新生儿先天性甲状腺功能减退症的临床筛查及其治疗

刘爱华

[摘要] 目的 探讨新生儿先天性甲状腺功能减退症（CH）的临床筛查及其治疗。 方法 整群选取2005年5月—2015年8月该院出生的87 938例新生儿进行研究，采用时间分辨荧光免疫法（Tr-FIA）检测新生儿足跟血中促甲状腺激素（TSH）浓度。将确诊为CH患儿分为对照组和观察组，对照组采用常规药物治疗，观察组左旋甲状腺素片进行药物调整治疗，分析治疗效果。 结果 确诊为CH患儿42例，筛查阳性率为1/2 119；观察组患者治愈率明显高于对照组，P<0.05，差异有统计学意义；接受治疗的患儿中没有1例患儿发生智力障碍，身体发育状况良好。 结论 该院新生儿CH检出率与全国平均水平大致相符，CH早期筛查有利于早期发现和治疗，降低患儿智障发生率，提高患儿预后生活质量。

[关键词] 新生儿；先天性甲状腺功能减退症；临床筛查；治疗

[中图分类号] R722.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）02（c）-0088-02

Clinical Screening and Treatment of Congenital Hypothyroidism in Newborns

LIU Ai-hua

Nuclear Medicine Department， Kunming First People's Hospital， Kunming， Yunnan Province， 650011 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical screening and treatment of congenital hypothyroidism？in newborns. Methods 87938 cases of newborns born in our hospital from May 2005 to August 2015 were selected as the research object， thyroid stimulating hormone （TSH） concentration in the heel blood of newborns were detected by time-resolved fluorescence immunoassay（Tr-FIA）， and then the children diagnosed with CH were divided into two groups， the control group were treated with conventional drugs， the observation group were given levothyroxine for adjustment treatment， the treatment effect of the two groups was analyzed. Results 42 cases were diagnosed with CH and the screening positive rate was 1/2119； the cure rate in the observation group was obviously higher than that in the control group， and the difference was statistically significant P<0.05， dysgnosia occurred to no one， and the physical development of the children was in good condition. Conclusion The detection rate of CH in newborns in our hospital is broadly in line with the national average， CH early screening is conducive to early discovery and treatment， improving the incidence of dysgnosia and improving the prognostic life quality of children.

[Key words] Newborn； Congenital hypothyroidism； Clinical screening； Treatment

先天性甲状腺功能减退症（CH）是由于先天性原因导致的一种甲状腺激素合成障碍性疾病，新生儿甲状腺激素不足导致智力发育落后、生长迟缓等，严重影响患儿正常生长[1-2]。CH在我国新生儿中比较常见，但是此病的治疗往往因为表现不明显而容易被忽略和误诊，延误治疗[3-4]。所以早期诊断和及时治疗是降低新生儿智障和发育障碍重要措施，该研究特整群选择2005年5月—2015年8月该院出生的87 938例新生儿进行筛查分析和治疗干预，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2005年5月—2015年8月期间该院出生的87 938例新生儿进行筛查研究，出生时间为（60.32±3.25）h，男50 000例，女37 938例。年龄平均（3.45±0.36）个月，所有患儿均没有严重的肝肾疾病、血液型疾病以及其他遗传性疾病，患儿在性别、年龄、病史等一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），上具有可比性。

1.2 检测方法

首先采集新生儿出生后72 h后足跟内则血液3滴，悬空平置，自然干燥，然后放入塑料袋内封口保存，置于4℃的冰箱内保存，以便实验备测。利用芬兰出产的全自动时间分辨荧光分析仪检测患儿TSH水平，检测步骤严格按照试剂盒说明书上的检测方法进行操作。原血标本进行两次筛查，召回复查足跟血：20.0 mU/L>TSH>8.5 mU/L，TSH>20.0 mU直接抽取静脉血。利用化学发光技术检测患者血清中TSH、游离甲状腺素（FT4）、游离三点甲腺原氨酸水平（FT3）。

1.3 治疗方法

筛查中对所有阳性患儿建立治疗随访档案，确诊后给予对照组患儿25 mg/d的左旋甲状腺素片，批号：H20100523，服用方式：静脉注射，给予观察组在对照组治疗的基础上根据患儿的TSH、FT4调节药物使用剂量，每3个月进行一次复查。

1.4 观察指标与评估

注意观察新生儿阳性检出率，CH患儿TSH水平和治疗随访情况，并做好记录。典型CH：血清TSH≥20 Mu/L、T4低于年龄正常值；亚临床型：血清TSH≥20 Mu/L、T4正常或略低于年龄正常值；随访治疗至2～5岁重新评估确定是否为终身性CH。

1.5 统计方法

该研究所有数据均采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，数据输入Excel表格，研究中有关计数资料均采用[n（%）]表示，用χ2检验，P<0.05，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿CH筛查情况

2005—2015年该地区新生儿CH筛查87 938例，确诊为CH患儿42例，筛查阳性率为1/2 119；与同一时期全国CH筛查阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 新生儿CH足跟血TSH水平

38例新生儿足跟血TSH水平为10～50 mU/L，其中有4例患儿TSH水平<10 mU/L，3例患儿TSH水平<9 mU/L。

2.3 治疗与随访

观察组患者治愈率明显高于对照组，P<0.05，差异有统计学意义，见表1。

2.4 不良反应情况

接受治疗的患儿中均没有发生譬如智力障碍或者身体发育障碍的不良反应情况。

3 讨论

CH发病率各个国家和地区均报道不一，有关调查报告显示发展中国家CH的平均发病率为1/3800，我国北京、上海、天津等地区的新生儿筛查统计中CH平均发病率为1/15 486，国内国际资料均表明推广新生儿筛查具有较大的社会意义和作用[5-6]。CH主要是由于先天性甲状腺功能障碍导致的甲状腺素分泌不足，引起的小儿智力发育障碍，此病在新生儿期没有明显的临床症状，很容易被家长和医生忽视，导致患儿脑部发育迟缓，延误治疗等[7-8]。

正常情况下，妊娠第6周胎儿甲状腺定位于颈前部并逐步发育成熟，10～12周有T4合成，30周胎儿脑垂体对甲状腺激素的反馈调节作用开始形成[9]。而为成熟的血清FT3、FT4、TSH均比较低，主要是因为患儿丘脑发育不成熟导致的生理性暂时性甲低状态，比如没有成熟的婴儿伴有甲状腺发育不良，但是TSH仍然有明显的升高[10]。

对筛查阳性的新生儿进行临床处理，首先询问患儿病史、家族史、包括差钱是否摄入甲状腺药物，并进行体格检查，血液检查等，确定治疗方案；确诊后及时治疗，目前临床上一种比较常用的治疗方法是对患者采用左旋甲状腺素钠进行治疗，25 mg/d，一次服用，以便尽快提高患儿血清T4浓度；治疗开始时每2周进行一次血清检查，血清各临床指标正常以后可以减少到每3个月1次，以后可以每1年1次。并对患儿进行定期生长发育检测，检测患儿体格和智力发展情况。并嘱咐患儿家属监督患儿按时服药。

医疗卫生部门规定应该积极开展新生儿疾病筛查管理方法，并将CH列入新生儿筛查项目之一[11-12]。该院对新生儿CH的筛查采用免疫分析技术，此研究中该地区新生儿CH筛查87 938例，确诊为CH患儿42例，筛查阳性率为1/2 119；CH一旦被确诊应该及时治疗特别是新生儿出生后最初几个月甲状腺激素对正常脑发育有重要的关系，如果治疗时间万可能会导致不可逆的智力障碍。该研究查出的CH新生儿最早接受治疗的时间为13 d，最晚为90 d，有关研究显示CH患儿3个月以内接受治疗，智商水平为89，4～6个月治疗者，智商水平为70，7个月以后治疗，智商水平为54。该次治疗结果发现观察组患儿治疗有效率为90.5%明显高于对照组71.4%的有效率，该研究结果和王秀云[13]等专家研究结果相似，提示左旋甲状腺素片应用于新生儿先天性甲状腺功能低下有很好的效果。而且接受治疗的患儿均没有发生智力障碍情况，治疗效果比较理想。

综上所述，新生儿CH要及时筛查、确诊后及时治疗，减少智力障碍患儿发生率，提高患儿预后生活质量。

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（收稿日期：2015-11-27）