之慎起居、畅情志、节制房事、疏肝理气、调节饮食，方可滋肾生精，则可得子。

生精片出自《证治准绳》一书，全方由人参、鹿茸、冬虫夏草、何首乌、骨碎补、马鞭草、覆盆子、黄精、菟丝子、枸杞子、淫羊藿、沙苑子等19味中药材组成，兼具补肾益精、滋阴壮阳之良效。人参性温平，可补气固脱、安神生津、补脾益肺；鹿茸乃强身健体、滋阴壮阳之上品，尤对少精弱精、羸弱滑精、肢寒腰痛疗效甚佳[13]；冬虫夏草可滋补肺肾、强壮精气，对肾虚体弱、腰膝酸痛病症疗效上佳；何首乌味甘性温，可养血滋阴、润肠通便，主治遗精、头晕目眩、失眠、肝肾阴虚之症；骨碎补可强筋健骨、止痛续伤，主治肾虚腰痛、筋骨挫伤等；马鞭草清热解毒、利水消肿、活血散瘀；覆盆子益肾固精、养肝明目；黄精健脾补肾、益肺生津[14]；菟丝子补肾益精、健脾益肺；枸杞子可补肾养肝，益精明目；淫羊藿主治阳痿早泄、四肢麻木、腰酸腿痛；沙苑子可清肝明目、补肾固精，诸药功用，合奏健脾益肾、疏肝理气、清心养性、益气固脱、强壮精气之良效。现代药理学研究证实，鹿茸含有丰富的氨基酸、卵磷脂等，可以强壮身体，抵抗衰老，对弱精症患者精液质量的改善疗效显著[15]；覆盆子在治疗遗尿尿频、遗精滑精、阳痿早泄等男科病症中疗效显著；黄精根茎中含有丰富的甾体皂甙，对泌尿系统感染常见病原菌均有较强的杀灭作用，还可滋阴壮阳、延缓衰老，对男性精液质量也具有明显改善效果[16]。有关研究指出，对男性少弱精子不育患者在常规西药治疗基础上给予生精片，3个疗程后精液密度、精子活率、(a+b)级精子比例，a级精子比例等精液参数均较治疗前和常规西药对照组显著改善，且患者主诉均未感明显不适，指示生精片具有安全可靠的临床应用价值[17]。

本研究结果显示，2组治疗后精液参数均明显改善，观察组较对照组改善更为显著，且前者血浆T、FH水平也明显优于后者和治疗前，在为期1年的跟踪随访中，观察组配偶妊娠率远远高于对照组。提示生精片联合他莫昔芬可以显著改善男性弱精症患者的精液参数和血浆T、FH激素水平，从而改善精液质量，提高配偶妊娠率，为广大弱精症患者提供安全、高效的中西医结合治疗方案。

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[收稿日期]2015-12-18

[中图分类号]R698.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)15-1642-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.015