复方苦参注射液治疗晚期膀胱癌的临床疗效及安全性观察

缴　宁　胡　杰　赵　彬　吴永吉　甄景波

065000 廊坊市人民医院



复方苦参注射液治疗晚期膀胱癌的临床疗效及安全性观察

缴宁胡杰赵彬吴永吉甄景波

065000 廊坊市人民医院

【摘要】目的探讨复方苦参注射液治疗晚期膀胱癌的临床疗效及安全性。方法将200例晚期膀胱癌患者按照随机分层分组法分为观察组和对照组，对照组采用GC化疗方案(吉西他滨+顺铂)，观察组在对照组基础上给予复方苦参注射液，观察两组化疗效果、安全性及远期生存率。结果观察组临床受益率(DCR)及临床有效率(RR)明显高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组化疗期间不良反应发生率及化疗耐受性明显优于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组2年生存率为42.0%(42/100)，平均中位生存时间为(18.2±1.3)个月，对照组2年生存率为29.0%(29/100)，平均中位生存时间为(13.9±1.5)个月，两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方苦参注射液联合GC化疗方案能显著提高化疗效果和生存率，降低化疗毒副反应的基础上增加患者化疗耐受性，在晚期膀胱癌患者治疗中具有一定的临床应用价值。

【关键词】复方苦参注射液；膀胱癌；临床疗效；安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:458～461)

化疗药物在杀灭肿瘤细胞同时也会出现相应毒副反应，而中药相比西药更加注重从整体上进行调整，毒副作用也明显低于西药[1]，因此，传统西医化疗联合中药治疗恶性肿瘤以期达到增效减毒的目的，本文将膀胱癌一线化疗方案GC方案联合复方苦参注射液应用于临床中，探讨复方苦参注射液对GC化疗方案增效减毒的作用。

1资料与方法

1.1资料

我院2007年9月-2012年2月共收治晚期膀胱癌患者200例，其中男性129例，女性71例，年龄35～75岁，参考尿脱落细胞学、尿肿瘤标记物及盆腔B超检查结果，行膀胱镜及组织病理学检查，参考国际抗癌协会(UICC)制定的TNM分期法，200例患者均被诊断为晚期膀胱恶性肿瘤，此前有膀胱癌手术史者175例，未见其他肿瘤病史或化疗禁忌症，血常规、肝肾功能检查未见异常，所有患者预计生存期均超过3个月，按照患者年龄、性别、TNM分期等基本资料进行分层，每层按数字随机法分为两组，而后合并为观察组和对照组。观察组100例，男性67例，女性33例，平均年龄(43.9±2.5)岁，TNM临床分期中24例T3期，76例T4期，发生远处转移32例，其中肝转移16例，肺部转移10例，骨转移6例，组织病理学分级中28例G1级，49例G2级，23例G3级，白细胞计数大于5.0×109/L，血红蛋白大于 90 g/L；对照组100例，男性62例，女性38例，平均年龄(42.1±2.8)岁，TNM临床分期中25例T3期，75例T4期，发生远处转移30例，其中肝转移15例，肺部转移10例，骨转移5例，组织病理学分级中27例G1级，51例G2级，22例G3级，白细胞计数大于4.5×109/L，血红蛋白大于80 g/L，两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

两组患者化疗前均常规口服昂丹司琼止吐，对照组患者采用GC化疗方案(吉西他滨+顺铂)治疗，第1、8、15 d静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2，每次静注时间控制在30 min左右，第1～3 d静脉注射顺铂25 mg/m2，治疗前后给予水化，化疗期间根据患者饮食情况进行补液治疗[2]，同时密切观察患者中性粒细胞和血小板变化，当中性粒细胞数小于1.5×109/L或血小板小于100×109/L时，将吉西他滨剂量降至800 mg/m2，当中性粒细胞数小于1.0×109/L或血小板小于75×109/L时，给予细胞集落刺激因子直至血细胞恢复正常后才开始进行化疗，4周为1个疗程，每例患者至少进行2个疗程的治疗，对于化疗耐受性好、不良反应程度较轻者应完成6个疗程的治疗[3]。观察组在对照组基础上静脉注射复方苦参注射液，第1～20 d将复方苦参注射液30 ml加入250 ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，化疗周期及其他注意事项同对照组。

1.3观察指标

观察两组临床化疗效果及化疗耐受性，国家抗癌协会(UICC)将实体瘤化疗评价标准分为四类：完全缓解(CR)即指原有可测量病灶消失时间持续4周以上，未见新病灶出现，部分缓解(PR)即指化疗后原可测量病灶直径逐步缩小，直径相比化疗前减小50%以上的持续时间达4周以上，未见新病灶出现；稳定(SD)即指化疗后原可测量病灶直径也可见逐步缩小，但缩小直径小于50%，未见新病灶出现；恶化(PD)即指原可测量病灶直径相比化疗前增大，甚至出现新的病灶，临床上将CR、PR及SD视为临床受益率(DCR)，将CR和PR视为临床有效率(RR)，通过对比DCR和RR可判断两组化疗效果[4]，化疗耐受性则通过比较两组完成6个化疗疗程的患者比例，比例越高说明化疗耐受性越好。参考WHO制定的化疗药物急性或亚急性不良反应(NCIC-CTG)评价标准观察两组化疗反应，NCIC-CTG不良反应标准按严重程度将不良反应分为0～4级，按照类型分为血液性和非血液性不良反应[5]。随访24个月，观察两组2年生存率和中位生存时间。

1.4统计学方法

将两组患者的临床资料建立数据库，应用医学统计学软件SPSS 17.0对数据库进行统计分析，计数资料组间比较采用卡方检验，正态分布计量资料组间比较采用两独立样本t检验，非正态分布计量资料组间比较采用秩和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组化疗效果及耐受性比较

观察组完成6个化疗疗程的患者比例为93.0%(93/100)，对照组的患者比例为81.0%(81/100)，两组差异有统计学意义(P>0.05)。观察组临床受益率(DCR)和临床有效率(RR)均高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组化疗效果比较(例，%)

注：①为观察组与对照组比较，P<0.05。

2.2两组不良反应发生率比较

观察组化疗期间不良反应发生率明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3两组患者生存率比较

随访2年，观察组2年生存率为42.0%(42/100)，平均中位生存时间为(18.2±1.3)个月，对照组2年生存率为29.0%(29/100)，平均中位生存时间为(13.9±1.5)个月，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

表2　两组不良反应发生率比较(例，%)

注：①为观察组与对照组比较，P<0.05。

图1　两组患者2年生存曲线比较

3讨论

中医认为膀胱癌属于癃闭、尿血、血淋的范畴，按照气虚、血虚、有痰、风闭、实热等多种致病原因，中医将膀胱癌分为湿热下注型、寒湿蕴结型、瘀毒蕴结型、气血两亏型及肝肾阴虚型，每种症型的膀胱癌要进行辩证施治，但总的治疗原则要求以扶正培本、祛邪利湿、益气补血为主，大量的临床实验及文献报道，苦参、粉防己、地龙、长春花、灵芝及木犀草等中药对膀胱癌都有较好的治疗作用，其中苦参的研究较为深入，如李顺等[6]的研究显示，氧化苦参碱能在体外诱导膀胱癌T24细胞凋亡，邓宁等[7]研究显示，苦参碱通过抑制大鼠膀胱组织中的COX-2，产生抑制大鼠膀胱癌生长和进展的功效，现代药理学研究发现，苦参中最主要的抗膀胱癌有效成分为苦参碱(MT)和氧化苦参碱(OMT)，两者具有诱导肿瘤细胞凋亡、增强机体免疫力和抑制远处转移等多重功效，这些功效与中医扶正培本、祛邪补血的治疗原则相吻合，其中OMT能显著抑制肿瘤组织中TGF-β1及PGE2的分泌，而TGF-β1和PGE2的会降低NK细胞对肿瘤组织的杀灭作用，通过抑制其分泌可增强NK细胞的杀灭作用，OMT还具有抑制血管内皮细胞(VEC)增殖的作用，而VEC增殖有助于肿瘤组织中新生血管形成，新生血管是肿瘤组织生长和远处转移的基础，MT则能提高NK细胞、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值，从而提高患者机体免疫力，为此本文将复方苦参注射液应用于临床中，通过观察其化疗效果及远期生存率，探讨苦参在晚期膀胱癌治疗中的应用价值。

本文实验结果显示，观察组患者完成6个化疗疗程的患者比例与对照组无差异，观察组在加用苦参注射液后对患者化疗耐受性无不良影响，与对照组都能较好的配合临床治疗，但观察组化疗临床受益率及有效率均明显高于对照组，尤其是观察组接受化疗后的恶化病例仅为13例，而对照组恶化病例高达25例，病情恶化说明原病灶增大或出现新病灶，此结果表明患者对化疗药物不敏感，两组毒副反应发生率比较显示，观察组化疗期间毒副反应发生率明显优于对照组，随访24个月，观察组2年生存率42.0%(42/100)，中位生存时间(18.2±1.3)个月，而对照组2年生存率和中位生存时间均低于观察组，以上临床实验结果说明，复方苦参注射液联合GC化疗方案能显著提高临床化疗效果和远期生存率，加用苦参注射液能明显降低化疗期间毒副反应发生率，从而提高患者化疗耐受性，利于患者积极配合化疗[8]，虽然苦参注射液降低毒副反应发生率的机制尚不明确，但笔者认为这与苦参能提高患者机体免疫力有一定关联；综上所述，西医对于晚期膀胱癌缺乏行之有效的治疗措施，勉强进行手术切除患者的预后均较差，常规放化疗及膀胱灌注等方法的效果有限，且易损伤患者极其脆弱的免疫力[9]，而中医更加注重从机体的整体上进行调整，相比单纯西医治疗，在毒副作用小、改善机体免疫力及防止复发、转移上有西医疗法不可比拟的优势[10]，中西医结合疗法必将成为治疗恶性肿瘤的趋势。

参考文献

[1]任伟，杜双宽.榄香烯预防浅表性膀胱癌术后复发47例对比研究〔J〕.陕西医学杂志，2012,41(9):1151-1152.

[2]郭怀远，徐建平.吉西他滨膀胱灌注预防高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效观察〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2014,21(7):861-863.

[3]舒辉.选择性膀胱部分切除术对浸润性膀胱癌预后的影响因素〔J〕.实用癌症杂志，2014,29(6):705-708.

[4]彭颖皓，刘春永，邱华云，等.膀胱癌患者术后生活质量状况及其影响因素分析〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2015,22(1):98-100.

[5]解放，孙晓刚，李岩.力尔凡辅助吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志，2014,29(1):37-40.

[6]李顺，魏学斌，黄世明，等.氧化苦参碱体外诱导膀肤癌T24细胞凋亡〔J〕.第二军医大学学报，2013,34(5):565-568.

[7]邓宁，高华，国亚芳，等.苦参碱调控环氧化酶-2的表达及对大鼠膀胱癌抑制作用的初步研究〔J〕.中国药理学通报，2012,28(3):375-378.

[8]任庆，熊锐华，田秀荣，等.吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的临床观察〔J〕.重庆医学，2014,43(34):4660-4661.

[9]倪晓辰，赵志红，马永良，等.粉防己碱对膀胱癌T24细胞的凋亡诱导和自噬抑制作用〔J〕.肿瘤，2014,34(12):1109-1114.

[10]杨关天，王增军，王伟，等.木犀草素联合卡介苗治疗膀胱癌的协同效应及其机制〔J〕.中南大学学报(医学版)，2014,39(4):371-378.

(编辑：吴小红)

Clinical Efficacy and Safety of Compound Kushen Injection for Advanced Bladder Cancer

JIAONing,HUJie,ZHAOBin,etal.

ThePeople'sHospitalofLangfang,Langfang,065000

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of Compound Kushen Injection in the treatment of advanced bladder cancer.MethodsAccording to a stratified randomization method,200 cases of advanced bladder cancer were divided into the observation group and the control group.The control group were treated with gemcitabine and cisplatin,the observation group were treated with Compound Kushen Injection on the basis of the control group,clinical efficacy,toxicities and survival rates of the 2 groups were observed.ResultsThe observation group was significantly higher than the control group in the clinical benefit rate and the clinical effective rate,the difference was significant(P<0.05).The observation group was significantly better than the control group in the incidence of adverse reaction and chemotherapy tolerance,the difference was significant(P<0.05).2-year survival rate was 42.0%(42/100) in the observation group and 29.0%(29/100) in the control group,the median survival time was(18.2±1.3) months in the observation group and(13.9±1.5) months in the control group,the difference was significant(P<0.05).ConclusionCompound Kushen Injection can significantly improve the efficacy of chemotherapy and survival rate,and it has no adverse effects on the safety and chemotherapy tolerance,it has important clinical value in the treatment of advanced bladder cancer.

【Key words】Compound kushen injection;Bladder cancer;Clinical efficacy;Safety

(收稿日期2015-03-31修回日期 2015-01-22)

中图分类号：R737.14

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0458-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.033

基金项目：河北廊坊市科技局基金课题项目(项目编号： 2014013134)