脑蛋白水解物对缺血性脑血管病患者血管内皮依赖性舒张功能及相关指标的改善作用

李以菊　邓玉文　崔荣春

1)山东聊城市第二人民医院药剂科　聊城　252600　2)山东临清市第四人民医院　临清　252600



脑蛋白水解物对缺血性脑血管病患者血管内皮依赖性舒张功能及相关指标的改善作用

李以菊1)邓玉文1)崔荣春2)

1)山东聊城市第二人民医院药剂科聊城2526002)山东临清市第四人民医院临清252600

【摘要】目的探讨脑蛋白水解物在改善缺血性脑血管病患者血管内皮依赖性舒张功能(FMD)及相关指标的中的应用效果。方法选取入院治疗的缺血性脑血管病患者90例为研究对象，采用数字随机法将分为对照组和观察组，对照组予以血塞通注射液治疗，观察组在对照组基础上予以脑蛋白水解物治疗，行神经功能缺损评分(NIHSS)，检测治疗前后FMD水平和血液流变学指标变化情况，并观察临床疗效。结果观察组治疗有效率为91.11%，显著高于对照组的75.56%，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后NIHSS评分为(9.41±8.22)分，明显低于对照组的(16.31±8.50)分，FMD为(7.04±1.53)%，明显高于对照组的(5.93±1.44)分，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆纤维蛋白原、全血黏度显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论脑蛋白水解物能够降低缺血性脑血管疾病患者的血液黏稠度，提高FMD水平，改善神经功能缺损情况。

【关键词】缺血性脑血管病；脑蛋白水解物；血管内皮依赖性舒张功能；血液流变学

缺血性脑血管疾病是临床常见疾病之一，具有发病率高、致死率高的特点，直接影响患者的预后生存质量。缺血性脑血管疾病与高血压、血管壁代谢异常、年龄等存在关系，早期干预治疗可有效控制疾病发展，降低疾病致残率。研究[1]表明，血管内皮依赖性舒张功能(FMD)和血液黏稠度升高是缺血性脑血管疾病独立危险因素。本文探讨脑蛋白水解物质对缺血性脑血管疾病患者FMD水平、神经功能缺损程度、血液黏稠度等指标的影响，为临床确定缺血性脑血管疾病治疗方案提供借鉴，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入及排除标准纳入标准：(1)符合《各类脑血管疾病诊断要点》[2]中拟定的缺血性脑血管疾病诊断标准；(2)经头颅CT检查确诊；(3)发病时间低于24 h，且生命体征稳定者；(4)合并偏瘫、失血、意识不清等症状；(5)自愿签署同意书。排除标准：(1)肿瘤疾病；(2)严重肝肾功能障碍；(3)入组前3个月取血管性药物治疗；(4)过敏体质；(5)并自身免疫性疾病。

1.2一般资料选取2012-06-2014-06入院治疗的缺血性脑血管疾病患者90例为研究对象，男56例，女34例；年龄46～75岁，平均(61.23±2.41)岁；发病至入院时间为30 min～24 h，平均(10.05±3.02)h。疾病类型：缺血性脑卒中34例，脑栓塞25例，脑梗死19例，其他12例。临床症状：失语45例，肢体活动受限61例，偏瘫24例，眩晕39例，意识昏迷19例。基础疾病：原发性高血压12例，糖尿病5例，冠心病7例。采用随机数字表将患者分为对照组和观察组，各45例，2组患者年龄、发病至入院时间等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3治疗方法2组患者入院后予以降颅内压、吸氧、脑神经保护剂、脱水、维持水电解质平衡等基础治疗。在此基础上，对照组予以血塞通注射液治疗，取0.4 g血栓通冻干粉针(批准文号：国药准字Z44023081，广东远大药业有限公司)置入0.9%氯化钠注射液250 mL中静滴，1次/d；观察组在对照组基础予以脑蛋白水解物治疗。20 mL脑蛋白水解物注射液(批准文号：国药准字H19980084，生产单位：武汉华龙生物制药有限公司)加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静滴，1次/d。2组均持续治疗15 d。

1.4观察指标(1)参照《脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准》[3]行神经功能缺损评分(NIHSS)，评分内容包括上肢运动、下肢运动、视野、意识水平、语言、面瘫等，分值为0～35分，分值越高提示神经功能缺损程度越严重；(2)治疗15 d后评估临2组临床疗效，以NIHSS评分为标准，基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，未见病残；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，伴随轻中度残疾；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少或增加低于17%；恶化：神经功能缺损评分增加18%以上。总有效率=基本痊愈+显著进步+进步/总例数×100%；(3)2组患者治疗前后均采用多普勒超声舒张末期肱动脉内径、肱动脉内径，计算FMD水平；(4)观察2组治疗前后血液流变学指标全血低切黏度、全血高切黏度、血浆纤维蛋白原、全血黏度的变化情况。

1.5统计学方法将文中相关数据输入至统计学软件SPSS19.0中进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效观察组治疗有效率(91.11%)显著高于对照组(75.56%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　[n(%)]

注：与对照组比较，χ2=3.92，P<0.05

2.22组NIHSS评分和FMD比较2组患者治疗前NIHSS评分和FMD无明显差异(P>0.05)，观察组治疗后NIHSS评分显著低于对照组，FMD明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3血液流变学指标2组治疗前血液黏稠度相关指标差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆纤维蛋白原、全血黏度均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后NIHSS评分和FMD比较　

注：与治疗前相比，*P<0.05；与观察组治疗后相比，#P<0.05

表3　2组治疗前后血液流变学指标变化比较　±s)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与观察组治疗后相比，#P<0.05

3讨论

缺血性脑血管疾病是由脑血管狭窄或脑血管堵塞，造成脑组织血流量减少，造成颅内缺氧等诱发的疾病。据不完全统计，高达8%～17%缺血性脑血管疾病患者死于急性期[4]。多项研究结果显示，早期干预治疗能够降低缺血性脑疾病患者的残疾率和病死率[5]。血栓通注射液是临床治疗缺血性脑血管疾病的常用药物，能够恢复脑组织血供，减少对神经功能的损伤，但部分患者治疗效果仍不佳。基于此，临床需探讨更加安全有效的治疗方案，旨在短时间内改善血管堵塞症状，促使神经功能恢复。

近年来，脑蛋白水解物逐渐应用于治疗缺血性脑血管疾病中，临床疗效被国内外认可[6]。脑蛋白水解物属于活性肽类水解物，主要从健康家畜新鲜脑组织中提取。脑蛋白水解物主要由小分子物质组呈，且具有较高的脂溶性，可穿透血脑屏障，直接作用于颅内细胞，使其充分利用颅内糖分和氧，提高脑组织细胞对缺血、缺氧环境的适应性；调节脑代谢异常症状，促使脑神经细胞恢复，降低疾病致残率；能够降低血液黏稠度，促使颅内血液循环，改善脑组织缺血、缺氧状态。本研究中，观察组治疗后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆纤维蛋白原、全血黏度均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示脑蛋白水解物能够降低缺血性脑血管疾病患者的血液黏稠度，促使血液循环。钱李冕等[7]指出，脑蛋白水解物能够降低血脂水平，增强大脑毛细血管的强度，改善血液黏稠度，与本研究结果相符。

血管内皮依赖性舒张功能(FMD)是缺血性脑血管疾病的独立危险因素之一[9]。国内调查研究表明，内皮功能出现脑血管的病理基础。正常生理状态下，血流流速增加期间，内皮细胞释放NO因子，使得血管处于扩张状态；然而，若出现血管功能障碍，血管内皮结构受损，动脉血管硬度也会明显上升。长期内皮血管功能障碍，可能造成其管内容积减少，易影响脑组织血供。近年来，多普勒超声逐渐用于检测FMD水平中来，该检测方式具有无创、准确性高的特点，可重复检查，在评估内皮血管依赖血管舒张功能受损程度中具有较高的应用价值，可用于预测脑血管患者预后。本文2组治疗前FDM水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后FMD明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示脑蛋白水解物能够改善脑缺血性脑血管损伤患者FMD水平。薛军等[8]指出，脑蛋白水解物组治疗有效率为80.0%，显著高于常规治疗组的62.0%，神经功能缺损评分明显低于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)，从侧面证实了该研究结果。

综上所述，降颅内压、脑神经保护剂、维持水电解质平衡等综合治疗的基础上辅以脑蛋白水解物治疗，能够提高FDM水平，改善内皮功能障碍，促使血液循环，降低神经功能缺损程度，在提高患者预后生活质量中具有较高的应用价值。

4参考文献

[1]贾连旺，杜永远，胡鹰，等.脑心通胶囊治疗冠心病无症状心肌缺血的疗效及其对血管内皮依赖性舒张功能的影响[C].//全国心脑血管疾病诊断与治疗学术研讨会论文集，2006：90-93.

[2]中华神经学会中华神经外科．各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，2009，30(11)：376-379.

[3]中华医学会全国第四次脑血管病学术会议．脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准[J].中华神经科杂志，2006，11(6)：380-381.

[4]丁泳.苦碟子注射液治疗缺血性脑血管病疗效观察[J].中国中医急症，2010，19(4)：551；573.

[5]邓晓，秦超，肖彬，等.缺血性脑血管病合并2型糖尿病患者脑血管改变的影像学特点[J].临床神经病学杂志，2012，25(3)：222-224.

[6]Slavka G，Perkmann T，Haslacher H，et al． Mean platelet volume may represent a predictive parameter for overall vascular mortality and ischemic heart disease[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31(5)：1 215-1 218

[7]钱李冕，蒋丽丹.脑蛋白水解物治疗缺血性脑血管病的临床疗效及对神经功能的影响[J].实用药物与临床，2014，17(9)：1 123-1 126.

[8]薛军，韩国林，阿依努尔，等.曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗缺血性脑血管病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21(25)：2 773-2 774.

(收稿2015-04-25)

【中图分类号】R743

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)06-0068-03