多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌的效果及安全性

蒋丽华，刘学键

(临沂经济技术开发区人民医院，山东临沂276023)



多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌的效果及安全性

蒋丽华，刘学键

(临沂经济技术开发区人民医院，山东临沂276023)

目的探讨多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌的临床效果及安全性。方法 将72例局部晚期乳腺癌随机均分为对照组与观察组。对照组给予CTX 600 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉滴注，第1、8天；5-FU 600 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉滴注，第2～5天；MTX 40 ng/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉推注，第1、8天。观察组给予多西他赛70 mg/m2加入生理盐水250 mL，静脉滴注3 h，第1天；阿霉素60 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉滴注，第1天。多西他赛给药前6、12 h给予地塞米松3.0 mg口服。均以21 d为1个周期，连续化疗2个周期。根据WHO实体瘤近期疗效判定标准计算总缓解率；采用WHO关于抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应的评估与分级标准评价药物安全性；采用生活质量(QOL)评分评价治疗前后生活质量的变化。结果 治疗后观察组总缓解率(75%)高于对照组(41.7%)(P<0.05)。与治疗前比较，治疗后两组QOL评分均升高(P<0.05)，且观察组较对照组升高更明显(P<0.05)。两组恶心呕吐、脱发、腹泻、疲乏、白细胞减少、血小板下降、心率失常、肝功能异常以及末梢静脉炎等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌效果好且安全性高。

乳腺肿瘤；多西他赛；阿霉素

乳腺癌是临床较为常见多发的女性恶性肿瘤之一，其发病率占全身恶性肿瘤的7%～10%，好发于40～60岁或绝经前后的妇女[1,2]。根据世界卫生组织研究显示，全球每年约有120万的新增乳腺癌病例，且近年来其发病率呈现明显上升的趋势。此病的的主要临床表现有乳腺肿块、疼痛、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等，严重威胁女性患者的身心健康[3，4]。化疗是治疗乳腺癌的重要手段，尤其是针对局部晚期乳腺癌，合理的化疗方案有助于提高患者生活质量，延长其生存期。多西他赛属于紫杉醇类抗肿瘤药物，主要通过干扰肿瘤细胞有丝分裂而达到抗肿瘤的疗效。临床上用于治疗头颈部癌、胃癌、激素难治性前列腺癌和非小细胞肺癌。阿霉素主要通过作用于肿瘤细胞的DNA，通过对DNA发生嵌入作用来治疗肿瘤。与其他化疗方案比较，多西他赛联合阿霉素不良反应小，敏感性和耐药性好，临床上被广泛地用于肺癌、胃癌、鼻咽癌、前列腺癌的治疗。但是，关于其对局部乳腺癌的疗效尚未见大规模的报道。为此本研究对两药联合治疗局部晚期乳腺癌患者的临床效果及安全性进行了观察。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2011年7月～2013年7月本院收治的局部晚期乳腺癌患者72例，均为女性，经病理或细胞学检查确诊。患者入选标准：TNM分期为Ⅲ期，肝肾功能、心电图检查基本正常，KPS评分≥70分，预计生存期>3个月；体检测量肿瘤直径>1.0 cm，CT或B超检查肿瘤直径>1.5 cm。排除标准：近1个月接受过化疗者，有化疗禁忌症者，合并精神性疾病或认知功能障碍无法配合研究者。按照随机双盲法将患者分为观察组与对照组。观察组36例，年龄(44.4±3.6)岁，其中淋巴结转移32例，无淋巴结转移4例；病理组织学分型：浸润性导管癌21例、单纯癌7例、小叶癌5例、髓样癌3例；对照组36例，年龄(43.8±4.2)岁，其中淋巴结转移33例，无淋巴结转移3例；病理组织学分型：浸润性导管癌19例、单纯癌9例、小叶癌4例、髓样癌4例。两组临床资料比较具有可比性。患者均签署知情同意书。本研究经医院伦理机构批准。

1.2治疗方法对照组给予环磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-FU)及氨甲喋呤(MTX)化疗。CTX 600 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉滴注，第1、8天；5-FU 600 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉滴注，第2～5天；MTX 40 ng/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉推注，第1、8天。观察组予多西他赛联合阿霉素化疗。多西他赛70 mg/m2加入生理盐水250 mL，静脉滴注3 h，第1天；阿霉素60 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉滴注，第1天。多西他赛给药前6、12 h给予地塞米松100 mg口服。在应用多西他赛治疗过程中密切监测患者血压、呼吸、脉搏等各项生命体征，观察患者有无过敏反应。两组化疗期间给予格拉司琼止呕，若患者出现Ⅱ度以上骨髓抑制反应则给予粒细胞集落刺激因子治疗。两组均以21 d为1个周期，连续化疗2个周期。然后评估比较两组患者的临床疗效、不良反应及生活质量。

1.3指标观察①疗效评定标准[5]：参照WHO实体瘤近期疗效判定标准，于化疗结束后4周行CT或B超检查观察肿瘤变化情况，分为完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小≥30%；稳定(SD)：肿瘤体积缩小<30%或增大≤20%；进展(PD)：肿瘤体积>20%以上。总缓解率=(CR+PR)/总例数×100%。②安全性评价：不良反应参照WHO关于抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应的评估与分级标准[6]，分为0级(未见不良反应)、Ⅰ级(轻度)、Ⅱ级(中度)、Ⅲ级(重度)、Ⅳ级(威胁生命)。③生活质量评估：化疗结束后4周参照生活质量(QOL)评分标准[7]，综合评估肿瘤患者的生活质量，满分60分，分值越高提示患者生活质量越高。

2　结果

2.1两组疗效比较CR 8例、PR 19例、SD 6例、PD 3例，总缓解率75.0%；对照组CR 5例、PR 10例、SD 13例、PD 8例，总缓解率41.7%；观察组总缓解率高于对照组(P<0.05)。

2.2两组治疗前后QOL评分比较观察组治疗前后QOL评分分别为(25.5±3.6)、(42.3±4.4)分，对照组分别为(26.1±4.1)、(33.9±4.8)分。两组治疗前QOL评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组QOL评分均有较治疗前升高(P<0.05)，观察组QOL评分升高更明显(P<0.05)。

2.3两组安全性比较两组主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制，均为0～Ⅰ度。观察组恶心呕吐32例、脱发30例、腹泻34例、疲乏33例、白细胞减少20例、血小板下降34例、心律失常35例、肝功能异常30例、末梢静脉炎25例，对照组恶心呕吐31例、脱发28例、腹泻35例、疲乏34例、白细胞减少19例、血小板下降36例、心律失常35例、肝功能异常33例、末梢静脉炎26例。分别为31例、28例、35例、34例、19例、36例、35例、33例、26例。两组各类不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

3　讨论

近年来乳腺癌的发病率已跃居女性恶性肿瘤的首位，且发病率仍有持续增高的倾向，其被认为是一种全身性疾病，极易发生血行、淋巴转移[8～10]。局部晚期乳腺癌则是指乳腺癌原发病灶较大、行手术切除的难度较大且未发生远处转移的临床TNM分期为Ⅲ期的乳腺癌，其淋巴结转移概率较高。临床将这一类晚期乳腺癌患者视为不易治愈肿瘤，预后较差，其治疗目标在于控制、缩小肿瘤的生长与再度转移，最大限度的延长患者生命周期，提高患者的生活质量[11]。化疗在此类治疗中占十分重要的地位，而化疗方案的有效性与不良反应之间的权衡则是临床选择合理化疗方案的重点。

环磷酰胺、5-氟尿嘧啶及氨甲喋呤是既往临床用于治疗局部晚期乳腺癌的常用方案。环磷酰胺是一种细胞周期非特异性药物，其进入机体后通过分裂释放出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺而达到抑制肿瘤细胞的作用，但本品具有显著的免疫抑制作用[12]；5-氟尿嘧啶是临床常用的抗代谢抗肿瘤药物，其通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而起到干扰DNA形成的作用，属于不典型周期特异性药；氨甲喋呤则是一种抗叶酸类抗肿瘤药物，其通过对二氢叶酸还原酶的抑制而起到阻碍肿瘤细胞合成的作用，最终起到抑制肿瘤细胞生长、繁殖的功效。在长期的临床用药中我们发现，该三种药物组合抗肿瘤效果温和，患者可耐受，但临床效果并不十分理想。多西他赛属于新一代紫杉类化疗药物，其作用机制主要为干扰细胞的有丝分裂与分裂间期细胞功能必需的微管网络而起到抗肿瘤的功效[13]。多西他赛通过与游离的微管蛋白相结合，使微管蛋白形成稳定的微管，并抑制微管的解聚，最终达到抑制细胞的有丝分裂及繁殖的作用。同时，该药物还具备一定的诱导肿瘤细胞凋亡的功效[14]。多西他赛与传统紫杉醇比较，水溶性好，在细胞内浓度高，药物活性更强。阿霉素则是一种细胞周期非特异性药物，具有较强的抗肿瘤活性。与其他化疗方案相比较，多西他赛联合阿霉素具有不良反应轻微，敏感性和耐药性好等优势。有研究表明，治疗晚期乳腺癌患者二者联合化疗的效果明显优于单药化疗[15]。本文治疗后观察组总缓解率明显高于对照组，QOL评分较对照组升高更明显，两组恶心呕吐、脱发、腹泻、疲乏、白细胞减少、血小板下降、心率失常、肝功能异常以及末梢静脉炎等不良反应发生率差异无统计学意义。表明多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌具有较好的近期疗效，且不良反应轻微，患者均可耐受，适合在临床实践中推广与应用。

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刘学键(E-mail:Liuxj168@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.035

R736.3

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1002-266X(2016)33-0097-03

2016-07-15)