贝伐单抗与培美曲塞联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应

邱水晶

300051 天津胸科医院



贝伐单抗与培美曲塞联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应

邱水晶

300051 天津胸科医院

【摘要】目的探讨贝伐单抗联合培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效以及不良反应。方法收集200例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，将200例患者随机分为对照组和治疗组，每组100例。对照组采用顺铂+培美曲塞化疗，治疗组在顺铂+培美曲塞的基础上加贝伐单抗，比较2组用药后的疗效及不良反应。结果治疗组患者的ORR(CR+PR)和DCR(CR+PR+SD)分别为43%、85%，相比于对照组ORR和DCR的20%、69%，差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。对照组和治疗组的化疗过程中的不良反应如呕吐、血小板减少、中性粒细胞减少、肝肾功能异常无论在发生率还是在0～Ⅳ级分级上都没有明显差异，不具统计学意义(P>0.05)。治疗组的血管内皮细胞生长因子A mRNA含量为(70.6±12.3)pg·mL(-1)、血管内皮细胞生长因子B mRNA含量为(67.4±11.3)pg·mL(-1)、血管内皮细胞生长因子C mRNA含量为(63.9±11.7)pg·mL(-1)，都明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论贝伐单抗联合培美曲塞及顺铂对晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果理想，患者耐受性好，无明显的不良反应，且贝伐单抗对血管内皮细胞生长因子具有抑制作用，目前可以作为1种较为理想的晚期非小细胞肺癌的治疗方案。

【关键词】贝伐单抗；培美曲塞；非小细胞肺癌；临床应用

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:373～376)

肺癌是对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，近五十年来许多国家报道肺癌的发病率和死亡率均明显提高。大多数患者确诊时已丧失手术机会，因此以化疗为主的综合治疗成为晚期肺癌的主要治疗手段。当前国际上公认的标准治疗晚期肺癌的方案是在以铂类为基础的双药化疗方案上加其他化疗药物，但治疗效果不尽理想，已到达一个平台期[1]。贝伐单抗是新近研究广泛应用的靶向治疗药物之一，其抑制血管内皮细胞生长因子的作用[2]使其应用于晚期非小细胞性肺癌的治疗，是目前研究的热点。本研究通过对贝伐单抗联合应用培美曲塞来观察此治疗方案对晚期非小细胞性肺癌的临床疗效及不良反应，以期对肺癌的治疗提供一些价值。

1材料与方法

1.1一般资料

收集我院2011年1月-2013年1月的200例晚期非小细胞肺癌患者。选取患者标准：①在我院行病理检查确诊为非小细胞性肺癌；②TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；③所有患者均有可测量的肿瘤病灶；④患者年龄均大于25岁；⑤所有患者均签署知情同意书。排除不能耐受化疗治疗以及以前接受过贝伐单抗治疗的患者。根据实验设计将200例患者随机分为对照组和治疗组。对照组100例，男性58例，女性42例，平均年龄(49.3±12.7)岁；病理类型：鳞癌36例，腺癌64例；TNM分期：Ⅲ期50例，Ⅳ期50例。治疗组100例，男性61例，女性39例，平均年龄(47.3±13.1)岁；病理类型：鳞癌40例，腺癌60例；TNM分期：Ⅲ期53例，Ⅳ期47例。对照组采用顺铂+培美曲塞化疗，治疗组在顺铂+培美曲塞的基础上加贝伐单抗。2组患者在性别、年龄、病理类型、病理分期等基线资料无明显差异。

1.2化疗方案

对照组和治疗组培美曲塞和顺铂的治疗方案相同，均为第1天培美曲塞500 mg·m-2静脉滴注，第1～3天顺铂75 mg·m-2静脉滴注，不同的是治疗组第1天加贝伐单抗7.5 mg·kg-1静脉滴注。2组患者化疗28 d为1周期，4个周期后比较2组疗效及不良反应。

1.3观察指标及评价不良反应

根据《实体瘤的疗效评价标准》对2组患者化疗近期疗效进行评价，可将化疗效果分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(SD)以及疾病稳定(PD)。并根据WHO标准的抗肿瘤药物不良反应分级对化疗不良反应进行分级，内容包括中性粒细胞减少、血小板减少、肝功能异常等，分为0～Ⅳ级。

1.4内皮细胞生长因子含量测量

用定量PCR技术对血管内皮细胞生长因子A、血管内皮细胞生长因子B、血管内皮细胞生长因子C的mRNA含量进行测量。

1.5统计学结果分析

采用SPSS13.0软件分析结果，计量资料采用均数±标准差表示，2组治疗前后的结果分析采用t检验；计数资料采用卡方检验；所有结果以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1对照组和治疗组的近期疗效比较

治疗组患者的ORR和DCR分别为43.00%、85.00%，对照组的ORR和DCR分别为20.00%、69.00%，2组差异具有统计学意义(χ2=8.23、9.05，P均<0.05)。见表1。

表1　对照组和治疗组的近期疗效比较/例

2.2对照组和治疗组的不良反应比较

对照组和治疗组的化疗过程中的不良反应如呕吐、血小板减少、中性粒细胞减少、肝肾功能异常无论在发生率还是在0～Ⅳ级分级上都没有明显差异，不具统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　对照组和治疗组化疗不良反应的比较(例，%)

2.3对照组和治疗组的血管内皮细胞生长因子含量对比

对比对照组和治疗组的血管内皮细胞生长因子mRNA含量，治疗组的血管内皮细胞生长因子A的mRNA含量(70.6±12.3)、血管内皮细胞生长因子B的mRNA含量(67.4±11.3)、血管内皮细胞生长因子C的mRNA含量(63.9±11.7)都明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见图1、表3。

图1　对照组和治疗组血管内皮细胞生长因子基因表达

组别血管内皮细胞生长因子mRNA水平因子A因子B因子C对照组100.0±11.8100.0±10.5100.0±11.2治疗组70.6±12.367.4±11.363.9±11.7T2.112.202.09P<0.05<0.05<0.05

3讨论

非小细胞肺癌因其早期缺乏特异的临床特征导致早期诊断率较低[3]，大多患者需要采用化疗方案。目前国内外对非小细胞肺癌的化疗方案主要是以抑制肿瘤细胞的增殖为主，常用的药物为铂类联合其他细胞毒性药物，尽管如此，对非小细胞肺癌的治疗效果仍不尽理想。贝伐单抗是一种针对人血管内皮细胞生长因子的重组人单克隆抗体，能阻断新生血管的形成[4]。有研究称应用贝伐单抗治疗非小细胞肺癌效果良好，我国也有应用其治疗非小细胞肺癌的报道。但贝伐单抗对非小细胞性肺癌的临床应用价值，关于它的治疗效果及不良反应等的研究依然没有确切结论，本文研究的目的就是探讨贝伐单抗在治疗非小细胞肺癌中的应用价值。

目前对于不同的化疗方案的疗效不同，通过我们分析发现应用贝伐单抗+培美曲塞+顺铂的治疗组患者的ORR和DCR分别为43%、85%，相比于单用培美曲塞+顺铂的对照组患者ORR和DCR分别为20%、69%，差异明显，具有统计学意义，这与张容榕等[5]的贝伐单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的研究相一致。但张玉梅等[6]的研究称贝伐单抗联合培美曲塞治疗非小细胞肺癌时对其临床缓解与单用培美曲塞没有差异，研究者认为可能的原因是患者例数偏少所致，目前对贝伐单抗的实际治疗临床缓解率也没统一意见。而在我们观察对照组和治疗组的化疗过程中的不良反应过程中，我们发现呕吐、血小板减少、中性粒细胞减少、肝肾功能异常无论在发生率还是在0～Ⅳ级分级上都没有明显差异，不具统计学意义(P>0.05)，我们的研究结果与刘晖群等[7]的研究结果相一致。肿瘤的发生、发展离不开新生血管的形成，血管内皮细胞生长因子是促使血管形成的因素，对比对照组和治疗组的血管内皮细胞生长因子mRNA含量，治疗组的血管内皮细胞生长因子A(70.6±12.3)、血管内皮细胞生长因子B(67.4±11.3)、血管内皮细胞生长因子C(63.9±11.7)的mRNA含量都明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，因为贝伐单抗能特异结合血管内皮细胞生长因子，抑制血管内皮细胞生长因子的促血管形成作用，从而发挥其抑制肿瘤新生血管形成的作用[8]。而肿瘤新生血管的形成受到抑制，肿瘤的临床治疗效果能得到更好的控制，国内外有研究报道称贝伐单抗能提高患者的中位生存时间和5年生存率[9-10]。鉴于我们的研究还未对研究对象做长期随访，对于中位生存时间和5年生存率有待于进一步随访观察，以对实验数据做出结论。我们认为贝伐单抗这一特异性作用于血管内皮细胞生长因子的作用，是其具有广阔应用前景的肿瘤治疗药物的重要原因。

综上所述，贝伐单抗联合培美曲塞及顺铂对晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果理想，患者耐受性好，无明显的不良反应，且贝伐单抗对血管内皮细胞生长因子具有抑制作用，目前可以作为一种较为理想的晚期非小细胞肺癌的治疗方案。

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[6]张玉梅，李春姗，陈逸恒.贝伐单抗联合培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2014，21(1)：51-54.

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(编辑：甘艳)

Clinical Efficacy and Adverse Reactions of Bevacizumab and Pemetrexed in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

QIUShuijing.

TianjinChestHospital，Tianjin，300051

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and adverse reactions of bevacizumab combined with pemetrexed for advanced non-small cell lung cancer.Methods200 cases of advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into the treatment group and the control group，100 cases in each.The control group received cisplatin+pemetrexed，the treatment group received cisplatin+pemetrexed and bevacizumab.Curative efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared after treatment.ResultsORR (CR+PR)and DCR (CR+PR+SD) in the treatment group were 43%，85%，and ORR(CR+PR)and DCR (CR+PR+SD)in the control group were 20%，69%，there had statistical difference(P<0.05).There had no statistical difference in the incidence of adverse reactions such as vomiting，thrombocytopenia，neutropenia，liver and kidney abnormal function and 0～Ⅳ grade between the 2 groups(P>0.05).Compared the treatment group of vascular endothelial cell growth factor mRNA levels with the control group，vascular endothelial growth factor A was (70.6±12.3)pg·mL(-1)，vascular endothelial growth factor B was (67.4±11.3)pg·mL(-1)，vascular endothelial growth factor C was (63.9±11.7)pg·mL(-1) mRNA levels，which were significantly lower than those of the control group，there had statistical difference (P<0.05).ConclusionBevacizumab combined with pemetrexed and cisplatin for advanced non-small cell lung cancer is effective with good tolerance and no obvious adverse reactions，and bevacizumab has inhibitive effect on vascular endothelial cell growth factor，it can be ideal method for advanced non-small cell lung cancer.

【Key words】Bevacizumab；Pemetrexed；Non-small cell lung cancer；Clinical application

(收稿日期2015-04-21修回日期 2015-10-09)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0373-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.008