糖皮质激素在自身免疫性甲状腺疾病治疗中的选择和应用

许杨?王义娜

【摘要】 目的 对比不应用糖皮质激素与应用不同糖皮质激素方案治疗自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的安全性、有效性， 总结用药经验。方法 262例AITD患者， 按入院顺序分为A组（87例）、B组（87例）、C组（88例）。A组给予常规对抗治疗、对症治疗， B组口服糖皮质激素治疗， C组静脉应用糖皮质激素治疗。对比三组患者的治疗效果。结果 治疗后， 三组生存质量测定量表（WHOQOL-100）评分均高于治疗前， B、C组高于A组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；B、C组控制率、控制率+显效率高于A组， 无效率低于A组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；A组不良反应发生率为0， B组为4.60%， C组为6.82%；B、C组均高于A组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 糖皮质激素用于AITD的治疗可增进疗效， 减轻症状， 提高患者生存质量， 口服与静脉用药疗效无显著差异， 但静脉用药可能增加不良反应发生风险。

【关键词】 糖皮质激素；自身免疫性甲状腺疾病；临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.132

甲状腺疾病为临床常见病， 发病率高达5%～10%， 多数患者尚不自知[1]。糖皮质激素类药物是治疗自身免疫性疾病的常用药， 可对抗治疗AITD继发性疾病， 以改善症状， 提高患者生命质量[2]。但需注意的是， 糖皮质激素药物不良反应发生率较高[3]。科学合理的应用糖皮质激素治疗AITD非常必要。本次研究以本院收治的262例AITD患者为研究对象， 对比不应用糖皮质激素与应用不同糖皮质激素方案治疗的安全性、有效性。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2011年4月～2015年1月收治的262例AITD患者为研究对象， 其中男84例， 女178例， 年龄18～54岁， 平均年龄（38.2±10.1）岁， 病程3～12个月， 平均病程（5.8±2.1）个月。甲状腺功能减退症116例， 甲状腺毒症78例， 亚临床甲状腺功能减退症53例， 其他15例。中度142例、重度120例。近期发作有明显诱因92例。纳入标准：①临床确诊， 无误漏诊；②达到应用糖皮质激素标准， 如甲状腺肿， 或出现AITD相关性器官损害， 且无禁忌证；③非手术治疗；④知情同意。排除标准：①不符合纳入标准；②既往有采用糖皮质激素治疗AITD史；③误漏诊；④哺乳期或妊娠期女性。据入院顺序将患者分为A组（87例）、B组（87例）、C组（88例）。

1. 2 方法 A组给予常规方法治疗， 主要包括补钾、限甲等方法治疗， 同时对症治疗周期性麻痹、心律失常等伴随症状。B组以口服糖皮质激素为主， 如用甲强龙， 1次/周， 持续12周；口服强的松， 第1～2周72 mg/d， 第3～4周64 mg/d， 第5～6周56 mg/d， 第7～12周每周减少8 mg， 总剂量4 g， 或遵医嘱。C组以静脉滴注糖皮质激素为主， 以甲强龙为例， 1次/周， 前6周500 mg， 后6周250 mg， 总剂量4.5 g， 或遵医嘱。期间每隔4周复查1次甲状腺激素水平、肝肾功能、尿常规、血压等， 统计不良反应。

1. 3 观察指标 对比三组患者不良反应发生情况， 治疗前后WHOQOL-100评分。

1. 4 疗效判定标准 参照《甲状腺疾病诊疗学》标准评价[1]。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组患者生存质量变化比较 治疗后， 三组WHOQOL-100评分均高于治疗前， B、C组高于A组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组患者临床疗效比较 B、C组控制率、控制率+显效率高于A组， 无效率低于A组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 三组患者不良反应比较 A组未见严重不良反应；B组出现2例库欣综合征、2例体重增加， 不良反应发生率为4.60%；C组出现2例胃肠道反应、1库欣综合征、1例体重增加、1例抑郁症、1例肌无力， 不良反应发生率为6.82%；B、C组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；B、C组不良反应发生率均高于A组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

当前尚无统一的AITD糖皮质激素治疗方案， 可供选择的药物较大， 但对比研究较少。欧洲Graves， 眼病专家组（EUGOGO）开展一项八个成员国AITD相关性眼病对照实验， 结果显示高剂量应用甲基强的松龙疗效更好， 但不良反应发生率更高， 故不建议大剂量应用糖皮质激素治疗AITD， 提倡小剂量应用控制病情[4]。本次研究对比静脉滴注或口服应用糖皮质激素治疗AITD效果， 结果显示两组改善患者生存质量、临床疗效无显著差异， 但都优于常规治疗， 反映了疗效与生存质量的关系。需注意的是， 应用糖皮质激素不良反应发生率高于A组， 提示糖皮质激素确实可引起不良后果， 运用时需慎重， 对于轻度AITD者， 不建议应用糖皮质激素， 这也是此次研究不纳入轻度患者的原因。近年来， 有部分医院采用甲状腺局部注射方法使用糖皮质激素， 可有效减少不良反应发生风险， 但是否安全可靠尚无明确定论， 颈部注射本身可能给患者带来较大的心理压力， 患者接受率低。此外， 考虑到药代动力学特征， 静脉滴注用药起效速度更快， 对于急诊入院患者， 可考虑静脉滴注。

综上所述， 糖皮质激素用于AITD治疗可增进疗效， 减轻症状， 提高患者生存质量， 口服与静脉用药疗效无显著差异， 但静脉用药可能增加不良反应发生风险， 对于急诊入院患者， 可考虑静脉滴注。

参考文献

[1] 张木励.甲状腺疾病诊疗学.北京：中国医药科技出版社， 2006：56.

[2] 马占俊.糖皮质激素的临床应用.中国当代医药， 2011， 18（14）： 18-19.

[3] 马中书， 邱明才.糖皮质激素在自身免疫性甲状腺疾病治疗中的选择和应用.中国全科医学， 2010， 13（2）：113-115.

[4] 路敏， 高莹， 周颖， 等.糖皮质激素与甲状腺疾病治疗//中国临床药学学术年会暨临床药师论坛， 2013.

[收稿日期：2015-11-05]