奥卡西平与左乙拉西坦治疗新诊癫痫的疗效

卢军，曾其昌，王琴，彭琼，黄亚辉

奥卡西平与左乙拉西坦治疗新诊癫痫的疗效

卢军，曾其昌，王琴，彭琼，黄亚辉

目的：观察奥卡西平与左乙拉西坦治疗新诊癫痫的疗效及对血脂、骨代谢的影响。方法：107例新诊的原发性癫痫患者随机分为奥卡西平组（52例）和左乙拉西坦组（55例），分别给予奥卡西平或左乙拉西坦单药治疗。治疗6月后观察2组疗效以及血脂指标、骨代谢指标变化情况。结果：2组疗效比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组总胆固醇（TC)、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均较治疗前升高（P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较治疗前无明显变化（P＞0.05），2组之间TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组碱性磷酸酶（ALP）、骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、磷（P）、钙（Ca）、甲状旁腺素（PTH）水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），2组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：奥卡西平与左乙拉西坦治疗癫痫疗效相当，应用半年即有导致血脂升高，但短期应用对骨代谢影响不明显。

癫痫；奥卡西平；左乙拉西坦；血脂；骨代谢

癫痫是较为常见的神经系统疾病，药物抑制癫痫反复发作仍是当前主要的治疗方法。在长期应用抗癫痫药物治疗的过程中，医者发现该类药物会影响机体内环境[1]，近年来已经发现它们对血脂、性激素、骨代谢及心血管事件发生情况有明显影响[2]，但不同种类抗癫痫药物的影响可能有所差异，哪种药物更有优势？目前相关报道甚少。本研究观察奥卡西平与左乙拉西坦在抗癫痫治疗中的疗效及对血脂、骨代谢的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年9月至2014年10月我科收治的新诊原发性癫痫患者107例，均有癫痫发作病史，颅脑CT检查正常而脑电图曾捕捉到癫痫样放电，临床确诊癫痫，符合国际抗癫痫联盟1989年拟定的癫痫诊断标准，未经抗癫痫治疗。排除及剔除标准：合并严重心、肝、肾及肿瘤、造血系统、内分泌系统疾病者；有高胆固醇家族史、遗传代谢性疾病者，以及存在肝胆疾病、骨病、甲状旁腺疾病者；癫痫未发作时存在明显认知障碍、智力障碍及精神病患者；应用过奥卡西平或左乙拉西坦外其他抗癫痫药物者以及长期应用糖皮质激素者；未签署知情同意书者。所有患者随机分为2组：①奥卡西平组52例，男30例，女22例；年龄24～62岁，平均（34.24±15.65）岁；病程0.5～12年，平均（6.35±4.34）年；简单部分发作16例，复杂部分发作15例，全面性强直阵挛性发作14例，继发性全面性强直阵挛性发作7例；②左乙拉西坦组55例，男31例，女24例；年龄21～60岁，平均（33.53± 14.24）岁；病程1～10年，平均（5.86±4.57）年；简单部分发作19例，复杂部分发作14例，全面性强直阵挛性发作16例，继发性全面性强直阵挛性发作6例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

奥卡西平组给予奥卡西平（商品名万仪，由武汉人福药业有限责任公司生产，国药准字H20040192）单药治疗，起始剂量600 mg/d，每周加量600 mg，维持剂量600～2 400 mg/d，每日剂量均分2次服用。左乙拉西坦组给予左乙拉西坦（商品名开浦兰，由比利时优时比贸易上海有限公司生产，国药准字H20060377），初始剂量1 000 mg/d，每2周加量1次，每次500 mg，最大剂量3 000 mg/d，每日剂量均分2次服用。2组均服药6个月，观察指标：①癫痫发作情况，参考文献标准[3]拟定疗效标准：临床控制，治疗期间无癫痫发作；有效，癫痫发作频率减少≥50%；无效：癫痫发作频率减少＜50%；②治疗前后清晨空腹取静脉血5 mL，使用SYNCHRON LX20全自动生化仪测定血脂，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）；③治疗前后各检测1次骨代谢指标，包括血清碱性磷酸酶（alkaline phosphates，ALP）、血磷（phosphorum，P）、血钙（calcium，Ca）、骨特异碱性磷酸酶 （bone-specific alkaline phosphatase， BAP）、甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）。ALP、P、Ca由SYNCHRON LX20全自动生化仪测定；BAP采用ELISA法，试剂盒购自北京荣志海达生物科技有限公司；PTH采用ELISA法，试剂盒购自上海研生实业有限公司。

1.3 统计学处理

使用SPSS17.0软件处理数据，计量资料采用t检验，计量结果以（均数±标准差）表示；等级资料采用Ridit分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较

奥卡西平组临床控制30例（57.69%），有效14例（26.92%），无效8例（15.38%）；左乙拉西坦组临床控制32例（58.18%），有效17例（30.91%），无效6例（10.90%）；2组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 2组治疗前后血脂指标变化比较

治疗前，2组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组TC、TG、LDL-C均较治疗前升高（P＜0.05），HDL-C较治疗前无明显变化（P＞0.05），2组之间TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；见表1。

2.3 2组治疗前后骨代谢指标变化比较

治疗前，2组ALP、BAP、P、Ca、PTH水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组上述指标与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），2组之间比较差异也无统计学意义（P＞0.05）；见表2。

表1 2组治疗前后血脂指标变化比较（mmol/L，）

表1 2组治疗前后血脂指标变化比较（mmol/L，）

注：与治疗前比较，①P＜0.05

组别 例数 时间 T C T G L D L -C H D L -C奥卡西平组 5 2 治疗前 4 . 0 4 ± 0 . 4 5 1 . 0 4 ± 0 . 2 2 2 . 8 1 ± 0 . 5 1 1 . 2 4 ± 0 . 3 0治疗后 4 . 8 7 ± 0 . 5 3① 1 . 5 2 ± 0 . 2 6① 3 . 0 7 ± 0 . 4 8① 1 . 2 8 ± 0 . 3 2左乙拉西坦组 5 5 治疗前 4 . 0 6 ± 0 . 4 9 1 . 0 8 ± 0 . 2 6 2 . 7 6 ± 0 . 4 9 1 . 2 0 ± 0 . 3 4治疗后 4 . 7 5 ± 0 . 5 6① 1 . 4 9 ± 0 . 2 9① 3 . 0 9 ± 0 . 5 6① 1 . 2 6 ± 0 . 3 9

表2 2组治疗前后骨代谢指标变化比较（）

表2 2组治疗前后骨代谢指标变化比较（）

组别 例数 时间 A L P / ( U / L ) B A P / ( U / L ) P / ( m m o l / L ) C a / ( m m o l / L ) P T H / ( p m o l / L )奥卡西平组 5 2 治疗前 3 9 . 1 4 ± 1 0 . 6 5 7 8 . 3 4 ± 1 8 . 0 8 1 . 3 8 ± 0 . 2 3 1 . 4 8 ± 0 . 3 5 1 . 4 8 ± 0 . 3 5治疗后 4 1 . 2 7 ± 1 1 . 4 4 8 1 . 3 0 ± 1 7 . 5 2 1 . 3 5 ± 0 . 1 7 1 . 3 6 ± 0 . 2 9 1 . 3 6 ± 0 . 2 9左乙拉西坦组 5 5 治疗前 3 7 . 8 6 ± 1 0 . 2 7 8 0 . 4 2 ± 1 5 . 9 4 1 . 3 9 ± 0 . 2 4 1 . 4 5 ± 0 . 2 8 1 . 4 5 ± 0 . 2 8治疗后 4 0 . 2 1 ± 1 2 . 5 0 8 2 . 5 7 ± 1 6 . 2 6 1 . 3 3 ± 0 . 2 7 1 . 4 1 ± 0 . 2 7 1 . 4 1 ± 0 . 2 7

3 讨论

抗癫痫药物会引起机体内环境改变已为业界所公认，但每种药物因其药理机制的差异，对内环境的影响显然不同[1]。目前的研究认为，抗癫痫药物会对机体血脂水平、性激素水平、骨代谢、炎症指标等产生影响[2]，与癫痫患者肥胖率较高、易发生骨病以及远期心血管事件增加等有密切关系[4]。本研究结果显示，奥卡西平和左乙拉西坦治疗原发性癫痫的疗效相当。

目前已经认识到血脂代谢异常会诱发多种疾病，诸如心脑血管硬化、肝胆疾病以及引发其他代谢异常[5]，这些并非只在出现高脂血症时危害人体，如血脂正常的冠心病患者其远期预后与血脂水平有明显的相关性，血脂水平越高其预后越差[6]。事实上就心血管事件而言，抗癫痫药物不单通过影响血脂对该类疾病造成影响，还可导致同型半胱氨酸、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白等炎症因子水平升高而损伤心脑血管，而高水平的血脂与高水平的炎症因子之间也存在密切关系，可相互促进共同导致心血管事件的增加[7]，由此可见必须重视抗癫痫药物对血脂的影响。抗癫痫药物是如何影响血脂的？目前尚无公论，综合资料分析大致有4种理论：①抗癫痫药物使患者镇静，造成能量过剩、血脂水平升高；②抗癫痫药物影响下丘脑食欲调节中枢，使患者进食增加，从而升高血脂水平；③抗癫痫药物与脂质代谢转化的酶类结合，导致脂质代谢异常，肝酶诱导作用越强影响越大[9]，如丙戊酸钠；④抗癫痫药物部分抑制甲状腺功能[10]，导致代谢降低而使血脂水平升高。此外还有影响性激素水平导致血脂升高的报道[11]。由此可见，抗癫痫药物引起血脂的机制可能十分复杂，而目前对奥卡西平和左乙拉西坦可能通过的途径认识缺乏。从文献报道[7,9]来看，奥卡西平和左乙拉西坦均会造成血脂升高，但缺乏二者对比的临床研究。本研究结果显示，这两种药物均会导致血脂水平升高，但二者升高血脂的强度并无统计学差异，提示在短期应用这两种药物时，可等同看待它们对血脂的影响，但当长期应用时对血脂的影响还需进一步研究。有研究显示[7]癫痫患者血脂水平与应用抗癫痫药物存在时间相关性，时间越长水平越高，长期应用这二者血脂水平是否会出现分离需实践验证。

抗癫痫药物影响骨代谢结论目前并不一致，主要认为短期无明显影响，而长期应用存在风险[12]，且较多的集中在对小儿骨密度的影响，对成人的影响报道少见。关于抗癫痫药物影响骨代谢的机制较为公认，即所谓的肝酶诱导机制[13]。该理论认为抗癫痫药物的肝酶诱导作用激活肝细胞色素P450，使维生素D代谢加快、含量降低，进而导致骨代谢异常。但本研究中所用的奥卡西平和左乙拉西坦均为新一代抗癫痫药物，肝酶诱导作用很小[14]，因此肝酶诱导理论来看应不足以影响成人骨代谢，但考虑到人体的复杂性，肝酶诱导机制可能并非造成骨代谢异常的全部，在应用抗癫痫药物的同时仍应重视患者的骨代谢。本研究结果显示除ALP、P、Ca与骨代谢特异性较低的指标治疗前后无明显变化外，PTH、BAP这2种特异性、灵敏度均较高可很好反映骨代谢的指标[15]也无明显的变化，这提示本研究所用的两种药物短期（6月）内均不会对成人骨代谢造成负面影响，但长期是否存在影响还需进一步研究。

综上所述，奥卡西平与左乙拉西坦治疗成人原发性癫痫疗效相当，二者均会导致血脂水平升高，短期应用对血脂的影响类似，短期应用对骨代谢并无负面影响。

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（本文编辑：王晶）

Therapeutic Effect of Oxcarbazepine and Levetiracetam in Patients with Newly Diagnosed Epilepsy

LU Jun,Z
ENG Qi-chang,WANG Qin,PENG Qiong,HUANG Ya-hui.Department of Epilepsy Diagnosis and Treatment Center,Hunan Brain Hospital,Changsha 410007,China

Objective:To observe the efficacy and influence on blood lipids,bone metabolism of oxcarbazepine and levetiracetam in treatment of newly diagnosed primary epilepsy.Methods:One hundred and seven patients with newly diagnosed primary epilepsy were randomly divided into oxcarbazepine group (52 cases)and levetiracetam group (55 cases).The oxcarbazepine group was given Oxcarbazepine,and the levetiracetam group was given levetiracetam.After 6 months of the treatment,the efficacy and level of blood lipids,bone mineral density of the two groups were observed.Results:The efficacy in the two groups showed no significant difference(P＞0.05).TC, TG and LDL-C levels were increased significantly after the treatment in both the groups.There was no significant difference of HDL-C level before and after treatment.The levels of TC,TG,LDL-C and HDL-C in the two groups showed no statistical differences(P＞0.05).The ALP,BAP,P,CA and PTH levels showed no significant differences before and after the treatment in both groups(P＞0.05),and there was no statistical differences of these levels between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Oxcarbazepine and Levetiracetam have similar therapeutic efficacy in treating epilepsy.Both of them increase blood lipids after six-month treatment,however,influences on bone metabolism is not obvious at the same time point.

epilepsy;oxcarbazepine;Levetiracetam;blood lipid;bone metabolism

R741;R742.1

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.02.010

湖南省脑科医院癫痫诊疗中心长沙 410007

2015-08-11

卢军lujun5829@163. com