江阴市人民医院307例头孢菌素类药品不良反应报告

陈红芳，丁绍红，叶继红(.江阴市人民医院药物临床试验机构办公室，江苏 江阴　4400； .江阴市人民医院伦理委员会办公室，江苏 江阴　4400)



江阴市人民医院307例头孢菌素类药品不良反应报告

陈红芳1*，丁绍红1，叶继红2(1.江阴市人民医院药物临床试验机构办公室，江苏 江阴214400； 2.江阴市人民医院伦理委员会办公室，江苏 江阴214400)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.042

摘要目的：了解头孢菌素类药发生不良反应(adverse drug reaction，ADR)的特点，为临床合理用药提供参考。方法：对江阴市人民医院(以下简称“我院”)2012—2014年头孢菌素类药引发的307例ADR进行回顾性分析，并统计ADR级别、药品种类、累及器官和(或)系统及主要临床表现。结果：头孢菌素类ADR主要为过敏反应，病例数有248例，占80.78%；与患者年龄相关，<18岁者有172例，占56.03%。与性别无关，与给药途径有关。结论：严格掌握头孢菌素类药的适应证及禁忌证，避免不合理联用，加强ADR监测，对提高疗效和减少ADR的发生具有积极意义。

关键词头孢菌素类药； 药品不良反应； 合理用药

Report on 307 Cases of Adverse Drug Reaction Reports Induced by Cephalosporins in People’s Hospital of Jiangyin

CHEN Hongfang1, DING Shaohong1, YE Jihong2(1.Dept.of Clinical Drug Trial Institution, People’s Hospital of Jiangyin, Jiangsu Jiangyin 214400, China; 2.Dept.of Ethics Committee, People’s Hospital of Jiangyin, Jiangsu Jiangyin 214400, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the characteristics of adverse drug reaction(ADR) induced by cephalosporins, and to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Retrospective analysis was conducted on 307 ADR cases induced by cephalosporins in People’s Hospital of Jiangyin(hereinafter referred to as “our hospital”), and the level of ADR, drug categories, involved organs and (or) systems and the main clinical manifestations were statistically analyzed. RESULTS: ADR induced by cephalosporins were performed as anaphylaxis reactions, totally 248 cases, accounting for 80.78%; it was markedly related with age, and patients <18 years old were 172 cases, accounting for 56.03%; and it had nothing to do with sex but with routes of administration. CONCLUSIONS: It is of positive significance to strictly master the indications and taboos of the use of cephalosporins, avoid the irrational drug combination, strengthen the monitoring of ADR, so as to improve the curative effects and reduce the incidence of ADR.

KEYWORDSCephalosporins; Adverse drug reaction; Rational drug use

头孢菌素是分子中含有头孢烯的半合成抗菌药物，可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。其对细菌的选择作用强，而对人体几乎没有毒性，具有抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、毒副作用相对较少、过敏反应较青霉素类少见等优点，广泛应用于临床[1]。但随着临床应用的增多，头孢菌素类药发生不良反应(adverse drug reaction，ADR)的情况也不断发生[2-5]。本调查对江阴市人民医院(以下简称“我院”)2012—2014年头孢菌素类药发生的307例ADR进行回顾性分析，以了解头孢菌素类药发生ADR的特点，为临床合理用药提供参考。

1资料与方法

1.1资料来源

将我院2012—2014年上报的307例符合要求的头孢菌素类药ADR报告作为研究对象，分别对使用头孢菌素类药患者的性别、年龄、用药情况、临床表现及ADR的相关因素进行统计分析。数据来源完整、准确、可靠。

1.2方法

结合Excel电子表格，对ADR患者的性别、年龄、具体药品、ADR累及器官和(或)系统及临床表现等进行分类统计与分析，依据国家食品药品监督管理总局(CFDA)ADR监测中心的评价标准进行ADR程度分级。计数资料的描述采用构成比。

2结果

2.1ADR的级别

严格按照《ADR报告和监测管理办法》附则中规定的新的和严重的ADR定义。307例ADR中，一般的ADR有253例，占82.41%；严重的ADR有16例，占5.21%；新的一般的ADR有29例，占9.45%；新的严重的ADR有9例，占2.930%。ADR级别统计见表1。

表1　ADR级别统计

2.2ADR患者年龄与性别分布

307例ADR中，男性147例，占47.88%；女性160例，占52.12%。患者年龄最小者2 d，最大者92岁。可见，ADR患者的性别差异不大，但年龄差异却较大，不同年龄段患者的血浆蛋白与药物结合能力、药物代谢速度及肾排泄速度不同，故其ADR发生率、严重程度与结果均不尽相同。儿童的ADR发生率较高，可能是由于其肝、肾功能发育尚不完全，对药物的敏感性较成人高，因而易发生ADR[6]。ADR患者的年龄分布见表2。

表2　ADR患者的年龄分布

2.3ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现

参照《世界卫生组织药品药品不良反应术语集》，按照累及器官和(或)系统进行分类。结果发现，我院头孢菌素类药所发生的ADR中以皮肤及其附件损害最多，临床表现为各种药疹和皮肤瘙痒，属于变态反应。皮肤及其附件反应的临床表现容易观察和判断，不易与其他疾病相混淆。因此，临床医护人员应注意询问患者的过敏史，观察患者用药后的临床表现，慎重选择头孢菌素类药和剂量[7]。ADR累及器官和(或)系统及主要主要临床表现见表3。

2.4引发ADR的药品及构成比

307例头孢菌素类药ADR报告共涉及20种药品，列前6位的均为注射剂。其中，以注射用头孢呋辛钠、注射用头孢西丁钠引发的ADR较多，这可能与两种药使用频率较高有关。引发ADR前6位的药品及构成比见表4。

2.5ADR转归

使用头孢菌素类药出现ADR症状后，均进行及时处理后全部治愈。其中，166例(占54.07%)未经特殊处理，停药后ADR症状逐渐消失；71例(占23.13%)通过对症处理后逐渐好转；当天痊愈者占62.10%，其余大多数在7日内痊愈。

表3　ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现

表4　引发ADR前6位的药品及构成比

2.6ADR报告类型

采用WHO的ADR因果关系评定标准，可分为肯定、很可能、可能、可疑4个等级。本研究所涉及的307例ADR中，肯定的有276例，很可能的有19例，可能的有8例，可疑的有4例。

3讨论

用药前必须详细询问患者是否对头孢菌素、青霉素(有交叉过敏反应现象)或其他药物过敏。有青霉素、β-内酰胺类或其他药物过敏史的患者，有明确用药指征时应谨慎使用该类药[8]。临床上应根据患者的感染部位、致病菌特点及耐药性选择用药，根据病情正确选择给药途径[9]。本调查中，静脉给药占主要比例，由于静脉给药起效快、药量容易控制，临床上已广泛应用；但另一方面，药物杂质随着药液一起进入血液，较易引起ADR，如过敏性休克等严重ADR均是由静脉给药引起的[10]。应遵循“能口服不肌内注射，能肌内注射不静脉滴注”的原则，若通过静脉滴注给药，应充分注意选择适宜的给药剂量、给药浓度，注意用药过程的监护，一旦发生ADR应立即停药，做好ADR的处理。

两种头孢菌素类药不宜同时使用，亦不宜与青霉素合用。同类药物合用可造成毒副作用增加。多种细菌混合感染时可选用抗菌谱较广的头孢菌素；与其他抗菌药物同用时应分别给药，注意避免与氨基糖类药混合或同时注射[11]。

根据代谢和排泄途径，头孢菌素类药可分为肝肠排泄药物和肾脏排泄药物。经肝肠排泄的药物对患者肝功能有影响，肝功能异常和胆道阻塞时不宜使用；肝肠排泄的药物影响患者肠道正常细菌的生存，常导致维生素B和K的吸收减少和肠道菌群紊乱而引起腹泻，用药时应注意预防。维生素K的减少，会使在3-C位置上具有甲硫四氮唑啉基团的头孢菌素与维生素K竞争，从而阻碍谷氨酸羧化，生成不正常的凝血酶而引发凝血障碍，还有一些头孢菌素具有抗血小板聚集作用，会对血液系统造成影响。经肾脏排泄的药物对肾脏有一定损伤，肾功能不全患者应慎用或减量使用；同时应避免与其他影响肾脏的药物如氨基糖苷类药、利尿剂等同时使用[12-14]。头孢噻啶的肾损害作用最强。头孢三嗪同时经肝脏和肾脏双途径排泄，临床用药的安全性较高。头孢菌素类药避免用于年老体弱和肝、肾功能发育尚不完全的儿童，如应用须注意监测其血药浓度，避免不合理联用。目前，头孢菌素类药的发展较快，新药较多，在临床应用中的不合理现象较为突出。医师、护士和药师应积极做好ADR监测与上报工作，特别是新的ADR和新的严重的ADR[15]。积极探索和总结ADR发生的特点、规律，及时向临床提供或反馈药品安全信息，提高临床医护人员的安全用药意识，为临床医师制订合理的临床药物治疗方案，提供合理的建议，从而避免、减少ADR的发生。

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(收稿日期：2015-07-03)

中图分类号R969.3

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)03-0393-03

*主管药师。研究方向：药物临床试验管理及质量控制。E-mail：HFchen409@163.com