头孢噻肟钠注射液与4种注射液配伍稳定性考察

刘虎军

(延安大学附属医院，陕西 延安　716000)



头孢噻肟钠注射液与4种注射液配伍稳定性考察

刘虎军

(延安大学附属医院，陕西 延安716000)

摘要：目的 探讨头孢噻肟钠注射液与4种常见注射液的配伍稳定性，以期为头孢噻肟钠注射液的临床合理利用提供一定的参考。方法 建立了头孢噻肟钠高效液相含量测定方法，考察了其与氨茶碱注射液、维生素B6注射液、地塞米松磷酸钠注射液和奥硝唑注射液配伍后含量、外观和溶液pH值的变化。结果 头孢噻肟钠注射液与地塞米松磷酸钠注射液配伍4 h 内外观、pH 值和含量均无明显变化。头孢噻肟钠与氨茶碱注射液配伍后，1 h时配伍溶液出现氨味，4 h时氨味更浓，含量也发生明显变化。头孢噻肟钠与维生素B6注射液配伍pH值虽无明显变化，但含量在2 h内就明显降低。头孢噻肟钠与奥硝唑注射液配伍后，2 h溶液外观发生了变化，在4 h时溶液变成了粉红色，含量明显降低。结论 头孢噻肟钠可与地塞米松磷酸钠注射配伍使用，与维生素B6注射液和氨茶碱注射液不宜配伍使用，若必须与奥硝唑配合，宜在配伍后1 h 内滴注完毕。

关键词：头孢噻肟钠；氨茶碱；维生素B6；地塞米松磷酸钠；奥硝唑；HPLC；稳定性

头孢噻肟钠为第 3 代头孢菌素，通过抑制细菌壁粘肽的生物合成达到杀菌作用，临床主要用于治疗败血症[1]、肺炎[2]、泌尿系感染[3]，也有联合其他药物治疗下细菌性腹膜炎[4-5]、急性肾盂肾炎[6]及对H10N8禽流感感染的报道[7]，临床均采用静脉注射或静脉滴注。虽然头孢噻肟钠有很强的抗菌作用，但对铜绿假单胞菌和不动杆菌的治疗效果较差，为更好地发挥抗菌作用，临床上也有和其他注射液配伍使用的报道。临床上常头孢噻肟钠和奥硝唑联用治疗各种混合性感染疾病[8]。临床上对患有糖尿病并发感染伴有呕吐的患者，常需用头孢噻肟钠和维生素B6溶于木糖醇溶液中对患者进行治疗[9]。临床也有头孢噻肟钠口服联合氨茶碱治疗支气管哮喘慢性持续期并发下呼吸道感染。地塞米松常用于头孢噻肟钠过敏后的抗过敏治疗。但药物配伍后，对药物稳定性的影响也很大，使用不当可能会对患者造成不必要的伤害[10]，为此我们选择头孢噻肟钠的与氨茶碱注射液、维生素B6注射液、地塞米松磷酸钠注射液和奥硝唑注射液进行了配伍稳定性研究，以期为头孢噻肟钠注射液的临床合理利用提供一定的参考。

1仪器与试药

1.1材料与试剂注射用头孢噻肟钠(华北制药河北华民药业有限责任公司，规格：每支1.0 g)；维生素B6注射液(天津药业集团新郑股份有限公司，规格：2 mL:0.1 g)；地塞米松磷酸钠注射液(国药集团容生制药有限公司，规格：1 mL:5 mg)；氨茶碱注射液(天津金耀氨基酸有限公司，规格：10 mL:0.25 g)；奥硝唑注射液(山西普德药业股份有限公司，规格：5 mL:0.25 g)；5%葡萄糖注射液(双鹤药业股份有限公司，规格：250 mL，批号：150210)；葡萄糖氯化钠注射液(四川科伦股份有限公司，规格：500 mL，批号：B15021807)；0.9%氯化钠注射液(山海百特医疗用品有限公司，规格：250 mL，批号：S1502076)。

头孢噻肟钠对照品(中国食品药品检定研究院，含量：100% ，批号：130483-200904)；维生素B6对照品、地塞米松磷酸钠对照品和奥硝唑对照品均购自中国食品药品检定研究院，氨茶碱对照品购自J&K Scientific Ltd.；乙腈和甲醇均为色谱纯，购自Sigma公司，其他试剂均为分析纯。

1.2仪器LC-20AT高效液相色谱仪(日本岛津公司)，配置四元泵、自动进样器和柱温箱，UV检测器；岛津AUW120D十万分之一电子天平(日本岛津公司)；纯水仪：Milli-Q纯水系统(美国Millipore公司)；MP220型酸度计(瑞士Mettler-Toledo公司)；WH-866型旋涡混匀器(江苏太仓华利达实验室设备公司)。

2实验方法与结果

2.1液相条件色谱柱：Waters symmetry C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相参考《中国药典》2010版收录方法进行修改：A相[0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液(取7.1 g无水磷酸氢二钠至1 000 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用磷酸调节pH至6.25]—B相(甲醇)=70∶30[11]；检测波长：235 nm；流速：0.8 mL·min-1；柱温：40℃；进样量：20 μL。

2.2专属性试验精密称取头孢噻肟钠对照品、维生素B6对照品、地塞米松磷酸钠对照品、氨茶碱对照品和奥硝唑对照品适量，置不同10 mL量瓶中，用0.9%氯化钠注射液溶解并稀释至刻度，得各对照溶液贮备液。精密量取各贮备液1 mL置同一10 mL量瓶中，用0.9%氯化钠注射液溶解并稀释至刻度，得专属性溶液。同时以0.9%氯化钠注射液为空白，按“2.1”项色谱条件分别进样上述溶液各20 μL，记录色谱图，见图1。结果发现，空白无干扰，各峰达到基线分离，分离度均大于1.5，表明方法适合于头孢噻肟钠含量的测定。

A.空白溶液B.混合对照溶液C.供试品溶液

图1高效液相色谱图

注：1.氨茶碱；2.头孢头孢噻肟钠；3.奥硝唑；4.维生素B6；5.地塞米松磷酸钠。

2.3标准曲线的绘制精密称取头孢噻肟钠对照品10.79 mg，置100 mL量瓶中，用0.9%氯化钠注射液溶解并稀释至刻度，作为贮备液。分别量取该贮备液1、2、4、8、16、20 mL，置25 mL 量瓶中，用0.9%氯化钠注射液稀释至刻度，摇匀，制成系列浓度梯度溶液。按“2.1”项色谱条件分别进样20 μL，记录色谱图及峰面积。以浓度(mg·L-1)对峰面积(A)进行线性回归，得到回归方程为A=26 880C+4 013.2(r=0.999 7)。结果表明，头孢噻肟钠在4.23～84.68 mg·L-1范围内与峰面积呈良好线性关系。

2.4进样精密度分别取“2.3”项下84.68 mg·L-1的头孢噻肟钠溶液，按“2.1”色谱条件重复进样6次，测定峰面积，计算RSD值。结果发现峰面积RSD值为1.31%。表明方法进样精密度良好。

2.5重复性试验精密称取同一批次头孢噻肟钠粉末6份(约10 mg)于10 mL量瓶中，用0.9%氯化钠注射液溶解并稀释50倍，同时进样头孢噻肟钠对照溶液，采用外标法计算头孢噻肟钠的含量，计算含量RSD值。结果发现含量RSD值为0.20%。表明方法重复性良好。

2.6回收率试验准确称取已知含量的同一注射用头孢噻肟钠粉末9 份(约为10 mg)，分别置100 mL 量瓶中，各准确加入头孢噻肟钠对照品8、10、12 mg，各3 份，用0.9%葡萄糖溶液溶解并稀释至刻度，精密量取各溶液2.0 mL，置25 mL 量瓶中，用0.9%葡萄糖溶液稀释至刻度，摇匀，按“2.1”项色谱条件分别进样20 μL，记录峰面积，计算回收率，结果见表1。结果表明，头孢噻肟钠平均回收率为99.54%，RSD为0.51%，表明方法准确度良好。

表1　回收率

2.7在3种常用溶剂中稳定性考察准确称取注射用头孢噻肟钠粉末40 mg，置10 mL量瓶中，分别用5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液溶解并稀释至刻度，得头孢噻肟钠质量浓度约为4 g·L-1的溶液，编号为1、2、3号。分别在0、1、2、6 h时，精密量取各溶液1 mL，置100 mL量瓶中，用水稀释至刻度，再取稀释液1mL置10 mL量瓶中，用水稀释至刻度。分别取上述溶液20 μL 进样，记录色谱图及峰面积，结果见表2。结果表明，头孢噻肟钠在0、1、2 h时含量变化不大，提示溶液较为稳定，当溶液放置6 h后发现均存在一定程度的含量降低，但并不明显。

2.8与4 种常用注射剂配伍稳定性考察准确称取注射用头孢噻肟钠粉末100 mg和2 mL维生素B6注射液置同一25 mL量瓶中，用0.9%氯化钠注射液稀释并定容至刻度，得①号供试溶液；准确称取注射用头孢噻肟钠粉末100 mg，置25 mL量瓶中，精密加入地塞米松磷酸钠注射液0.1 mL，用5%葡萄糖注射液稀释并定容至刻度，得②号供试溶液；准确称取注射用头孢噻肟钠粉末100 mg，置25 mL量瓶中，精密加入氨茶碱注射液1 mL，在用5%葡萄糖注射液稀释并定容至刻度，得③号供试溶液；准确称取注射用头孢噻肟钠粉末100 mg，置25 mL量瓶中，精密加入奥硝唑注射液0.5 mL，用0.9%氯化钠注射液稀释并定容至刻度，得④号供试溶液。

表2　3种常用溶剂中稳定性考察

在0、1、2、4 h 时，从①、②、③、④号供试液中精密量取1 mL至100 mL量瓶中用水稀释至刻度，用水稀释至刻度。按“2.1”项色谱条件分别进样上述各溶液20 μL，记录色谱图及峰面积，外标法计算头孢噻肟钠的含量，同时检测溶液pH值和外观。与4 种常用药物的配伍稳定性考察结果见表3。

表3　4种常用注射液配伍稳定性考察

由表3可知，头孢噻肟钠与地塞米松磷酸钠注射配伍1 h后溶液含量变化较小，4 h后溶液含量均大于94%，外观也无明显变化。头孢噻肟钠与氨茶碱注射液配伍后，1 h时配伍溶液出现氨味，4 h时氨味更浓，含量也发生明显变化，不宜配伍使用。头孢噻肟钠与维生素B6注射液配伍pH值虽无明显变化，但含量在2 h内就明显降低，故不宜配伍使用。头孢噻肟钠与奥硝唑注射液配伍后，2 h溶液外观发生了变化，在4 h时溶液变成了粉红色，含量明显降低。

3讨论

头孢噻肟钠是第三代合成头袍菌素类抗生素，抗菌谱广，抗菌作用强，毒副作用小，对β-内酰胺酶稳定，临床应用广泛[12]。临床应用时也常同其他药物配伍使用，本文首先考察了头孢噻肟钠在常用注射用水中的稳定性，结果发现头孢噻肟钠在常用3种注射用水中稳定性均较好。同时我们选择了4种常用注射液与头孢噻肟钠配伍，结果发现头孢噻肟钠与维生素B6注射液和地塞米松磷酸钠注射配伍4 h后溶液含量均大于94%，外观也无明显变化，说明头孢噻肟钠与维生素B6注射液和地塞米松磷酸钠配伍较为稳定，但4 h后含量还是发生了降低，2 h时含量几乎没有发生变化，表明配伍后应在1～2 h 内使用为宜。头孢噻肟与氨茶碱注射液配伍后pH值虽无明显变化，但含量在2 h内就明显降低，且产生了较为浓烈的氨味，表明溶液性质可能发生了改变，提示不宜配伍使用。头孢噻肟与奥硝唑注射液配伍后溶液颜色发生变化已有文献报道[12-13]，本文研究发现配伍后含量在2 h内就明显降低，溶液颜色也发生了改变，4 h是溶液变成了粉红色，提示临床应避免二者联合使用，若必须联合，应先用奥硝唑，后用头孢噻肟钠，或者用氯化钠注射液冲洗输液管道后再接瓶[14]，尽量现用现配，在1 h内用完。

综上所述，头孢噻肟钠可与地塞米松磷酸钠注射配伍使用，与维生素B6注射液和氨茶碱注射液不宜配伍使用，若必须与奥硝唑配合，宜在配伍后1 h 内滴注完毕。

参考文献：

[1] Quan HB,TY Li,YY Gao ,et al. Clinical features of diabetes mellitus cases complicated by Burkholderia pseudomallei septicemia[J].Genetics and Molecular Research,2014,13(2):3108-3116.

[2]徐诗源.头孢噻肟钠与头孢他啶治疗感染性肺炎的疗效分析[J].中国医学工程，2015，23(1):42-43.

[3]王颖.3 种β-内酰胺类抗生素对老年糖尿病患者泌尿系感染的疗效比较[J].临床药物治疗杂志，2015,13(1):76-79.

[4]李建军.左氧氟沙星与头孢噻肟钠联合治疗自发性细菌性腹膜炎的临床疗效[J].深圳中西医结合杂志，2015，25(8):83-85.

[5]胡丙根.头孢噻肟钠联合左氧氟沙星腹腔灌注治疗肝硬化腹水并发细菌性腹膜炎[J].实用临床医学，2015，16(4):31-32.

[6]牛世慧，刘莉.头孢噻肟钠联合三金片治疗急性肾盂肾炎的临床疗效观察[J].现代药物与临床，2014，29(10):1142-1144.

[7]Haiying C,Hui Y,Rongbao G,et al.Clinical and epidemiological characteristics of a fatal case of avian influenza a H10N8virus infection:a descriptive study[J].The Lancet,2014,383(9918):714-721.

[8]李荣，任美萍，曾敬怀，等.头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍变色的考察[J].中国药物警戒，2013，10(4):247-249.

[9]谢冬梅，王群，邢蓉，等.联立方程组新解法考察注射用头孢噻肟钠和维生素B6注射液与木糖醇注射液配伍的稳定性[J].临床合理用药杂志，2013，6(2):35-36.

[10] 杨静谟，徐维平，周芮伊，等.某院I类切口清洁手术围手术期预防用抗菌药物合理性分析[J].安徽医药，2015，19(10):2028-2030.

[11] 国家药典委员会.中国药典(二部)[S].北京：中国医药科技出版社，2010：204-205.

[12] 牟必鸿，李胜前，幸勇.一例头孢噻肟钠联合奥硝唑氯化钠注射液连续静脉滴注致变色反应分析[J].临床合理用药，2015，8(4C)：165.

[13] 赵冲，李荣，曾敬怀.头孢噻肟钠与奥硝唑配伍稳定性的实验研究[J].中国美容医学，2012，21(12):40-41.

[14] 伍忠梅，邵寅.头孢噻肟钠致奥硝唑氯化钠注射液变色1 例[J].医药导报，2010，29(10):70.

Study on compatibility and stability of cefotaxime sodium mixed with 4 kinds of injection

LIU Hu-jun

(YananUniversityHospital,Yanan716000,China)

Abstract:Objective To study the compatibility of cefotaxime sodium mixed in 4 kinds of injection,in order to provide a reference for the clinical rational use of the cefotaxime sodium. Methods The method for cefotaxime sodium HPLC determination was established. The content changes,appearance and pH value of cefotaxime sodium mixed with aminophylline injection,vitamin B6 injection,dexamethasone sodium phosphate injection and ornidazole injection was observed. Results There was no significant change in appearance,pH and content of cefotaxime sodium mixed with vitamin B6 and dexamethasone sodium phosphate in 4 hours. The content had significant change in 4 hours of cefotaxime sodium mixed with aminophylline injection,and 1hour smelled ammonia odor,4 hours become more and more concentrated. The pH value has no significant change,but the content were significantly reduced in 2 hours of Cefotaxime sodium mixed with vitamin B6 injection. The appearance and content had significant change in 4 hours of cefotaxime sodium mixed with ornidazole. Conclusion Cefotaxime sodium can be mixed with dexamethasone sodium phosphate injection,but mixed with vitamin B6 injection and aminophylline injection is not compatible. If it must be matched with ornidazole,should drip within 1 hour.

Key words：cefotaxime sodium;aminophylline;vitamin B6;dexamethasone sodium phosphate;ornidazole;HPLC;stability

(收稿日期：2015-11-17，修回日期：2016-01-11)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.03.013