自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭患者应用乌司他丁的治疗价值分析

侯光华 严裕章 胡启江 汪慧兰

[摘要] 目的 研究乌司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治疗中的作用。方法 整群选择该院2013年2月—2015年10月收治的自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭患者88例。随机分组，观察组予以常规治疗+乌司他丁治疗，对照组予以常规治疗。对比两组患者治疗前后的肝功能指标谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）的变化、并比较治疗前后炎症因子（IL-6）、自终末期肝病模型（MELD）。结果 两组患者治疗前AST、ALT、TBIL、IL-6、MELD接近，观察组分别为（118.95±42.92） U/L、（98.46±12.84） U/L、（63.37±21.72） umol/L、（25.37±4.72） pg/mL 和（26.95±2.92）分，对照组分别为（118.95±42.92） U/L、（98.46±12.84） U/L、（63.37±21.72） umol/L、（25.95±4.16） pg/mL、（26.75±2.91）分，经t检验后差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者AST、ALT、TBIL、IL-6、MELD均明显优于对照组，观察组分别为（75.22±12.59）U/L、（56.58±11.61）U/L、（20.18±10.71）umol/L、（12.18±1.7）1pg/mL、（22.22±1.59）分，对照组分别为（87.11±12.94）U/L、（64.52±10.68）U/L、（28.43±11.29）umol/L、（18.43±2.29）pg/mL、（24.11±1.94）分，组间数据差异有统计学意义（P<0.05）。结论 乌司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治疗中的作用显著，有助于减轻肝脏炎症反应，改善患者肝功能，改善患者预后，值得推广。

[关键词] 乌司他丁；自身免疫性肝病；慢加急性肝衰竭；作用

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）03（c）-0143-03

Analysis of Value of Ulinastatin in Treatment of Patients with Autoimmune Liver Disease Combined with Acute-on-Chronic Hepatic Failure？

HOU Guang-hua， YA Yu-zhang， HU Qi-jiang， WANG Hui-lan

Department of Internal Medicine， Huangpi People's Hospital， Wuhan， Hubei Province， 430300 China

[Abstract] Objective To research the effect of ulinastatin in treatment of patients with autoimmune liver disease combined with acute-on-chronic hepatic failure. Methods 88 cases of patients with autoimmune liver disease combined with？acute-on-chronic hepatic failure？treated in our hospital from February 2013 to October 2015 were selected and randomly divided into two groups， the observation group were given routine treatment and ulinastatin treatment， the control group were given routine treatment， the changes of liver function indexes of aspartate aminotransferase（AST）， glutamic pyruvic transaminase （ALT） and total bilirubin （TBIL） of the two groups before and after treatment were compared， and the inflammatory factors （IL-6） and models for end-stage liver disease （MELD） before and after treatment were compared. Results Before treatment， the AST， ALT， TBIL， IL-6 and MELD of the two groups were similar， the AST， ALT， TBIL， IL-6 and MELD were respectively （118.95±42.92） U/L， （98.46±12.84） U/L， （63.37±21.72） umol/L， （25.37±4.72） pg/mL and （26.95±2.92） points in the observation group and （118.95±42.92） U/L， （98.46±12.84） U/L， （63.37±21.72） umol/L， （25.95±4.16） pg/mL， （26.75±2.91） points in the control group， and the differences were not obvious after t-test， P>0.05， after treatment， the AST，ALT，TBIL，IL-6 and MELD in the observation group were obviously better than those in the control group， （75.22±12.59） U/L， （56.58±11.61） U/L， （20.18±10.71） umol/L， （12.18±1.71） pg/mL， （22.22±1.59） points vs （87.11±12.94） U/L， （64.52±10.68） U/L， （28.43±11.290 umol/L， （18.43±2.29） pg/mL， （24.11±1.94） points， and the differences between groups were obvious with statistical significance after t-test， P<0.05.Conclusion The effect of ulinastatin in treatment of patients with autoimmune liver disease combined with acute-on-chronic hepatic failure？is prominent， which contributes to relieving the inflammation response of the liver and improve the liver function and prognosis of patients， which is worth promotion.

[Key words] Ulinastatin； Autoimmune liver disease； Acute-on-chronic hepatic failure； Effect

自身免疫指的是机体免疫系统对自身抗的初始免疫应答，人体中存在多种不同的天然抗体，其产生并不依赖于外界抗原造成的刺激，这些抗体能够自行对机体中抗原与衰老细胞进行清理，从而保证机体的稳定。在正常条件下，机体中有T细胞与B细胞，处于静止与稳定的状态，当受到病理等因素的影响之后会被激活，进而引发自身免疫性疾病。自身免疫性肝病是一种原因不明的慢性肝病，主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化以及原发性硬化性胆管炎[1]。而慢加急性肝衰竭是在慢性肝病基础上所出现的急性肝功能失代偿现象，患者死亡率高，预后差。有研究表明[2]，自身免疫性肝病可引发慢加急性肝衰竭，因此临床可见两者合并发病。该研究整群选择该院2013年2月—2015年10月收治的自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭患者88例，探讨了乌司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治疗中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择该院2013年2月—2015年10月收治的自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭患者88例。所纳入患者均符合自身免疫性肝病诊断标准和慢加急性肝衰竭诊断标准[3]，所有患者知情同意该研究。

按照随机分组原则，分为观察组和对照组，每组44例。44例对照组患者中：男11例，女33例；岁数在43～78岁，平均岁数为（56.11±2.85）岁。44例观察组患者中：男12例，女32例；岁数在45～78岁，平均岁数为（56.89±2.82）岁。两组患者一般资料包括年龄、性别等均具有良好对比性。

1.2 方法

对照组予以常规治疗，包括免疫抑制剂、保肝药物等。观察组予以常规治疗+乌司他丁（国药准字H19990134；规格：10万U）治疗。乌司他丁10万U+5%葡萄糖溶液250 mL静脉滴注，早晚滴注1次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后的肝功能指标谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）的变化、并比较治疗前后炎症因子（IL-6）、自终末期肝病模型（MELD）。

1.4 统计方法

该研究的数据采用SPSS 20.0软件统计分析，AST、ALT、TBIL、IL-6、MELD均属于计量资料，用（x±s）表示，用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能对比

两组患者治疗前AST、ALT、TBIL接近，经t检验后差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者AST、ALT、TBIL均明显优于对照组，组间数据差异显著，经t检验后差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者炎症因子、自终末期肝病模型比较

两组患者治疗前IL-6、MELD接近，经t检验后差异不显著（P>0.05）。治疗后，观察组患者IL-6、MELD均明显优于对照组，组间数据差有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭的发病原因不明，目前尚无清晰发病机制，有研究表明[4]，细胞因子、缺血缺氧性损伤、免疫损伤和内毒素血症等为慢加急性肝衰竭慢加急性肝衰竭的重要因素，其中，以细胞因子最为关键。IL-6为炎性细胞因子，可对肝脏炎症反应进行介导，并通过肝细胞和Kupffer细胞作用，诱导肝细胞死亡[5-6]。

乌司他丁为酸性糖蛋白，具有两个不完全重叠活性功能区，可同时竞争或非竞争性对炎性介质释放和多种水解酶活性进行抑制，具有抑制溶酶体酶释放、炎症介质释放和清除氧自由基的作用，还可改善循环状态，改善患者预后[7]。

该研究中，观察组予以常规治疗+乌司他丁治疗，对照组予以常规治疗。结果显示，治疗后，观察组患者AST、ALT、TBIL均明显优于对照组，提示乌司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治疗中的作用显著，有助于改善患者肝功能，跟祁京等人[8]的研究结果具有相似性，其研究表明，经乌司他丁治疗的自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭患者的AST水平明显低于未常规治疗者。但两组的ALT水平无显著差异，跟该研究结果有出入，可能跟患者个体化差异等因素相关。

另外，该研究表明，观察组患者IL-6、MELD均明显优于对照组，提示乌司他丁有助于减轻肝脏炎症反应，改善患者预后，跟祁京等人[8]的研究结果也有一定的相似性，其表明对照组患者治疗 7 d 后细胞因子水平的变化情况显示，治疗组 IL-6 平均降低（12.33±17.81）pg/mL，对照组平均降低（7.94±15.40）pg/mL，IL-6下降的水平较对照组明显，但在于MELD评分方面却无明显差异，可能跟患者肝病程度、肝衰竭程度等因素相关。

综上所述，乌司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治疗中的作用显著，有助于减轻肝脏炎症反应，改善患者肝功能，改善患者预后，值得推广。但因该研究样本量、研究时间、随访时间等均有限，因此未能开展长时间大样本多中心可重复试验，需开展进一步研究证实乌司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治疗中的作用。

[参考文献]

[1] 王嘉森，姚定康.自身抗体在自身免疫性肝病中的预测价值[J].临床肝胆病杂志，2011，27（3）：333-336.

[2] 王波，李志，陶晶，等.自身免疫性肝病患者外周血 Th17与 Treg 细胞及其相关因子表达的研究[J].中国实验诊断学，2014，13（9）：1443-1445.

[3] 胡朝军，李永哲.重视自身免疫性肝病相关自身抗体的规范检测与合理应用[J].中华检验医学杂志，2014，37（2）：81-83.

[4] 蔺丽慧，杨峻，李甲勇，等.部分肥大细胞相关抗体及分子与自身免疫性肝病的关系[J].中华检验医学杂志，2015，24（9）：617-621.

[5] 翟庆玲，刘燃，王智强，等.自身免疫性肝病患者血清GP73变化特征[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（4）：268-270.

[6] 朱娟娟，潘恺，刘娜等.64例自身免疫性肝病抗体谱检测阳性患者实验室指标及其临床诊断分析[J].安徽医药，2015， 19（1）：118-119，120.

[7] 陆俊忠，张迎梅，陈莹，等.自身免疫性肝病谱线与抗核抗体联合检测在肝硬化诊断中的意义[J].江苏医药，2013，39（1）：117-118.

[8] 祁京，王春亚，杨昊臻，等.乌司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治疗中的作用[J].胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（4）：444-445.