还原型谷胱甘肽治疗免疫相关疾病的研究进展

刘雅娟, 李雪松, 李沁园, 宋瑛世

(吉林大学第一医院 药学部, 吉林 长春, 130021)



综述

还原型谷胱甘肽治疗免疫相关疾病的研究进展

刘雅娟, 李雪松, 李沁园, 宋瑛世

(吉林大学第一医院 药学部, 吉林 长春, 130021)

还原型谷胱甘肽; 治疗; 肝脏疾病; 免疫相关疾病

谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的一种三肽，是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢酶的辅酶[1]。谷胱甘肽的活性成分为还原型谷胱甘肽，大约占95%，广泛分布于人类肝细胞和肾细胞，参与体内氧化还原过程，与过氧化物及自由基结合，组成机体的抗氧化系统，清除各种氧和自由基[2]。目前，临床上还原型谷胱甘肽已经广泛用于多种疾病的治疗，本文将对还原型谷胱甘肽治疗免疫相关疾病的研究进展进行综述。

1　肾脏疾病

目前，一些肾脏疾病如糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾病综合症等，病因复杂，但是普遍认为这些疾病与免疫炎症因素相关，还原型谷胱甘肽在临床上已经普遍用于这些疾病的治疗。

1.1糖尿病肾病

糖尿病性肾病是糖尿病的常见慢性并发症，也是是糖尿病最严重的微血管并发症之一，研究[3-4]表明，还原型谷胱甘肽对肾脏具有保护作用，对改善糖尿病肾病氧化应激状态具有积极作用。魏卓[5]和李雷[6]探讨了还原型谷胱甘肽对早期糖尿病肾病氧化应激状态的影响，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予还原型谷胱甘肽治疗，治疗后观察组在血清标志物hs-CRP、IL-6、MDA、SOD、GSH-PX 方面与对照组相比有显著差异，证明还原型谷胱甘肽可以改善早期糖尿病肾病氧化应激状态。辛光大等[7]探讨了还原型谷胱甘肽对老年早期糖尿病肾病氧化应激和炎症反应的影响，结果表明，还原型谷胱甘肽可改善氧化应激状态，降低炎症反应，减少尿微量白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的发展。左满花等[8]探讨了还原型谷胱甘肽对早期糖尿病慢性肾脏疾病患者氧化应激、血管新生及免疫功能指标的影响，结果表明，还原型谷胱甘肽能降低患者蛋白氧化产物(AOPP)、丙二醛(MDA)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平，同时能升高内皮抑素(ES)、超氧化物歧化酶(SOD)及T淋巴细胞、NK细胞因子水平。梁新华等[9]探讨了还原型谷胱甘肽联合灯盏花素治疗糖尿病肾病的临床疗效，与单纯应用灯盏花素治疗糖尿病肾病相比，联合治疗效果更好，证明还原型谷胱甘肽联合灯盏花素治疗糖尿病肾病具有满意的临床疗效，值得推广应用。冯欣等[10]则评价了单纯利用贝那普利和还原型谷胱甘肽联合贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效，结果表明还原型谷胱甘肽联合贝那普利治疗糖尿病肾病比单用贝那普利治疗疗效更好，还原型谷胱甘肽具有协同肾保护作用。王建军等[11]评价了还原型谷胱甘肽联合福辛普利治疗糖尿病肾病的疗效，也说明联合用药优于单纯用药，还原型谷胱甘肽具有协同肾保护作用。

1.2肾小球肾炎

免疫反应介导炎症损伤是肾小球疾病发生的初始和主要因素，临床上对于肾小球肾炎的治疗均存在不足之处，临床研究[12]显示，还原型谷胱甘肽对肾小球疾病具有较好的治疗作用。李雪松等[13]探讨了还原型谷胱甘肽辅助治疗小儿急性肾小球肾炎的疗效，治疗组在对照组基础上加用还原型谷胱甘肽辅助治疗，结果表明，治疗组水肿消退时间、尿量和血压恢复正常时间显著缩短。治疗2 周后，治疗组血清尿素氮、24 h 尿蛋白定量和尿红细胞排泄率均较对照组显著降低，证明还原型谷胱甘肽有助于小儿急性肾小球肾炎的恢复，且不良反应少。杨亚娜、刘代一等[14-17]采用还原型谷胱甘肽联合巴曲酶对比单纯应用贝那普利、福辛普利治疗慢性肾小球肾炎，探讨还原谷胱甘肽联合巴曲酶治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效，结果均表明还原谷胱甘肽联合巴曲酶可以改善肾小球微循环和相关临床症状，保护肾功能。

1.3其他肾病

蒋红莲等[18]探讨了还原型谷胱甘肽治疗肾病综合征的临床疗效，对照组患者辅以常规药物治疗，试验组患者在对照组的基础上给予还原型谷胱甘肽治疗，结果表明，还原型谷胱甘肽治疗肾病综合征的临床疗效显著，能够有效缓解患者症状。王丽雅等[19]探讨了还原型谷胱甘肽注射液配合泼尼松、环磷酰胺治疗肾病综合征的疗效，结果表明，治疗后治疗组生化指标改善比对照组更显著，还原型谷胱甘肽配合泼尼松、环磷酰胺治疗肾病综合征疗效肯定。孙晔萍[20]观察了还原型谷胱甘肽联合黄葵胶囊治疗慢性肾衰竭失代偿期的疗效，结果表明，还原型谷胱甘肽联合黄葵胶囊比单纯应用黄葵胶囊更能改善慢性肾衰竭失代偿期患者肾功能。王二敏[21]则观察了还原型谷胱甘肽联合黄葵胶囊治疗慢性肾脏病的效果，结果表明，黄葵胶囊联合还原型谷胱甘肽可减少尿蛋白，明显改善肾小管功能，抑制肾小管纤维化，延缓慢性肾脏病的进展。池向耿等[22]观察前列地尔联合左卡尼丁及还原型谷胱甘肽治疗中晚期慢性肾脏病的临床效果，取得了良好效果。

2　呼吸系统疾病

研究[23-25]表明，一些呼吸系统疾病如哮喘、肺炎、支气管炎等，病因复杂，但是自由基等活性氧对组织和细胞的损伤、持续的炎症反应及氧化应激是其主要致病机制。小鼠[26-27]和豚鼠[28]哮喘模型研究表明，还原型谷胱甘肽对气道上皮细胞具有保护作用，嗜酸性粒细胞和上皮细胞计数降低，支气管周围炎性细胞浸润相对较轻，还原型谷胱甘肽可以保护气道上皮细胞免受炎症相关的氧化损伤。张江丽[29]研究了氢化可的松琥珀酸钠联合还原型谷胱甘肽治疗支气管哮喘的疗效，结果表明，二者联合可以明显改善支气管哮喘患者的症状，提高治疗有效率，降低医疗成本。李慧[30]探讨了还原型谷胱甘肽治疗毛细支气管炎的临床效果，对照组给予可必特及普米克令舒，观察组在此基础上加还原型谷胱甘肽，结果表明，在治疗毛细支气管炎方面，还原性谷胱甘肽钠可缩短疗程。罗臻怡[31]和张勇刚[32]评价了还原型谷胱甘肽对慢性阻塞性肺疾病的治疗效果，结果表明，还原型谷胱甘肽能缩短机械通气时间、缩短住院时间、缩短住ICU的时间，降低患者血清中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6和IL-8水平，改善肺功能。曾玮等[33]研究了还原型谷胱甘肽对小儿肺炎合并肝功能损害的疗效，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用还原型谷胱甘肽，结果表明，观察组丙氨酸氨基转移酶( ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显降低，治疗效果明显。李阿娜等[34]探讨了还原型谷胱甘肽在临床上治疗重症肺炎的效果，结果表明临床上采用还原型谷胱甘肽注射液辅助治疗重症肺炎，有助于提高总治愈率，值得推广。

3　病毒性肝炎

现有的研究[35]表明，病毒性肝炎并非病毒的直接复制而引起的，是由于机体的一系列免疫反应引起的。余天奉[36]探讨了还原型谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎合并酒精肝损伤的临床疗效，结果表明，原型谷胱甘肽明显缩短了肝功能复常时间，有利于改善患者的症状，促进肝功能恢复，值得推广。孟宝兰[37]研究分析了谷胱甘肽辅助治疗重型病毒性肝炎、肝炎肝硬化的临床效果，结果表明，凝血酶原时间(PT)、总胆红素(TB) 水平与对照组比较下降显著，谷胱甘肽用于重型病毒性肝炎及肝炎肝硬化的辅助治疗，对临床疗效的提高具有积极的促进作用。韩爱华[38]探讨了甘草酸二铵联合还原型谷胱甘肽治疗甲型病毒性肝炎的临床疗效，结果表明，甘草酸二铵联合还原型谷胱甘肽治疗甲型病毒性肝炎能够改善患者症状，降低ALT以及血清胆红素(SB)。程莉[39]探讨了拉米夫定联合还原型谷胱甘肽治疗乙肝重型肝炎时的临床疗效，结果表明，二者联合能明显降低血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、TNF-α、转化生长因子-β1(TGF-β1)变化，改善肝功能，治疗疗效肯定。李修宏等[40]则评价了拉米夫定联合还原型谷胱甘肽预防乙型病毒性肝炎(乙肝)合并肺结核患者肝功能损伤中的疗效，结果表明，谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆汁酸、总胆红素、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、透明质酸酶、Ⅲ型前胶原均较治疗前显著下降，治疗后HBV载量下降明显，表明拉米夫定联合还原型谷胱甘肽预防乙肝合并肺结核患者肝功能损伤的临床疗效显著，肝功能恢复良好。

4　动脉粥样硬化

现有的研究[41]表明，动脉粥样硬化致病机制复杂，涉及氧化应激、炎症反应、内皮细胞功能紊乱等，还原型谷胱甘肽对动脉粥样硬化具有很好的治疗作用。李继东[42]利用兔动脉粥样硬化模型，探讨了还原型谷胱甘肽干预高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化的机制，结果表明，还原型谷胱甘肽通过抑制氧化应激、炎症反应阻止动脉粥样硬化的发生、发展。Schutte等[43]研究了非洲裔男子中，谷胱甘肽与动脉粥样硬化的关系，结果表明，当动脉粥样硬化发生时，血清中的还原型谷胱甘肽含量明显降低，补充还原型谷胱甘肽可以明显改善动脉粥样硬化，抑制其发生、发展。吴智珊等[44]分析了还原型谷胱甘肽治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的临床效果，结果表明，还原型谷胱甘肽可以在冠心病的治疗中发挥积极作用，能够提高治疗效果，降低患者体内氧自由基对缺血心肌的损伤程度，提高心室功能。

5　其　他

脓毒症是各种致病微生物或其毒素存在于血液或组织中导致的全身炎症反应综合征，廖秀玉等[45]通过大鼠脓毒症模型，探讨还原型谷胧甘肤对大鼠脓毒症肺损伤的保护作用及其机制，结果表明，还原型谷胧甘肤能显著抑制外周血淋巴细胞凋亡及血浆TN F-α和IL-6表达水平，对大鼠脓毒症急性肺损伤具有明显的保护作用。陈斌等[46]通过大鼠脓毒症模型，探讨了还原型谷胱甘肽对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制，结果表明，脓毒症早期应用还原型谷胱甘肽治疗可能通过降低TLR4水平，减少肝组织TNF-α浓度，对脓毒症急性肝损伤有保护作用。

肿瘤是涉及炎症反应、氧化损伤、免疫因素等的复杂致病机制，还原型谷胱甘肽对一些肿瘤具有很好的治疗作用，改善机体的氧化应激状态。Milla等[47]研究表明，还原型谷胱甘肽可以改善直肠癌化疗后的毒性作用，改善机体氧化应激状态。Nakajima等[48]研究表明，还原型谷胱甘肽选择性破坏酪氨酸酶和酪氨酸酶相关蛋白-1的胞内运输，从而导致黑化的衰减，改善黑色素瘤的治疗结局。

器官移植后，常由于强烈的免疫排斥反应，导致移植失败，现有的研究[49]表明，还原型谷胱甘肽可以改善器官移植后的存活率。高文波等[50]观察了还原型谷胱甘肽在肾移植术后移植肾功能早期恢复中的保护作用，并初步探讨了其机制，结果表明，还原型谷胱甘肽能够减轻移植肾的缺血再灌注损伤，促进移植肾功能早期恢复。瞿丛新等[51]观察了前列地尔联合还原型谷胱甘肽注射液静脉内注射治疗肾移植术后慢性移植肾肾病的效果，结果表明，前列地尔联合还原型谷胱甘肽注射液能够延缓由慢性排斥反应引起的血肌醉、尿素氮升高，同时可显著降低慢性移植肾肾病引起的尿蛋白量。

还原型谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂，能清除氧自由基、增强抗氧化物酶活性、提高机体抗氧化防御能力等，临床上已经作为辅助药物，广泛用于多种疾病治疗。随着对还原型谷胱甘肽的药理作用研究的逐步深入，其在临床的应用将会取得更大进步。

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2016-03-22

宋瑛世, E-mail: 244321747@qq.com

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A

1672-2353(2016)17-205-04

10.7619/jcmp.201617080