抗病毒对乙肝后中晚期肝癌患者化疗的作用

陈武松　邱其武　韩琴丽　钟卫卫

448000 湖北省荆门市第一人民医院



抗病毒对乙肝后中晚期肝癌患者化疗的作用

陈武松邱其武韩琴丽钟卫卫

448000 湖北省荆门市第一人民医院

【摘要】目的研究抗乙肝病毒治疗对乙肝中晚期肝癌患者化疗的疗效影响，探讨化疗联合应用抗乙肝病毒治疗的必要性及有效性。方法收集行化疗治疗同时抗乙肝病毒治疗、病例资料完整的乙肝后中晚期肝癌患者，以同期仅行化疗治疗的乙肝后中晚期肝癌患者的临床资料作为对照。比较2组患者的肿瘤治疗效果、生存期等指标。结果抗病毒治疗组3个月、6个月病情稳定(SD)率分别为66.39%、45.08%，明显高于非抗病毒治疗组(P<0.05)。6个月抗病毒治疗组AFP水平明显低于非抗病毒治疗组，差异具有统计学意义。3个月、6个月后抗病毒治疗组HBV-DNA 转阴率分别是为30.33%，49.18%，均低于非抗病毒治疗组。抗病毒治疗组的累积生存率均高于非抗病毒治疗组的患者。结论对于中晚期乙肝后肝癌患者，应用抗病毒药物是必要的，它可以提高综合治疗效果、有效改善预后。

【关键词】抗HBV病毒；化疗；乙肝中晚期肝癌；效果

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:490～492)

肝癌是常见的恶性肿瘤之一，发病隐匿，进展迅速，多数患者在确诊时已经处于肝癌中晚期，无法进行手术根治，预后较差[1]。对于中晚期肝癌患者，目前最佳治疗方案是肝动脉化疗栓塞(TACE)。乙肝病毒感染是目前原发性肝癌最常见的病因之一，尤其在HBV感染高发的中国[2]。研究发现约有90%的肝癌患者合并有HBV感染或感染史[3]，但是其病毒载量(HBV-DNA)往往比较低[4]。研究指出肝癌在接受手术及化疗治疗的过程中可能会激活乙型肝炎病毒，进一步损害患者的肝功能，显著影响抗肿瘤治疗的实施及效果[5]。国内外多项研究一致认为，HBV 相关性肝癌患者抗病毒治疗是必要的。本研究通过对比抗病毒治疗联合化疗与单纯化疗对乙肝后中晚期肝癌的临床疗效差异，探讨抗乙肝病毒治疗对乙肝中晚期肝癌患者化疗的疗效影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2011年1月-2013年1月我院消化科收治的246例HBV相关性原发性肝癌并首次接受TACE治疗的患者为研究对象，收集其完整病例资料。所以患者均符合原发性肝癌诊断标准[6]，且血清乙肝表面抗原及HBV-DNA阳性，排除已行外科手术切除术、合并其他肝炎、其他脏器严重病变及肝癌介入禁忌证患者。根据是否接受联合抗病毒治疗分为抗病毒治疗组和非抗病毒治疗组。抗病毒治疗组122例患者，其中男性89例，女性33例，年龄30～81岁，平均(53.98±11.43)岁；肝癌分期为Ⅱ期58例，Ⅲ期64例；共接受 TACE 治疗369人次。非抗病毒治疗组124例患者，其中男性93例，女性31例，年龄31～80岁，平均(53.49±10.98)岁；肝癌分期为Ⅱ期64例，Ⅲ期60例；共接受TACE治疗378人次。2组患者在一般情况及接受化疗方面差异无统计学意义。

1.2治疗方法

1.2.1TACE术常规术前准备及利多卡因局麻，进行右侧股动脉穿刺。以Seldinger术插管至腹腔干，并显示肿瘤位置。寻找肝固有动脉，肝左、右动脉及肿瘤供血动脉并插入导管，并确定好导管位置。经肝动脉分支注入化疗及栓塞药物(碘化油乳剂、明胶海绵、丝裂霉素、5-Fu、顺铂、白介素Ⅱ)，根据局部肿瘤组织大小选择碘化油乳剂的剂量。结束后拔管、包扎止血，术后保持穿刺侧12 h肢体制动，术后给予护肝、护胃等对症处理。

1.2.2抗病毒治疗方案予以患者拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦进行抗病毒治疗，可服用1种或2种，长期服用，每天1次，每次1片，可根据具体病毒检测结果更改用药方案。

1.3评价指标

收集并比较2组患者治疗后3个月、6个月时的疗效[7]、AFP水平、血清HBV-DNA转阴率(HBV-DNA复制水平低于最低检测值,即<1×103拷贝/mL为阴性)。并对患者进行电话随访，进行3个月、6个月、1年生存率的比较。

1.4统计方法

应用SPSS 21.0软件进行分析，计数资料采用率描述，χ2检验进行组间比较；计量资料采用均数标准差描述，t检验进行组间比较；采用Log-Rank检验比较2组生存率差异。P<0.05为差异有统计学意

义。

2结果

2.12组患者疗效结果的比较

2组患者均无完全缓解及部分缓解病例。抗病毒治疗组122例化疗联合抗病毒治疗，3月、6月病情稳定(SD)者分别占66.39%、45.08%。非抗病毒治疗组124例单行化疗，其中3月、6月病情稳定(SD)占45.97%、32.26%。抗病毒治疗组SD率明显高于非抗病毒治疗组(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者疗效结果的比较(例，%)

2.22组患者AFP水平及血清HBV-DNA转阴率的比较

治疗后6个月抗病毒治疗组AFP水平为(63.69±31.08)，明显低于非抗病毒治疗组(79.36±32.67)，差异具有统计学意义，说明抗病毒治疗降低患者的AFP水平更加明显。治疗后3个月、6个月抗病毒治疗组HBV-DNA 转阴率分别是为30.33%，49.18%，对照组的HBV-DNA转阴率均仅为5.65%，2组差异有统计学意义。见表2。

2.32组患者生存率的比较

抗病毒治疗组患者中位生存期为231.89天，3月、6月、1年的累积生存率分别为78.18%、59.12%、31.27%，均高于非抗病毒治疗组的患者。经 Log-Rank检验差异具有统计学意义(χ2=5.981，P<0.05)。见表3。

表2　AFP水平及血清HBV-DNA转阴率比较

表3　2组患者生存情况比较

3讨论

由于原发性肝细胞的发病初期临床表现不明显，患者就诊时多数已为中晚期肝癌，其预后差，死亡率较高[8]。针对中晚期患者难以通过手术治疗取得良好效果，多以化疗为主，而由于肝癌对全身化疗不敏感，化疗栓塞术(TACE)便成为指导性治疗方案[9]。TACE已成为当前对不能手术切除的中晚期肝癌非手术治疗的首选方法。另外，HBV感染已被证明在肝癌的发生、发展中起着重要作用，需要对乙肝性肝癌患者进行抗病毒治疗己得到广泛共识。化疗治疗的同时联合应用抗病毒治疗时是否对于肝癌的治疗具有作用及影响尚待研究。因此本研究探讨化疗联合抗病毒治疗，研究其疗效的相互影响，在提高患者预后方面的作用。

2组患者均无完全缓解及部分缓解病例，2组的SD及PD率的比较发现抗病毒治疗组患者SD率比非抗病毒治疗组高，而PD率更低。且2组在治疗后3个月、6个月的疗效评价差异均有统计学意义，与相关研究结论一致[1]。提示联合抗病毒治疗有可能提高索拉非尼对乙肝相关性晚期肝癌的疗效。部分研究指出TACE治疗肝癌可能导致HBsAg阳性患者病毒的再激活[10]，本研究给予乙肝后肝癌患者以抗病毒治疗明显提升了患者3个月、6个月的HBV-DNA转阴率，有效地降低了HBV-DNA的复制。且抗病毒治疗可以一定程度上降低患者的AFP水平。提示AFP的产生与血清HBV-DNA水平可能存在一定的关联。该结论与相关研究相似[11]。抗病毒治疗通过抑制乙肝病毒复制，减轻肝细胞坏死及炎性病变的程度，减缓肝功能进一步衰竭。肝脏细胞产生癌变、恶化生长时，肝脏细胞趋于幼稚化[12]，甲胎蛋白能力提高，而抗病毒药物的应用，可以减少致癌基因的激活或抑癌基因的失活，提高患者机体免疫功能，肝癌复发率下降[13]。本研究与Yuen MF的前瞻性研究结论有异[14]，可能是本研究测量的是体内HBV-DNA的复制水平，其肝脏组织中仍可以存在复制的HBV-DNA。另外，与抗病毒治疗可能导致HBV-DNA发生突变有关。

由于中晚期肝癌的发展迅速，易出现肝脏衰竭，生存期不长，因而在化疗基础上应尽早使用起效快、强度大的药物。在2010 年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出HBV-DNA 阳性的肝癌患者建议采取核苷酸类药物抗病毒治疗，其中最具代表性药物为拉米夫定，病毒复制抑制速度快、且不影响机体免疫功能，目前广泛地应用于肝病治疗。另外，注意血清HBV-DNA不是抗病毒用药的唯一指标，因为治疗过程中可能出现HBV DNA 再激活，有必要对HBV-DNA 阴性患者进行预防性抗病毒治疗，避免患者病情加重。

综上，对于中晚期乙肝后肝癌患者，应用抗病毒药物是必要的，可以保持肝功能的持续性稳定，避免肝脏衰竭的发生，提高其综合治疗效果、有效改善预后，一定程度上延长其生存期，疗效具有实际临床意义。

参考文献

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[6]中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准〔J〕.中华肝脏病杂志,2001,9(6):324.

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[13]Jang JW,Choi JY,Bae SH,et al.A randomized controlled study of preemptive lamivudine in patients receiving transarterial chemo-lipiodolization〔J〕.Hepatology,2006,43(6):233-240.

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(编辑：甘艳)

Anti-HBV Virus on Efficacy of Chemotherapy for Advanced HCC

CHENWusong,QIUQiwu,HANQinli,etal.

JingmenFirstPeople’sHospital,Jingmen,448000

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy of chemotherapy combined with anti-HBV for terminal-stage HCC with HBV,and its necessity and effectiveness.MethodsMiddle-late HCC patients with HBV treated with chemotherapy and antiviral therapy were the study group,and patients received only chemotherapy in the same period were the control group.Efficacy and survival time of the 2 groups were compared.ResultsThe stable condition(SD) rate after 3 months,6 months of the treatment group were 66.39%,45.08%,which were significantly higher than those of the control group(P<0.05).The AFP level after 6 months in the treatment group was obviously lower than that of the control group,the difference was statistically significant.The HBV-DNA overcast rate 3 months and 6 months after antiviral treatment were 30.33%,49.18%,which were lower than those of the control group.The cumulative survival rate of the treatment group was higher than that of the control group.ConclusionAntiviral drug for middle-late stage HCC patients with HBV can improve the effect of comprehensive treatment and prognosis.

【Key words】Anti-HBV;Chemotherapy;Terminal-stage HCC patients with HBV;Effect

(收稿日期2015-05-22修回日期 2015-08-28)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0490-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.043