儿童性早熟诊断中性激素检测的临床应用分析

程双喜　郭涛波　陈霭信

【摘要】 目的：探讨性激素检测对于儿童性早熟诊断的应用效果及其作用原理，深入探究其临床应用价值，最终为儿童性早熟的诊治提供更多可靠性依据。方法：选取2013年3月-2015年3月本院收治的58例女性儿童特发性中枢性性早熟患儿作为研究组，随机选取门诊有性早熟体征的同龄同阶段部分性中枢性性早熟女性儿童37例作为对照组，采取回顾性的研究方法分析两组儿童的性激素水平，并进行科学对比与统计，最后得出结果和结论。结果：（1）两组患儿的促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、垂体催乳素（PRL）四项指标比较差异均有统计学意义（P<0.05）；（2）两组患儿的FSH峰值、LH峰值、LH峰值/FSH峰值比较差异均有统计学意义（P<0.05）；（3）两组患儿在子宫容积、卵巢容积及卵泡直径大于4 mm数上比较差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组各项指标呈明显增大趋势。结论：在儿童性早熟的诊断中应用六项性激素检测配合激素指标超出阈值情况可有效判定儿童性早熟基本情况，可为临床治疗及疗效评估提供重要依据，具有积极的社会意义及临床应用推广价值。

【关键词】 儿童； 性早熟； 诊断； 性激素； 应用效果

Clinical Application Analysis of Early Diagnosis of Sex Hormone Detection in Children with Precocious Puberty/CHENG Shuang-xi，GUO Tao-bo，CHEN Ai-xin.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：116-119

【Abstract】 Objective：To explore the effect and mechanism of sex hormone detection in the diagnosis of precocious puberty in children， and explore its clinical application value， and provide more reliable basis for the diagnosis and treatment of precocious puberty. Method： 58 female children with idiopathic central precocious puberty in our hospital from March 2013 to March 2015 were selected as the study group， and 37 cases of central female children were randomly selected as the control group， the sex hormone levels of the two groups of children were analyzed， made a comparison and statistics， and finally got the results and conclusions.Result：（1）Promote follicle stimulating element （FSH）， and luteinizing hormone generating element （LH）， estradiol （E2）， prolactin （PRL） four index comparison showed significant differences in the two groups， the differences were statistically significant（P<0.05）.（2）The precocious puberty in follicle stimulating element （FSH） peak， luteinizing hormone generated hormone （LH） peak， LH peak /FSH peak showed significant differences of the two groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.（3）The uterine volume， ovarian volume， follicle diameter（>4 mm） of the two groups were significantly different（P<0.05）， the indicators of the study group showed a significantly increased trend.Conclusion：In the diagnosis of precocious puberty in children's application of six sex hormone test combined with hormone index is beyond the threshold which can effectively determine the children precocious puberty basic situation， provide an important basis for clinical treatment and evaluation， has positive social significance and clinical application value.

【Key words】 Children； Precocious puberty； Diagnosis； Sex hormone； Application effect

First-authors address： Maternity and Child Care Centers of Dongguan City，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.033

据有关临床统计资料表明，儿童性早熟发病率正呈现不断上升的趋势[1-2]。性早熟是一种儿童生长发育异常病理征，近几年来已经成为儿童保健科的常见病症之一。性早熟体征主要指低于正常年龄阶段进入青春期发育期，一般指低于平均年龄两个标准差出现有关第二性征发育，可通过骨龄检测、B超、MRI、促性腺激素释放激素激发试验等手段进行辅助诊断[3-4]。

儿童性早熟根据发病原因、发病机制、临床表现可分为中枢性性早熟和外周性性早熟，其中中枢性性早熟病因可归纳为特发性中枢性性早熟、中枢神经系统病变引起的性早熟、部分性中枢性性早熟、原发性甲状腺功能减低引起的性早熟，外周性性早熟原因则包括性腺肿瘤、肾上腺疾患、异位产 生促性腺激素的肿瘤、外源性激素的摄入、McCune-Albright综合征、家族性高睾酮血症等，部分性性早熟主要见于单纯性乳房早发育及单纯性阴毛早现[5]。近几年来，儿童性早熟问题备受关注。事实上，在临床实践中发现，特发性中枢性性早熟与部分性中枢性性早熟有许多相类似的指征，临床上需要用促性腺激素释放激素激发试验来鉴别，容易发生误诊。通过大量的临床实践结合他人先进科研经验的接收与处理，大量研究者提出性激素的检测能够有效鉴别特发性中枢性性早熟与部分性中枢性性早熟[6]。为了进一步探究特发性中枢性性早熟与部分性中枢性性早熟的深层内涵，在临床中取得良好的效果，为儿童性早熟提供更科学的诊断依据，笔者特收集整理2013年3月-2015年3月本院收治的58例女性儿童特发性中枢性性早熟患儿作为研究组，选取门诊有性早熟体征的同龄同阶段部分性中枢性性早熟女性儿童37例作为对照组，采取回顾性的研究方法分析两组儿童的性激素水平，并进行科学对比与统计，效果显著，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月-2015年3月本院收治的58例女性儿童特发性中枢性性早熟患儿作为研究组，选取门诊有性早熟体征的部分性中枢性性早熟女性儿童37例作为对照组，所有患儿均无基本感觉、语言、智力等基本功能障碍。所有58例特发性中枢性性早熟患儿均经B超、MRI、骨龄检测、促性腺激素释放激素激发试验等检查明确诊断。所有37例部分性中枢性性早熟患儿均经过促性腺激素释放激素激发试验明确诊断。研究组年龄7～8岁，平均7.7岁；体质量平均24.15 kg；对照组年龄7～8岁，平均7.6岁；体质量平均23.83 kg。两组患儿在性别、年龄、体质量等一般资料方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 结合《性早熟诊治指南》等有关儿童性早熟的诊断标准结合国际临床诊断标准拟定：（1）两组儿童均在8岁以前表现出身体第二性征。（2）研究组促性腺激素释放激素激发试验：促黄体生成素（LH）峰值>5 mIU/mL，LH峰值/促卵泡生成素（FSH）峰值>0.6；对照组促性腺激素释放激素激发试验：LH峰值<5 mIU/mL，LH峰值/FSH峰值<0.6。（3）两组均经相关检测排除其他影响激素水平的内分泌疾病。

1.3 检测方法 性激素的检测仪器为德国西门子公司生产的ADVIA Centaur CP全自动化学发光免疫分析仪，试剂为该公司配套的全套试剂盒。

1.4 观察指标 所有患儿均进行激素六项测定，包括促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（P）、垂体催乳素（PRL）；进行促性腺激素释放激素激发试验，包括LH峰值、FSH峰值及LH峰值/FSH峰值；对子宫容积，卵巢容积，直径大于4 mm卵泡数进行测定，最后进行统计分析。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件进行数据统计处理，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组六项性激素比较 两组患儿的FSH、LH、E2、PRL四项指标比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组T、P比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组促性腺激素释放激素激发试验比较 两组患儿的FSH峰值、LH峰值、LH峰值/FSH峰值比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组子宫容积、卵巢容积及卵泡直径比较 两组患儿在子宫容积、卵巢容积及卵泡直径大于4 mm数上比较差异均有统计学意义（P<0.05），研究组各项指标有呈明显增大的趋势，见表3。

3 讨论

临床上根据下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）的发动与否，分为促性腺激素释放激素（GnRH）依赖性性早熟/中枢性性早熟（GDPP/CPP）和非GnRH依赖性性早熟/外周性性早熟（GIPP/PPP）两大类。性早熟的治疗目的包括临床和心理的多个方面，其中最受关注的是由于性激素的过早作用而导致成年身高的损失（儿童期过多生长、成年矮身材）、早熟、早初潮的不适应以及相伴随而来的精神心理及社会问题等[7-8]。

HPG轴主要受两种机制调控，一种为中枢神经系统（CNS）的抑制机制，另一种为性激素依赖性负反馈调控机制，这种调控机制通过一定水平性激素来达到对Gn与GnRH抑制的目的[9-10]。若按性早熟的性质进行分类，可分为中枢性性早熟或完全性性早熟，中枢性性早熟（CPP）是指由于下丘脑-垂体-性腺轴的功能提前启动，导致青春期与性发育提前、生长加速、骨龄（BA）提前、子宫卵巢明显增大，部分性性早熟（partial precocious puberty）的发生与下丘脑稳定的负反馈抑制尚未建立而引起的暂时性FSH和E2增高等因素呈一定程度有关，表现为仅乳房或阴毛提前发育而无其他性征的发育症状，属于自限性疾病，大多无需药物治疗[11]。

儿童性早熟最突出的危害表现在以下两个方面：（1）在第二性征出现之际，患儿的智力和性意识却仍处于幼稚阶段，故极易引起儿童烦躁、焦虑或抑郁等心理性障碍，给家长和学校带来心理和照顾上的重压；（2）由于骨骼提前加速生长，骨骺相应的提前融合，使患儿成年后的身高比同龄人矮[12]。除此之外，由于性早熟而致的生育功能障碍、缺失等也迫切要求医务人员早发现并进行早期干预治疗，避免第二性征的出现、延缓骨骺闭合时间、稳定骨骼的生长，改善儿童生高，提前维护生育功能。由此可见，对儿童性早熟诊断中性激素检测的理论的进一步临床探究具有极强的现实意义。

促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）为垂体分泌的主要促性腺激素，它们主要参与女性卵泡的成熟及排卵，另一方面FSH、LH含量增多是下丘脑一垂体一性腺轴发动的标志。雌二醇（E2）、睾酮（T）主要参与男女性生殖器官的发育成熟和第二性征的出现[13]。本研究结果显示，儿童性早熟患儿组与对照组在FSH、LH、E2、T、孕酮（P）、PRL六项指标上均呈一定差异，但两组T、P比较差异均无统计学意义（P>0.05）；其他四项指标均出现明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。性早熟患儿在FSH峰值、LH峰值上与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。性早熟患儿组在子宫容积、卵巢容积、直径大于4 mm卵泡数上与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05），且性早熟患儿组各项指标呈明显增大趋势。盆腔超声能直接观察到患儿子宫、卵巢的形态改变，可以间接反映下丘脑-垂体-性腺轴的启动情况，为诊断外周性性早熟提供了重要依据，且诊断准确率高，属无创检查，有重要的临床价值[14]。

1个月缓释型促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）是中枢性性早熟（CPP）的标准治疗药物，较长时间缓释型GnRHa的疗效与1个月缓释型相近，而有较好的发展前景；周围性性早熟（PPP）的治疗要根据性别、病因、药物机制等因素进行个体化设定，确切疗效则需要更多中心观察；继发性CPP需联合应用GnRHa[15-16]。

综上所述，六项性激素检测可有效判断儿童性早熟的特发性中枢性性早熟和部分性中枢性性早熟以及病情的轻重，对尽早发现和判断儿童性早熟有不容忽视的现实意义，可为临床治疗及疗效评估提供重要依据，具有积极的社会意义及临床应用推广价值。

参考文献

[1]朱铭强，傅君芬，梁黎，等.中国儿童青少年性发育现状研究[J].浙江大学学报（医学版），2013，42（4）：396-402，410.

[2]刘莉，姚兴家，白英龙，等.不同体成分10岁男童性发育与体脂及睾酮水平追踪研究[J].中国学校卫生，2006，27（4）：289-290.

[3]方晓贞.儿童性早熟诊断中性激素检测的临床应用分析[J].中国卫生产业，2014，12（34）：176-177.

[4]杨利.环境内分泌干扰物与儿童性早熟[J].实用儿科临床杂志，2012，27（20）：1551-1553.

[5]李嫔.性早熟病因及发病机制的研究进展[J].实用儿科临床杂志，2005，20（6）：499-500.

[6]侍学琴，蔡明，黄丽雅.女童性早熟200例性激素激发诊断试验临床分析[J].中国中西医结合儿科学，2013，32（4）：352-353.

[7] Pasquino A M，Puearelli I，Aeeardo F，et al.Long-term observation of 87 girls with idiopathic central precocious puberty treated with gonadotropin-releasing hormone analogs：Impact on adult heisht.body mags index，bone mineral content，and reproductive function[J].J Clin Endocrinol Metab，2008，93（1）：190-195.

[8]马华梅.儿童性早熟药物治疗进展[J].实用儿科临床杂志，2011，26（8）：553-557.

[9] Antoniazzi F，Zamboni G.Central precocious puberty：Current treatment options[J].Paediatr Drugs，2004，6（4）：211-231.

[10]席波，李军，孙付胜，等.济南市部分10～13岁儿童唾液性激素水平与智力、人格的相关研究[J].预防医学论坛，2006，12（2）：136-139.

[11]杨雪冰，李建朝，张丽娜，等.单纯性肥胖男童血清瘦素、性激素水平及其对性发育的影响[J].实用儿科临床杂志，2008，23（8）：593-594.

[12]许士凯，唐子林.性早熟诊断与中西医结合治疗的研究进展[J].现代中西医结合杂志，2004，13（6）：703-705.

[13]王立萍.性激素检测在儿童性早熟诊断中的临床应用[J].南通大学学报（医学版），2006，26（2）：132，134.

[14]郭河清，解左平，周佳梅，等.盆腔超声用于女童外周性性早熟诊断的意义[J].中国乡村医药，2015，22（3）：61.

[15] Partsch C J，Heger S，Sippell W G.Management and outcome of central precocious puberty[J].Clin Endocrinol，2002，56（2）：129-148.

[16] Vottero A，Padori S，Vema M，et al.Final height in girls with central idiopathic precocious puberty treated with gonadotmpin-releasing hormone analog and oxandrolone[J].J Clin Eadocrinol Metab，2006，91（4）：1284-1287.

（收稿日期：2015-10-25） （本文编辑：蔡元元）