开胸手术对非小细胞肺癌患者血清VEGF、MMP-9水平变化的影响分析

梁　葳　章海波　黄壮荣　祝曙光　陈　凯

510080 广东药学院附属第一医院



开胸手术对非小细胞肺癌患者血清VEGF、MMP-9水平变化的影响分析

梁葳章海波黄壮荣祝曙光陈凯

510080 广东药学院附属第一医院

【摘要】目的分析开胸手术对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer)患者血清VEGF、MMP-9水平变化的影响。方法将非小细胞肺癌患者79例作为观察组；良性肺部疾病患者56例和健康志愿者25例作为对照组。观察组患者和良性肺部疾病患者均进行了开胸肺切除手术，然后按照病理类型和TNM分期对观察组患者治疗前的VEGF、MMP-9水平进行检测统计，并与健康对照组比较分析，并对治疗前后观察组和良性对照组患者的VEGF、MMP-9水平进行统计分析。结果按照患者病理类型检测VEGF水平为：腺癌(332.3±82.3)pg/ml，鳞癌(364.5±81.8)pg/ml，其他病理类型(375.8±88.6)pg/ml；所有患者的MMP-9水平分别为腺癌(199.4±82.2)ng/ml，鳞癌(183.2±102.6)ng/ml，其他病理类型(185.1±112.9)ng/ml，所有肺癌患者的VEGF水平和MMP-9水平均显著高于健康对照组(P<0.05)。Ⅰ期患者的VEGF水平和MMP-9水平分别为(245.4±54.3)pg/ml和(141.2±58.2)ng/ml，明显低于其他分期患者VEGF水平和MMP-9水平(P<0.05)。观察组患者治疗前后VEGF水平和MMP-9水平均显著高于良性对照组患者(P<0.05)。结论

开胸手术治疗非小细胞肺癌患者，术后患者的VEGF水平和MMP-9水平明显升高，但没有明显的相关性。患者术前VEGF水平和MMP-9水平也明显高于良性肺部疾病患者，且与患者的分化程度相关。

【关键词】开胸手术；非小细胞肺癌；血清MMP-9；血清VEGF；影响

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:369～372)

随着生活水平的逐步提高，癌症在我国的发病率逐年上升，严重威胁了患者的生命健康[1-2]。因为我国吸烟人群数量庞大，肺癌是我国发病率极高的1种癌症[3]。非小细胞肺癌十分常见，主要治疗方案手术治疗，但复发率较高[4]。有研究表明高复发率与转移或残留的肿瘤细胞相关，肿瘤细胞的繁衍与内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达有明显的关联[5-6]。本研究分析2012年3月-2014年9月在我院进行开胸手术的患者，分析其治疗后VEGF、MMP-9水平表达，现报告如下。

1材料与方法

1.1一般资料

2012年3月-2014年9月在我院进行开胸手术的患者中，非小细胞肺癌患者79例，作为观察组；良性肺部疾病患者56例和健康志愿者25例作为对照组。观察组患者纳入标准：①临床确诊为非小细胞肺癌；②治疗前经过常规检查可行手术；③患者年龄均大于18岁；④治疗前未接受过放化疗，同时患者无其他病变对治疗结果产生影响。良性对照组均为同时期在我院因肺部良性疾病进行治疗的患者。健康志愿者均无相关内脏器官的疾病。所有患者平均年龄为(35.36±4.34)岁，观察组患者男性39例，女性40例；病理类型分型：腺癌26例，鳞癌38例，其他类型15例。TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期29例，Ⅲ期24例，Ⅳ期10例。良性对照组患者男性32例，女性24例；疾病种类：支气管囊肿18例，肺结核25例，支气管扩张13例。健康对照组男性15例，女性10例。整个研究在患者完全知情下进行治疗，并且得到所有患者和相关家属的同意，同时还通过我院的伦理委员会的批准进行治疗研究。患者在年龄、性别、和病理类型等一般资料进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

在治疗前，对所有患者和健康志愿者进行空腹抽取静脉血5 ml，然后对血液进行10 min的离心处理得到血清标本，并将标本保存于零下40度的保温箱中。然后通过人类VEGF检测试剂盒(晶美生物工程有限公司，中国)、人类MMP-9检测试剂盒(晶美生物工程有限公司，中国)和酶联免疫吸附法对所有患者的血清VEGF和MMP-9水平进行测定。观察组患者进行开胸手术后，分别于术后1 d、术后2周和术后4周对患者进行静脉血液的抽取，然后通过相应检测试剂盒进行血清VEGF和MMP-9水平的检测，并与术前检测结果进行对比分析。

1.3观察指标

按照病理类型和TNM分期对观察组患者治疗前的VEGF、MMP-9水平进行检测统计，并与健康对照组比较分析，并对治疗前后观察组和良性对照组患者的VEGF、MMP-9水平进行统计分析。

1.4统计学方法

2结果

2.1不同病理类型患者治疗前VEGF水平和MMP-9水平比较分析

对治疗前VEGF水平和MMP-9水平进行分析：按照患者病理类型检测VEGF水平分别为腺癌(332.3±82.3)pg/ml，鳞癌(364.5±81.8)pg/ml，其他病理(375.8±88.6)pg/ml。所有患者MMP-9水平分别为腺癌(199.4±82.2)ng/ml；鳞癌(183.2±102.6)ng/ml；其他病理(185.1±112.9)ng/ml，，所有肺癌患者的VEGF水平和MMP-9水平均显著高于健康对照组,差异比较均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　不同病理类型患者治疗前后VEGF水平

注：*为与健康对照组进行比较。

2.2不同TNM分期患者治疗前VEGF水平和MMP-9水平的比较分析

Ⅰ期患者VEGF水平和MMP-9水平分别为(245.4±54.3)pg/ml和(141.2±58.2)ng/ml，明显低于其他分期患者的VEGF水平和MMP-9水平，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　不同TNM分期患者治疗前后VEGF水平

注：*为与Ⅰ期患者进行比较，P<0.05。

2.3治疗前后血清VEGF水平分析

观察组患者治疗前后VEGF水平均显著高于良性对照组患者的VEGF水平，差异比较均具有统计学意义。且观察组患者治疗后VEGF水平上升，2周后VEGF水平达到峰值后开始下降，4周后的VEGF水平高于治疗前的VEGF水平，见表3。

表3　患者治疗前后血清内VEGF水平的情况分析±s)

2.4治疗前后血清内MMP-9水平分析

观察组患者治疗前后MMP-9水平均显著高于良性对照组患者的MMP-9水平，差异比较均具有统计学意义。且观察组患者治疗后MMP-9水平上升，治疗后1天MMP-9水平达到峰值后开始下降，4周后的MMP-9水平略低于治疗前的MMP-9水平，见表4。

表4　患者治疗前后血清内MMP-9水平的情况分析

3讨论

非小细胞肺癌作为一种十分常见的临床肺癌病症，严重影响患者的生活质量和生命健康[7-8]。临床治疗主要通过手术切除对患者进行治疗。但是因为癌细胞的高浸润和快速转移的特征，使得进行切除手术后的患者依旧有着较高的复发率[9]。多项临床研究表明：内皮生长因子VEGF作为一种特异性超高的血管生长因子，对血管内细胞的繁殖、细胞的迁移和血管的生成有很强的调控作用，且主要由肿瘤细胞产生。基质金属蛋白酶具有降解细胞基底和细胞外基质、促进肿瘤细胞的转移、促进血管生成等作用，在肿瘤细胞的发展、繁殖和浸润转移的过程中起到了十分重要的作用[10-11]。

相关文献研究指出：由于VEGF和MMP-9与肿瘤细胞的相关性，非小细胞肺癌患者的血清VEGF水平和MMP-9水平显著高于良性肺部疾病患者和健康人群[12-13]。本研究数据也指出：按照患者病理类型检测VEGF水平分别为：腺癌(332.3±82.3)pg/ml，鳞癌(364.5±81.8)pg/ml，其他病理(375.8±88.6)pg/ml；所有患者的MMP-9水平分别为腺癌(199.4±82.2)ng/ml，鳞癌(183.2±102.6)ng/ml，其他病理(185.1±112.9)ng/ml，所有肺癌患者的VEGF水平和MMP-9水平均显著高于健康志愿者，所以，VEGF和MMP-9的表达对于肺癌的发展有明显的促进作用。有学者研究表明：非小细胞肺癌患者的临床病理分期越高，患者的VEGF水平和MMP-9水平也明显升高[14-15]。本研究同意学者观点：79例患者按照TMN分期后对VEGF水平和MMP-9水平检测可知：Ⅰ期患者的VEGF水平和MMP-9水平分别为：(245.4±54.3)pg/ml和(141.2±58.2)ng/ml，明显低于其他分期患者的VEGF水平和MMP-9水平。

国外研究发现：非小细胞肺癌患者进行治疗后，患者的VEGF水平和MMP-9水平均呈现一种先上升到一定的峰值，然后下降的情况[16]。本研究显示：NSCLC患者治疗前后的VEGF水平和MMP-9水平均显著高于良性疾病患者。且NSCLC患者治疗后VEGF水平上升，两周后VEGF水平达到峰值后开始下降，四周后的VEGF水平高于治疗前的VEGF水平。NSCLC患者治疗后MMP-9水平上升，治疗后一天MMP-9水平达到峰值后开始下降，四周后的MMP-9水平略低于治疗前的MMP-9水平。表明治疗之后，患者的高VEGF水平和MMP-9水平与肿瘤细胞的浸润和转移相关。

综上所述：开胸手术治疗非小细胞肺癌，术后患者VEGF和MMP-9水平明显升高，但没有明显相关性。患者术前VEGF和MMP-9水平也明显高于良性肺部疾病患者，且与肿瘤分化程度相关。

参考文献

[1]李延峰,叶惠龙.检测非小细胞肺癌患者手术前后血清TGF-α与CA21-1水平的临床意义〔J〕.重庆医学,2014,32(16):2057-2059.

[2]杨洋,樊玉霞,刘东雷,等.非小细胞肺癌血清蛋白质标志物的检测及鉴定〔J〕.中华实验外科杂志,2013,30(8):1577-1579.

[3]杨慧,吴玉芬,黄勇,等.非小细胞肺癌脑转移的危险因素分析〔J〕.山东医药,2015,12(7):41-43.

[4]Masago K,Fujimoto D,Fujita S,Hata A,Kaji R,Ohtsuka K,Okuda C,Takeshita J,Katakami N.Response to bevacizumab combination chemotherapy of malignant pleural effusions associated with non-squamous non-small-cell lung cancer〔J〕.Mol Clin Oncol,2015,3(2):415-419

[5]张九成,皮国良,何海翠,等.56例非小细胞肺癌脑转移行全脑调强放疗的疗效和预后因素分析〔J〕.华中科技大学学报(医学版),2014,43(3):331-335.

[6]解明然,徐世斌,梅新宇,等.淋巴结清扫数目对无淋巴结转移非小细胞肺癌患者预后的影响〔J〕.中国肿瘤临床,2014,4(7):439-443.

[7]宋冀东,闫继东.Smad4和VEGF在人非小细胞肺癌组织中的表达及其相关性分析〔J〕.中国实验诊断学,2014,21(11):1781-1784.

[8]Barr MP,Gray SG,Gately K,et al.Vascular endothelial growth factor is an autocrine growth factor,signaling through neuropilin-1 in non-small cell lung cancer〔J〕.Mol Cancer,2015,14(1):45.

[9]李超,陈力,沈学远,等.Hsp70与肿瘤转移相关蛋白MMP-9,VEGF,E-cadherin和CD44v6对非小细胞肺癌转移的诊断价值分析〔J〕.中国现代医学杂志,2014,24(15):30-34.

[10]钟云华.非小细胞肺癌术后组织中基质金属蛋白酶-2、-9和血管内皮生长因子表达及对血管生成的影响〔J〕.中国老年学杂志,2012,32(21):4748-4749.

[11]郝琴,陈美霓.非小细胞肺癌组织中 VEGF、E-cad 的表达变化及意义〔J〕.山东医药,2014,12(27):8-10.

[12]王敏.血清VEGF、TGF-β1及内皮抑素在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究〔J〕.检验医学,2013,28(8):676-680.

[13]王敏,董学广,王小丽,等.血清VEGF、TGF-β1及内皮抑素在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究〔J〕.中国现代医学杂志,2014,24(19):41-45.

[14]周志毅,杨国仪,孙荣超,等.非小细胞肺癌中MTDH及VEGF表达的临床病理意义〔J〕.临床与实验病理学杂志,2011,27(12):1294-1296,1300.

[15]郭威早,纪红,严之红,等.紫杉醇和微小RNA对非小细胞肺癌的协同抑制作用〔J〕.中国老年学杂志,2014,22(21):6147-6148,6149.

[16]Schwaederlé M,Lazar V,Validire P,et al.VEGF-A expression correlates with TP53 mutations in non-small cell lung cancer:implications for antiangiogenesis therapy〔J〕.Cancer Res,2015,75(7):1187-1190.

(编辑：吴小红)

Effect of Thoracotomy on Serum VEGF and MMP-9 Levels in Non-small Cell Lung Cancer

LIANGWei,ZHANGHaibo,HUANGZhuangrong,etal.

TheFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou,510080

【Abstract】ObjectiveTo analyze the effect of thoracotomy on serum VEGF and MMP-9 levels in non-small cell lung cancer.Methods79 cases of non-small cell lung cancer were the observation group;56 cases of patients with benign lung disease and 25 cases healthy volunteers were the control group.The observation group and patients with benign lung disease received open the chest lung resection,and then according to the histological type and TNM staging,VEGF and MMP-9 levels were observed in the observation group before treatment,and compared with the healthy control group.VEGF and MMP-9 levels in the observation group and the healthy control group received statistical analysis.ResultsAccording to the pathological type,VEGF level in patients with adenocarcinoma was(332.3±82.3)pg/ml,squamous(364.5±81.8)pg/ml,other pathological types(375.8±88.6)pg/ml;MMP-9 level in patients with adenocarcinoma was(199.4±82.2)ng/ml,squamous(183.2±102.6)ng/ml,other pathological types(185.1±112.9)ng/ml,VEGF and MMP-9 levels of all lung cancer patients were significantly higher than those of the healthy control group (P<0.05).VEGF and MMP-9 levels in stageⅠpatients were(245.4±54.3)pg/ml and(141.2±58.2)ng/ml,which were significantly lower than patients in other staging (P<0.05).VEGF levels were observed in patients before and after treatment,VEGF and MMP-9 levels were significantly higher in patients of the benign group (P<0.05).ConclusionAfter thoracotomy for non-small cell lung cancer,VEGF and MMP-9 levels significantly increased,but there has no significant correlation.Preoperative VEGF and MMP-9 levels are also significantly higher than patients with benign lung diseases,and are correlated with the degree of differentiation of patients.

【Key words】Thoracotomy;Non-small cell lung cancer;Serum MMP-9;Serum VEGF;Influence

(收稿日期2015-04-30修回日期 2015-12-21)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0369-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.007

基金项目：广东省科技计划项目(编号：20130319c)