丙泊酚对肝癌患者围术期免疫功能的影响

程　勇　张晓庆

200135 上海同济大学附属同济医院



丙泊酚对肝癌患者围术期免疫功能的影响

程勇张晓庆

200135 上海同济大学附属同济医院

【摘要】目的探讨丙泊酚麻醉对肝癌患者围手术期免疫功能的影响。方法将86例实施肝癌手术切除术的患者随机分为丙泊酚组(P组，44例)和异氟醚组(S组，42例)。比较2组患者手术前后外周血中T淋巴细胞亚群、NK细胞及IL-6的变化及差异，记录患者实施切除术后的不良反应，并测量患者的体力状况(KPS)评分和体质量。结果2组患者在实施切除术后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞浓度较麻醉前均明显降低，IL-6较麻醉前明显升高，且手术后1 d丙泊酚组NK细胞数量低于异丙醚组且差异具有统计学意义(P<0.05)。丙泊酚组在手术后3 d血清中IL-6浓度恢复至麻醉前水平，而异氟醚组仍高于麻醉前水平。丙泊酚组白细胞下降率(50.0%)，低于异氟醚组(61.9%)，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者的体力状况(KPS)评分和体质量评分无显著性差异。结论丙泊酚对肝癌患者的免疫功能有明显影响，但白细胞下降率低于异氟醚麻醉，对于白细胞较低的患者适合采用此方法麻醉。

【关键词】丙泊酚；肝细胞癌；T淋巴细胞亚群；白细胞介素-6

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:483～485)

肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，在我国肝癌的死亡率居常见恶性肿瘤的第2位，每年的死亡人数达60万之多，占全球总肝癌死亡人数的55%[1]。目前手术切除为早期肝癌治疗的最为有效的方法。然而由于癌细胞的侵入，肝癌患者自身的免疫功能会随之降低，同时由于手术创伤、麻醉药物等因素的影响，会导致患者的免疫功能受到进一步的抑制，进而增加患者术后并发症的发生率及死亡率[2]。丙泊酚是临床常用的麻醉药物，有研究表明丙泊酚不仅有麻醉的作用效果，而且在术中具有良好的镇静效果，对患者的呼吸、血流动力影响较小，同时还可以抗氧化及调节免疫因子的释放[3]。本研究旨在探讨丙泊酚对肝癌患者围术期免疫功能的影响。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2011年3月-2015年2月间在我院实施肝癌手术切除术的患者86例，男性45例，女性41例，年龄42～65岁，平均(51.8±7.1)岁，ASA分级在Ⅰ～Ⅱ级，体力状况(KPS)评分>60分。所有患者术前心、肝、肾功能正常，且均未接受过化疗、放疗，未服用过影响免疫系统的药物。随机将患者分为丙泊酚组(P组，44例)和异氟醚组(S组，42例)。2组患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、手术时间等差异无统计学意义。

1.2麻醉方法

异氟醚组麻醉诱导采用3%异氟醚、0.1 mg/kg咪唑安定、2～3 μg/kg芬太尼、0.1 mg/kg维库溴铵，行气管插管连接呼吸机辅助呼吸，麻醉维持采用3%～4%异氟醚。丙泊酚组麻醉诱导采用2 mg/kg丙泊酚，0.1 mg/kg咪唑安定、2～3 μg/kg芬太尼、0.1 mg/kg维库溴铵，麻醉维持采用静脉持续泵入丙泊酚4～6 mg/(kg·h)。同时监测2组患者的血氧饱和度(SPO2)、心率(HR)、脑电双频指数(BIS)、静脉通道、动脉血压、二氧化碳浓度(PETCO2)、体温、心电图(ECG)等。

1.3观察指标

分别于麻醉前、手术后、手术后1 d及3 d，采用流式细胞计数仪测定所有患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞亚群及NK细胞的数量，并采用酶联免疫法测定血清中IL-6浓度，同时记录患者的不良反应。

1.4生活质量评分

根据KPS对患者生活质量进行评分，治疗前后积分提高10分为提高，减少10分为降低，增加或减少<10分为稳定。

体质量变化：治疗后增加>1 kg为改善；减少>1 kg为降低；增加或减少≤1 kg为稳定。

1.5统计学方法

2结果

2.12组患者T淋巴细胞亚群、NK细胞、IL-6变化

2组患者在实施切除术后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞较麻醉前均明显降低，IL-6较麻醉前明显升高，见表1。手术后1 d丙泊酚NK细胞数量低于异氟醚组且差异具有统计学意义(P<0.05)。丙泊酚组在手术后3 d血清中IL-6浓度恢复至麻醉前水平，而异氟醚组仍高于麻醉前水平。

表1　2组患者手术前后T淋巴细胞亚群计数变化±s)

a为与麻醉前比较，P<0.05；b为与异氟醚组比较，P<0.05。

2.22组患者术后不良反应发生比较

患者术后常见的不良反应为恶心呕吐、白细胞下降、呼吸困难、发热、食欲减少，丙泊酚组白细胞下降率为50.0%，异氟醚组为61.9%(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者术后不良反应发生比较/例

2.32组患者临床情况比较

结果显示丙泊酚组患者围术期后的KPS和体质量稳定率分别为68.2%、70.4%，与异氟醚组(69.0%、69.0%)相比，差异无统计学意义(χ2=6.79、6.79，P均>0.05)。见表3。

表3　2组患者KPS及体质量评分比较/例

3讨论

在癌细胞作用下，肝癌患者的免疫功能会受到不同程度的影响，而手术中常用的麻醉药物对患者的免疫功能也有一定的抑制作用[4]，不利于患者术后转归，所以在治疗的过程中应该对于患者围术期免疫功能的变化给予高度的重视，在临床上应选择对免疫功能抑制较小的麻醉药物和方法在尽可能短的时间恢复肝癌患者的免疫功能。

丙泊酚脂溶性大，起效快，作用时间短，苏醒迅速，作用强，对呼吸道无刺激，可降低脑内代谢率和颅内压，对肝肾功能无明显影响，能兴奋与受体偶联的Cl-通道，增强GABAA与GABAA受体Cl-通道复合体的结合，可增加Cl-通道的开启频率。另一方面，丙泊酚也通过减少GABA的重摄取而增强抑制性突触后电流(IPSC)。丙泊酚的全麻作用还与其抑制电压敏感性钙通道、抑制谷氨酸的摄取和释放、影响5-HT激活的离子通道以及影响NMDA激活的离子通道等有关，用于全麻诱导、维持麻醉及镇静催眠辅助药[5]。

免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、排出异己物质的系统，这个系统通过天然的和适应性的受体介导的感受和效应机制发生反应。T淋巴细胞来源于骨髓的多功能干细胞，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。根据T淋巴细胞表面标志的不同可以将它分为不同的细胞亚群，成熟的T淋巴细胞表面均可表达CD3分子，而不能同时表达CD4、CD8，故可将成熟的T淋巴细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞二个亚群。在正常机体内各个T淋巴细胞亚群相互使用，维持着机体正常的免疫功能。当不同淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，就可导致机体免疫紊乱并发生一系列的病理变化，处于免疫功能抑制状态的患者体内CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+及CD4+/CD8+比值均会降低[6]。自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体重要的免疫细胞，不依赖抗体产生作用，直接作用于肿瘤细胞、病毒感染细胞等靶细胞，同时活化NK细胞可以合成和释放多种细胞因子，发挥调节免疫或者直接杀伤靶细胞的作用[7]。IL-6是白介素类的细胞因子，由体细胞产生，具有高活性、多功能，是细胞间信息交流的工具，介导细胞间的相互应答，促进和调节细胞的活化、增殖、分化和效应功能的表达[8]。

2组患者在实施切除术后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞浓度较麻醉前均明显降低，IL-6较麻醉前明显升高，且手术后1 d丙泊酚NK细胞数量低于异丙醚组且差异具有统计学意义(P<0.05)。丙泊酚组在手术后3 d血清中IL-6浓度恢复至麻醉前水平，而异氟醚组仍高于麻醉前水平。不良反应结果显示，丙泊酚组白细胞下降率(50.0%)低于异氟醚组(61.9%)，差异有统计学意义(P<0.05)。丙泊酚对肝癌患者围术期后的KPS和体质量评分与异氟醚组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，丙泊酚对肝癌患者的免疫功能有明显影响，经切除术的肝癌患者的免疫功能低下。

参考文献

[1]陈军,白小鋆,陈红光,等.肝癌患者围术期血浆细胞因子的变化及丙泊酚麻醉的影响〔J〕.现代肿瘤医学,2014,22(2):438-440.

[2]殷国平,胡万进,张维峰,等.麻醉方法对肝炎肝硬化患者免疫功能的影响〔J〕.江苏医药,2013,39(11):1284-1286.

[3]蔡淑女,方军,蔡昀芳.不同麻醉方式对肝癌患者围手术期免疫功能的影响〔J〕.中华全科医学,2014,12(10):1543-1545.

[4]陆琪,李蔚萍,程爱群,等.胃肠间质瘤87例临床分析〔J〕.中国实用外科杂志,2013，30(4):301-303.

[5]李瑞.药理学〔M〕.第6版.北京：人民卫生出版社,2008.

[6]毕振华,郭晓东,董刚,等.肝硬化肝癌切除使用不同麻醉方式对免疫功能的影响〔J〕.现代生物医学进展,2013,13(16):2082-2084.

[7]刘尚梅,赵建军,杨晓洁,等.肝细胞肝癌对机体细胞免疫的影响〔J〕.实用癌症杂志,2005,20(1):68-71.

[8]Anagnostou E，Miliaras D，Panagiotakopoulos V.Diagnosis of gastrointestinal stromal tumor(GIST)on transurethral resection of the prostate:a case report and review of the literature〔J〕.Int J Surg Pathol,2011,19(5):632-636.

(编辑：甘艳)

Effect of Propofol on Immune Function of Hepatocellular Carcinoma Patients in Perioperative Period

CHENGYong,RENQin,WANGHuan,etal.

TongjiHospitalAffiliatedtoShanghaiTongjiUniversity,Shanghai,200135

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of propofol anesthesia on immune function of hepatocellular carcinoma patients in perioperative period.Methods86 patients treated with liver resection surgery were randomly divided into propofol group(P group,44 cases) and isoflurane group(S group,42 cases).Peripheral blood T lymphocyte subsets,NK cells and IL-6 changes and differences between the 2 groups before and after surgery were compared,postoperative adverse reactions,KPS score and body weight were recorded.ResultsPostoperative peripheral blood CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,NK cells levels of the 2 groups were significantly lower after resection.Serum IL-6 level was significantly higher than before anesthesia,and postoperative 1 d propofol NK cell numbers was lower than isoflurane group,and the difference was statistically significant(P<0.05).Serum IL-6 concentration of propofol group 3 d after surgery reached previous level of anesthesia,and isoflurane group was still higher than before anesthesia.Leukopenia of propofol group was 50.0%,and of isoflurane group was 61.9%,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionPropofol has significant effect on immune function in patients with liver cancer,but leukopenia is lower than isoflurane anesthesia,this method of anesthesia is suitable for patients with low white blood cell.

【Key words】Propofol;Hepatocellular carcinoma;T lymphocyte subsets;IL-6

(收稿日期2015-08-10修回日期 2016-01-11)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0483-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.041

通讯作者：张晓庆