胃癌患者血浆TAFI及TAT的变化及其临床意义

张　钧

201103 武警上海市总队医院



胃癌患者血浆TAFI及TAT的变化及其临床意义

张钧

201103 武警上海市总队医院

【摘要】目的探讨胃癌患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin activated fibrinolysis inhibitor，TAFI)和凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex，TAT)水平的变化及其与胃癌的关系。方法收集原发性胃癌患者106例为实验组。同时，收集体检健康者30例为对照组。采用酶联免疫吸附双抗体夹心(ELISA)法定量测定血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物抗原(TAFI：Ag)及TAT水平。结果实验组血浆TAFI：Ag及TAT水平分别为(30.0±2.5)μg/mL及(36.3±3.4)ng/mL，对照组血浆TAFI：Ag及TAT 水平分别为(22.5±2.5)μg/mL及24.5±2.5 ng/mL，有显著性差异(P<0.05)。胃癌患者TAFI抗原及TAT水平随临床分期的进展而增高，Spearman秩相关分析提示，其与术后病理分期呈正相关，相关系数分别为0.814及0.881。用ROC曲线研究TAFI抗原和TAT两项指标的检验效能显示：TAFI抗原的临界值为26.25 μg/mL (AUC=0.915，P<0.05)；TAT的临界值为29.15 ng/mL(AUC=0.852，P<0.05)。结论胃癌患者体内TAFI及TAT水平均显著升高，并与胃癌病理分期呈正相关，提示其作为胃癌诊治的辅助实验室指标或有可观的应用价值。

【关键词】凝血酶激活的纤溶抑制物；凝血酶-抗凝血酶复合物；胃癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:390～392)

胃癌是发病率和病死率较高的消化道恶性肿瘤。恶性肿瘤患者体内凝血和抗凝血机制失去动态平衡，临床表现为高凝状态或血栓形成，高凝状态可造成毛细血管淤滞、血管内皮损伤、癌栓形成等，从而使癌细胞逃避机体免疫监视易于浸润转移。机体凝血-纤溶系统的变化往往可以通过凝血相关蛋白等实验室指标的改变来体现。凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin activated fibrinolysis inhibitor，TAFI)和凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex，TAT)在促凝血、抗凝血和纤溶系统之间的相互作用中扮演着重要角色。本文通过检测不同术后分期胃癌患者体内的TAFI及TAT水平，探讨其与胃癌及分期之间的关系，为胃癌患者的诊治提供实验室辅助信息。

1材料与方法

1.1研究对象

收集2013年6月至2014年6月我院收治并确诊为原发性胃癌且未经化疗或放疗的患者106例，作为实验组。同时，收集体检健康者30例作为对照组。

1.2研究方法

1.2.1标本采集所有研究对象采血前均需空腹(禁食8 h以上)且休息30 min以上，采肘静脉血4 ml，与0.129 mmol/L枸橼酸钠1∶9混匀，抗凝，在30 min内3 000 r/min离心20 min，取上层血浆置于-80 ℃保存。

1.2.2测定方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心(ELISA)法，定量测定血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物抗原(TAFI：Ag)及TAT水平。

1.3统计学方法

2结果

2.1实验组与对照组基本情况、TAFI：Ag及TAT水平比较

实验组患者年龄在44～75岁，平均为(59.3±7.2)岁，对照组年龄在45～71岁，平均为(58.5±7.5)岁，两者无明显差异(P=0.70)。实验组与对照组在男女比例分别为1.2∶1及1.5∶1，两者无显著性差异(χ2=0.265，P=0.607)。实验组血浆TAFI：Ag水平为(30.0±2.5)μg/mL，对照组血浆TAFI：Ag 水平为 (22.5±2.5)μg/mL，两者有显著性差异(P<0.05)。实验组血浆TAT 水平为(36.3±3.4)ng/mL，对照组血浆TAT 水平为(24.5±2.5)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　实验组与对照组一般情况及TAFI：Ag、TAT水平

注：△为两组比较P=0.70，*为两组比较P=0.00。

2.2不同临床分期胃癌患者TAFI：Ag及TAT水平的变化

胃癌患者TAFI：Ag及TAT水平随临床分期的进展而增高，各期间有显著性差异(F=89.77，P<0.05；F=178.35，P<0.05)(表2)。

表2　不同临床分期胃癌患者的TAFI：Ag及TAT水平比较

2.3胃癌病理分期与TAFI：Ag及TAT水平相关性分析

随着病情进展，胃癌患者血浆TAFI：Ag及TAT水平逐渐升高，Spearman秩相关分析提示，胃癌患者TAFI：Ag及TAT水平与术后病理分期呈正相关，相关系数分别为0.814及0.881。

2.4TAFI：Ag和TAT对胃癌发生的检验效能

用ROC曲线研究TAFI：Ag和TAT两项指标辅助诊断胃癌的灵敏度和特异性。研究结果显示：TAFI：Ag对应的ROC曲线临界值为26.25 μg/mL时，曲线下面积最大 (AUC=0.915，P<0.05)，灵敏度和特异性分别是0.953和0.933；TAT对应的ROC曲线临界值为29.15ng/mL时，曲线下面积最大(AUC=0.852，P<0.05)，敏感性和特异性分别是0.813和0.786。

3讨论

恶性肿瘤有较高的血栓发生率，凝血系统功能异常有时是某些恶性肿瘤的首发症状[1]。有研究表明，恶性肿瘤中以产生黏液的胰腺癌伴发血栓栓塞症的几率最高，其次是胃肠道肿瘤、肺癌和卵巢癌[2]。据报道，胃癌患者弥漫性血管内凝血(disseminated or difiuse intravascular coagulation，DIC)和高凝状态的发生率分别是47.8%和31.1%，低凝合并DIC的发生率是6%[3-4]。研究表明，胃癌患者的血液高凝状态不仅导致血液系统的改变，而且也有利于癌细胞的浸润、转移，胃癌患者体内的多种凝血因子均发生了改变[5-6]。TAFI及TAT是凝血纤溶系统中起重要调节作用的细胞因子，其临床应用价值正被人们所认识。

TAFI的主要作用机制是通过降解纤维蛋白羧基末端的赖氨酸残基，抑制纤溶酶原的活化和纤溶酶纤溶活性的发挥，间接发挥抗纤溶的作用，当TAFI在较高水平时，可以降解纤溶酶而发挥直接抗纤溶的作用。因此，TAFI水平升高时，体内纤溶活性受到抑制，增加了血液的高凝状态。血浆TAT升高是凝血激活的一个标志，也是凝血酶大量生成的直接证据，在凝血功能早期改变和血栓前状态时血浆TAT 值即可明显升高，故血浆TAT 可敏感检测早期凝血功能异常。近年来，学者对TAFI及TAT在糖尿病及血栓性心闹血管疾病等[7-8]方面的作用及临床意义展开了研究，并已有大量报道，但他们与肿瘤之间的关系研究不多。Koldas等[9]对TAFI在非小细胞肺癌患者的临床观察中发现，肺癌患者体内存在血液高凝状态是凝血激活、低纤溶等多因素共同作用的结果。Kaftan等[10]用发色底物法测定了乳腺癌患者和健康对照组的血浆TAFI活性水平发现，乳腺癌患者TAFI活性水平显著增高。程克斌等[11]对90例肺癌患者及90例健康志愿者的血栓前状态分子标志物进行了研究，发现肺癌组血浆TAT水平较实验组显著增高，且Ⅳ期患者血浆TAT水平显著高于III期及I+II期肺癌患者，有较高的敏感性和特异性。以上研究表明，TAFI及TAT与恶性肿瘤细胞之间存在一定生物学关系，影响肿瘤的生长和转移。但目前，有关其在胃癌的发生、发展方面的研究较少。有研究认为TAFI及TAT在胃癌的发生及发展过程中有重要的作用，但有研究认为其与胃癌的发生及发展无明显关系[12-13]。本研究发现，胃癌患者的TAFI及TAT水平均较健康者显著增高，同时，随着胃癌患者病理分期的进展TAFI及TAT水平均呈升高趋势，且与胃癌分期呈正相关。研究提示，TAFI及TAT可能是胃癌患者发生血栓并发症的危险因素，并可能在胃癌的发生、发展中有一定的重要作用，但仍需大样本多中心实验进一步研究。

同时，本研究测定了TAFI及TAT对胃癌发生的检验效能，提示其对胃癌有较高的检验效能，测定TAFI抗原诊断分界值为26.25 μg/mL，TAT的诊断分界值为29.15 ng/mL。说明TAFI及TAT用作胃癌的诊断参考指标，具有一定的价值，但尚需大样本多中心实验行进一步研究。

总之，胃癌患者体内TAFI及TAT水平均显著升高，并与胃癌病理分期呈正相关，提示其作为胃癌诊治的辅助实验室指标或有可观的应用价值。

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(编辑：吴小红)

Levels and Clinical Significances of Thrombin Activated Fibrinolysis Inhibitor(TAFI)and Thrombin-antithrombin Complex(TAT) in Gastric Cancer

ZHANGJun.

ShanghaiArmedPoliceHospital，Shanghai，201103

【Abstract】ObjectiveTo study the levels of thrombin activated fibrinolysis inhibitor (TAFI) and thrombin-antithrombin complex(TAT) in gastric cancer and their relationships with gastric cancer.Methods106 cases of gastric cancer were the experimental group，and 30 healthy individuals were the control group.ELISA method was used to detect the levels of TAFI：Ag and TAT.ResultsThe level of TAFI：Ag and TAT in the experimental group respectively were 30.0±2.5 μg/mL and 36.3±3.4 ng/mL；while the level of TAFI：Ag and TAT in the control group were 22.5±2.5 μg/mL and 24.5±2.5 ng/mL，the differences were statistically significant (P<0.05).The levels of TAFI：Ag and TAT in the experimental group increased along with the development of gastric cancer.Spearman rank correlation test revealed that the levels of TAFI and TAT were positively correlated with pathological stage，correlation coefficients were 0.814 and 0.881.The cutoff of TAFI：Ag was 26.25 μg/mL(AUC=0.915，P<0.05)，and the cutoff of TAT was 29.15ng/mL(AUC=0.852，P<0.05).ConclusionThe levels of TAFI and TAT in patients with gastric cancer are higher and are positively correlated with pathological stage.TAFI and TAT can be useful lab test indexes for gastric cancer.

【Key words】Thrombin activated fibrinolysis inhibitor (TAFI)；Thrombin-antithrombin complex(TAT)；Gastric cancer

(收稿日期2015-06-09修回日期 2015-12-01)

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0390-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.013