高强度聚焦超声联合化疗对女性宫颈癌的疗效研究

史佳萍　华燕艳　李　娜

214000 南京医科大学附属无锡妇幼保健院(史佳萍)；214062 江南大学附属医院无锡四院(华燕艳)；214023 南京医科大学附属无锡人民医院(李　娜)



高强度聚焦超声联合化疗对女性宫颈癌的疗效研究

史佳萍华燕艳李娜

214000 南京医科大学附属无锡妇幼保健院(史佳萍)；214062 江南大学附属医院无锡四院(华燕艳)；214023 南京医科大学附属无锡人民医院(李娜)

【摘要】目的探究高强度聚焦超声联合化疗对女性宫颈癌的疗效和安全性。方法选择女性宫颈癌患者68例，并将其随机平均分为对照组34例和实验组34例。对照组患者采用PF方案化疗，实验组患者采用PF方案化疗联合高强度聚焦超声治疗，比较两组患者的疗效和安全性。治疗后对患者随访12个月，分析12个月生存率。结果与对照组比较，实验组治疗后完全缓解患者比例较高(P<0.05)，且病情进展患者(PD)比例较低(P<0.05)，临床治疗效果优于单纯化疗。与对照组比较，实验组发生疼痛(P<0.05)和下肢麻木(P<0.05)的比例较高，其它不良反应事件发生率两组比较差异不显著。两组比较，实验组患者治疗后12个月生存率较高。结论高强度聚焦超声可以显著增强化疗对女性宫颈癌的疗效，提高患者治疗后12个月生存率，值得临床进一步研究应用。

【关键词】高强度聚焦超声；宫颈癌；化疗

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:425～427)

宫颈癌是继乳腺癌后威胁女性健康和生命安全的第二大恶性肿瘤疾病，近年来临床发病有年轻化和发病率升高趋势[1-2]。国际妇产科联盟(FIGO)针对不同分期的宫颈癌给出不同的治疗意见，放化疗是临床中晚期宫颈癌患者的治疗手段[3-4]。但是许多患者对放疗耐受性差、敏感度弱且放疗后副反应发生率高。而高强度聚焦超声(high intensity focused uiltrasound,HIFU)是近年来兴起的1种无创新技术，对于很多肿瘤具有很好的治疗作用[5-7]。研究中我们以中晚期宫颈患者为研究对象，探究高强度聚焦超声联合化疗对女性宫颈癌的疗效和安全性。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年1月至2013年12月收治的女性宫颈癌患者68例；年龄24～59岁，平均年龄为(40.3±6.7)岁；均为首次发病就诊患者且在治疗前均未进行放、化疗等抗癌治疗；经妇科B超或CT发现患者宫颈处有肿块，取样进行病理检查确诊为宫颈癌；病理类型为鳞状细胞癌患者52例，腺癌患者9例，其它患者7例；2014FIGO分期为ⅡB～ⅢA期；肿瘤病灶直径<4 cm患者41例；淋巴结阳性患者9例。排除合并其它肿瘤疾病的患者、化疗药物过敏的患者、严重肝肾功能不全患者、治疗中途放弃的患者等。在患者或其家属知情并同意后，随机平均分为对照组34例和实验组34例。两组患者的一般情况比较差异不显著(P<0.05)，具有可比性，见表1。

表1　两组患者的安全性评价/例

1.2方法

化疗前1周开始给予患者400 μg/d叶酸、1 mg/d维生素B12至化疗结束；化疗前1天至化疗第2天给予患者每天2次，4 mg地塞米松片。对照组患者采用PF方案进行化疗，即在化疗第1天静脉滴注给予患者70 mg/m2的顺铂，化疗第1天开始持续96 h静脉泵注5-氟尿嘧啶2.4 g/m2。实验组患者给予高强度聚焦超声联合化疗，即在给予PF化疗方案的同时给予高强度聚焦超声治疗，选用重庆海扶(HIFU)技术有限公司YZB/国 0615-2006型号超声聚焦肿瘤治疗系统，在对治疗区域准确定位后进行实时监控区域扫描治疗，焦距为0～19.8 cm，焦域为3 mm×3 mm×8 mm，声强为500～600 w/cm2，超声时间为0.2 s，超声治疗中监测患者各个生命指标，每天1次，每周5次。

以28天为一个化疗周期，给予两组患者2个周期的治疗。对所有患者进行12个月随访，依照RECIST 1.0标准：CR指所有目标肿瘤病灶消失；PR指肿瘤病灶长径总和缩小30%以上；PD指肿瘤病灶长径总和增加20%以上或出现新的病灶；SD指肿瘤病灶长径总和缩小程度未达到PR或增加程度未达到PD。CR、PR的和即为RR(治疗有效率)；CR、PR、SD三者总和即为DCR(疾病控制率)。统计两组患者治疗中不良反应事件及其发生率，Kaplan-Meier方法分析两组患者治疗后12个月生存率。

1.3数据分析

应用SPSS 19.0软件进行数据分析，各因素采用例数或百分比表示，组间差异比较采用χ2检验或t检验，12个月内生存率采用Kaplan-Meier方法分析，P<0.05具有统计学差异。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

两组共68例患者均完成其相应的治疗周期，按照RECIST 1.0标准复查妇科B超或CT发现CR 29例，PR 26例，PD 4例，SD 9例。与对照组比较，实验组完全缓解患者(CR)比例较高(P<0.05)，且病情进展患者(PD)比例较低(P<0.05)；具体见表2。

表2　两组患者治疗效果的比较/例

2.2两组患者治疗不良反应比较

两组患者的不良反应主要有恶心呕吐、口腔黏膜炎、脱发、血红蛋白减少、血小板减少、中性粒细胞减少、疼痛和下肢麻木。通过对患者出现的不良反应分Ⅰ～Ⅳ级进行统计，结果见表3。与对照组比较，实验组患者出现疼痛(20.59% vs 47.06%,P<0.05)和下肢麻木(5.88% vs 35.29%,P<0.05)的比例较高，差异具有显著性，具体见表3。

2.3两组患者治疗后1年生存率

经过2个周期治疗后，共有37例患者进行了根治性手术，治疗后对68例患者进行随访1年，4例患者失访，回访率94.12%。治疗后3个月生存率为100.0%；6个月生存率为98.53%(对照组vs实验组=97.06% vs 100%，P>0.05)；9个月生存率为91.18%(对照组vs实验组=88.24% vs 94.12%，P>0.05)；12个月生存率为83.58%(对照组vs实验组=70.59% vs 85.29%，P>0.05)；对患者进行Kaplan-Meier生存率分析，累积生存函数见图1所示。

表3　两组患者治疗不良反应比较/例

*为与对照组比较，P<0.05。

图1　两组患者治疗后1年生存函数

3讨论

宫颈癌是世界范围内女性肿瘤第四致死原因，是具有高度女性专属性的恶性肿瘤疾病。我国临床统计发现，宫颈癌的发病率逐年升高且发病患者年轻化，每年约有13万新发宫颈癌患者且3万患者死于宫颈癌。放化疗是临床治疗中晚期(ⅡB至Ⅳ期)宫颈癌的常用方法，可以有效提高患者的生存率，降低宫颈癌的远端淋巴结转移率。但是放化疗存在明显的副反应，如骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等，部分患者的肿瘤细胞对放疗敏感度低，而且放疗后残留癌灶也会进一步恶化患者病情。高强度聚焦超声技术是近年来我国自主研发的用于抗肿瘤治疗的仪器，利用超声波的方向性、强穿透性和可聚焦性，提高肿瘤病灶区域温度，达到杀伤肿瘤细胞的目的。目前临床已经将这种技术应用于多种肿瘤的治疗中，希望可以代替放射性治疗。蔡茂怀等[8]对残留或复发宫颈癌患者进行高强度聚焦超声联合化疗，发现治疗后可以明显减小患者的肿瘤体积，对疾病的发展控制性好。杨飞月等[9]对14例宫颈癌残留患者进行高强度聚焦超声治疗，患者满意度较高且治疗效果较好。范秀芳等[10]在体外对宫颈癌Caski细胞进行高强度聚焦超声辐照，发现高强度聚焦超声可以极短时间内有效杀灭肿瘤细胞。

研究中，通过与对照组(即给予单纯PF方案进行化疗抗癌治疗)比较，发现实验组(即给予PF化疗方案的同时给予高强度聚焦超声治疗)患者治疗后达到完全缓解患者(CR)比重较高(52.94% vs 32.35%,P<0.05)，且病情进展患者(PD)比重较低(0.00%vs 11.76%,P<0.05)，临床治疗效果明显优于单纯化疗。说明高强度聚焦超声可以增强化疗药物对宫颈癌的治疗作用。通过统计两组患者治疗周期中不良反应事件及其发生率发现，两组患者主要不良反应有Ⅰ～Ⅳ级的恶心呕吐、口腔黏膜炎、脱发、血红蛋白减少、血小板减少、中性粒细胞减少、疼痛和下肢麻木。与对照组比较，实验组患者出现疼痛(47.06% vs 20.59%,P<0.05)和下肢麻木(35.29% vs 5.88%,P<0.05)的比例较高，其他不良反应发生率差异不显著。而疼痛与下肢麻木在治疗周期结束后症状逐渐消失，说明高强度聚焦超声联合化疗治疗宫颈癌临床安全性较好。通过统计两组患者治疗后短期(12个月)生存率发现，实验组患者的生存率较高(85.29% vs 70.59%)。

综上，通过研究比较单纯PF方案化疗和PF方案化疗联合高强度聚焦超声治疗的效果和安全性，高强度聚焦超声可以显著增强化疗对女性宫颈癌的治疗效果，提高患者治疗后短期12个月生存率，值得临床进一步研究应用。

参考文献

[1]吴海红,李胜泽.关于宫颈癌手术-病理分期的研究进展〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(5):525-527.

[2]占艳飞.宫颈癌新辅助化疗的临床疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(3):304,308.

[3]Mutch DG,Prat J.2014 FIGO staging for ovarian,fallopian tube and peritoneal cancer 〔J〕.Gynecol Oncol,2014,133(3):401-404.

[4]吴妙芳,李晶,林仲秋.《2012年NCCN宫颈癌临床实践指南》解读〔J〕.国际妇产科学杂志,2012,39(1):103-106.

[5]王新胤,李倩倩,耿春霞,等.高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤30例疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(1):94.

[6]姚晖,龚金兰,李莉,等.立体定向放疗联合高强度聚焦超声治疗原发性肝癌的临床研究〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(1):29-50.

[7]王群,余建军,夏振华,等.高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的疗效分析〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(1):68-70.

[8]蔡茂怀,高红玉,熊军,等.HIFU结合全身化疗治疗宫颈癌放疗后残留17例近期疗效观察〔J〕.上海医学影像,2007,16(4):303-304.

[9]杨飞月,李杭,周文.高强度聚焦超声治疗14例子宫颈癌放疗后宫颈残留肿瘤的临床分析〔J〕.重庆医学,2009,38(4):470-471.

[10]范秀芳,李成志,翟蓓,等.高强度聚焦超声破坏宫颈癌Caski细胞的可行性及量效关系〔J〕.中国超声医学杂志,2010,26(8):685-689.

(编辑：吴小红)

Efficacy of High Intensity Focused Ultrasound and Chemotherapy for Female Patients with Cervical Cancer

SHIJiaping,HUAYanyan,LINa.

WuxiMaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,214000

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of high intensity focused ultrasound and chemotherapy for female patients with cervical cancer.Methods68 female patients with cervical cancer were randomly divided into the control group with 34 cases and the experimental group with 34 cases.The control group received PF chemotherapy treatment and the experimental group was given combination of high intensity focused ultrasound and PF chemotherapy treatment.Efficacy and safety between the 2 groups were compared.All the patients were given 12 months follow up after treatment to analyze the patients’ survival rate.ResultsCompared with the control group,patients in the experimental group had higher proportion of CR(P<0.05) and lower proportion of PD(P<0.05) after treatment.The efficacy of combination of high intensity focused ultrasound and chemotherapy was superior to single chemotherapy treatment.Compared with the control group,patients in the experimental group had higher incidence of pain and numbness of lower limb(P<0.05),but there was no significant difference in other adverse events.Patients in the experimental group had a higher 12-month survival rate.ConclusionThe high intensity focused ultrasound can strengthen the therapeutic effect of chemotherapy on cervical cancer.It can increase 12-month survival rate,and it is worthy of further research and application.

【Key words】High intensity focused ultrasound;Cervical cancer;Chemotherapy

(收稿日期2015-05-22修回日期 2015-11-18)

中图分类号：R737.33

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0425-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.022