普拉克索治疗帕金森病患者非运动症状随机对照临床试验

柏峻霞，王义兰，李梁蜜，李 承，蒋安杰，范文辉，冯裕星

（重庆市第九人民医院，重庆 400700）

普拉克索治疗帕金森病患者非运动症状随机对照临床试验

柏峻霞，王义兰，李梁蜜，李 承，蒋安杰，范文辉，冯裕星

（重庆市第九人民医院，重庆 400700）

目的 观察普拉克索治疗帕金森病（PD）患者非运动症状的临床疗效。方法 将PD非运动症状患者102例随机分为对照组50例和试验组52例，对照组患者给予多巴丝肼治疗，试验组患者在对照组基础上加用普拉克索治疗，两组患者均以连续服用12周为1个疗程。采用非运动症状筛查问卷（NMSQuest）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、帕金森病睡眠量表（PDSS）、简易精神状态量表（MMSE）及帕金森病自主神经症状量表（SCOPA－AUT）对患者的非运动症状发生情况、抑郁状况、睡眠状况、认知功能及自主神经功能障碍程度进行评定。结果 试验组NMSQuest总分、HAMD及PDSS评分均较对照组显著改善（P＜0．05），而MMSE与SCOPA－AUT评分两组间无统计学差异（P＞0．05）。结论 普拉克索能改善PD患者的部分非运动症状，如抑郁状态和睡眠障碍，但对认知功能和自主神经功能障碍无明显改善作用。

帕金森病；非运动症状；普拉克索；临床疗效

帕金森病（PD）是神经内科的常见神经退行性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常为主要临床表现。近年来越来越多的研究发现，PD患者还存在一些非运动症状（NMS），如认知功能障碍、情感障碍、睡眠相关障碍、自主神经症状、胃肠道症状、感觉异常等，这些症状在疾病过程中占据着重要地位，并严重影响患者的生活质量[1－2]。普拉克索为非麦角类多巴胺受体激动剂，能有效控制PD运动症状，并能延迟和减少运动并发症的发生，而对非运动症状的疗效研究尚少。笔者观察了普拉克索治疗PD患者非运动症状的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2012年2月至2015年3月于医院神经内科门诊就诊及住院的PD患者102例，PD诊断均符合英国脑库PD协会临床诊断标准[3]，运动迟缓，至少符合下列表现之一：肌强直；4～6 Hz静止性震颤；姿势不稳。经头颅CT或MRI检查，排除脑血管疾病、脑炎、中毒、外伤、药物等所致的帕金森综合征、帕金森叠加综合征及合并恶性肿瘤的患者。将102例PD非运动症状患者随机分为两组。试验组52例，其中男28例，女24例；平均年龄（62．6±8．4）岁。对照组50例，其中男26例，女24例；平均年龄（61．3±7．8）岁。两组患者的性别、年龄、病程及H－Y分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

1．2 治疗方法

对照组患者给予多巴丝肼片（商品名美多芭，上海罗氏制药有限公司，国药准字 H10930198，批号为SH2458，规格为每片0．25 g，含左旋多巴200 mg、苄丝肼50 mg）治疗，服用量为 0．25～0．75 g／d，连续服用12周为1个疗程；试验组患者采用普拉克索片（商品名森福罗，勃林格殷格翰国际公司＜德国＞，进口药品注册证号H20110069，批号为203020B，规格为每片0．25 mg）联合多巴丝肼治疗，普拉克索片服用量为1．5～3．0mg／d，连续服用12周为1个疗程。两组患者的其他辅助治疗均相同。

表1 两组患者一般资料比较

1．3 疗效判定标准及安全性评估

采用非运动症状筛查问卷（NMSQuest）[4]、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[5]、帕金森病睡眠量表（PDSS）[6]、简易精神状态量表（MMSE）[7]及帕金森病自主神经症状量表（SCOPA－AUT）[7]对患者的非运动症状发生情况、抑郁状况、睡眠状况、认知功能及自主神经功能障碍程度进行评定。

NMSQuest包括30个问题，有“是”“否”2个答案，以答案“是”计分，分数为0～30分，分数越高，反映非运动症状越多。PDSS是由15个相关问题组成的自评量表，主要对PD患者睡眠总质量、白天过度困倦、失眠、多恶梦、睡眠破碎、早醒和幻觉等几个睡眠方面的问题进行评价，得分越高情况越好，能较全面地评估PD患者所特有的睡眠障碍。HAMD量表是目前广泛应用的评估患者抑郁情况的量表，HAMD评分不低于8分表明患者存在抑郁情绪，分值越高表示抑郁情况越严重。MMSE是普遍应用于对患者认知功能进行评估的量表，量表共包含30项，总分为0～30分，分值越低表示认知功能越差[7]。SCOPA－AUT量表用来对患者的自主神经功能障碍程度进行评定，量表共包含25项，总分为0～69分，得分越高表示自主神经功能障碍程度越严重[7]。

观察并比较两组患者治疗后不良反应的发生情况。1．4 统计学处理

2 结果

2．1 各项量表评分

由表2可见，治疗前，两组患者的NMSQuest评分、HAMD评分、PDSS评分、MMSE评分、SCOPA－AUT评分基线值均无显著性差异（P＞0．05）。两组患者治疗前均存在NMS，主要以便秘、记忆力下降、情绪低落症状较常见。治疗后，试验组患者NMSQuest评分较治疗前显著下降，且下降幅度显著大于对照组（P＜0．05）；试验组患者HAMD评分较治疗前显著下降，且下降幅度显著大于对照组（P＜0．05），提示抑郁症状改善；试验组患者PDSS评分较治疗前显著升高，且升高程度显著高于对照组（P＜0．05），提示睡眠状况改善；两组患者MMSE评分、SCOPA－AUT评分治疗前后无显著改变，组间比较亦无显著性差异（P＞0．05）。

表2 两组患者各项量表评分变化比较（s，分）

表2 两组患者各项量表评分变化比较（s，分）

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＜0．05。

试验组（n＝52） 对照组（n＝50）项目NMSQuest评分HAMD评分PDSS评分MMSE评分SCOPA－AUT评分治疗前17．8±4．1 18．6±4．2 82．4±12．5 17．4±4．1 24．5±4．7治疗后13．5±2．9＃13．3±3．3＃121．7±20．6＃18．3±4．3 22．1±4．1治疗前18．2±3．9 17．8±3．6 85．3±13．4 18．5±4．2 23．6±4．3治疗后17．6±3．7 17．5±3．1 86．3±14．1 18．9±4．6 22．5±3．9

2．2 不良反应发生情况

试验组出现头晕2例、嗜睡1例、恶心1例，对照组出现头晕1例、恶心1例，无其他严重不良反应，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

3 讨论

PD是常见的中老年退行性神经系统疾病，不仅严重影响患者生活质量，亦给家庭和社会都带来了沉重负担[8]。我国65岁以上人群总体患病率为1 700／10万，且随年龄增长而升高。PD的临床表现除典型的运动症状外，NMS与运动症状共同构成PD的完整症状谱。多巴丝肼是治疗PD的常用药，但对PD患者NMS无疗效。本研究中选取了102例PD患者，采用NMSQuest等相关量表评价普拉克索治疗PD患者NMS的临床疗效，结果显示，普拉克索能改善PD患者的部分非运动症状，如抑郁状态和睡眠障碍，但对认知功能和自主神经功能障碍无明显改善作用。

普拉克索为新型非麦角类多巴胺受体激动剂，可高选择性地激活D2和D3受体发挥药理作用；体外研究显示，普拉克索可减少过氧化氢和毒性羟自由基的产生，使细胞处于低氧化应激状态，从而对神经元起到保护作用[9－10]。亦有研究表明，适量的普拉克索对啮齿类动物具有抗焦虑、抗抑郁和抑制快感消失的作用，且较传统的抗抑郁药起效更快[11]。普拉克索独特的药理学作用不仅能改善PD患者的运动症状，还能延缓及减轻非运动症状的潜在机制。

近年来，普拉克索在治疗PD患者NMS方面的疗效开始逐渐被研究和重视。国外已有研究显示，普拉克索对PD相关性抑郁有效，如在PD大鼠及小鼠模型中普拉克索均显示出抗抑郁效果[12－13]。Barone等[14]的一项随机双盲安慰剂对照试验结果证明，普拉克索可显著改善PD患者的抑郁症状。刘红等[15]对42例PD患者在原有复方左旋多巴治疗的基础上加用普拉克索治疗，采用UPDRS和HAMD量表进行评价，结果显示，运动症状和非运动症状较治疗前均有改善。陈生弟[16]报道，普拉克索能减轻PD患者的焦虑、抑郁状态，改善其感觉异常症状，而对认知功能障碍无明显改善。张克忠[17]通过观察46例PD患者发现，给予普拉克索治疗后，抑郁、疼痛、下肢痉挛、不宁腿综合征和睡眠障碍明显改善，而流涎、便秘、排尿障碍、性功能障碍、肢体发冷、认知障碍和嗅觉障碍等症状用药前后未发生明显变化。亦有文献通过回顾性分析研究证明，普拉克索能减轻部分PD非运动症状，如抑郁、疼痛和双下肢不适等[18]。本研究结果显示，普拉克索能改善PD患者的抑郁状态和睡眠障碍，而对认知功能和自主神经功能障碍无明显改善作用，与上述研究结果基本一致，从而进一步肯定了普拉克索对PD患者抑郁和睡眠障碍症状的疗效。此外，亦有研究报道，另一种非麦角类多巴胺受体激动剂吡贝地尔可较好地改善早期PD患者的精神、情绪和睡眠等非运动症状[19]，但两者疗效优劣还有待临床对照研究的分析比较。

综上所述，普拉克索可改善PD患者运动症状，对PD患者的一些非运动症状也有疗效，且安全性较好，值得临床推广。

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Clinical RCT of Pramipexole on Non－Motor Symptoms of Parkinson′s Disease

Bai Junxia，Wang Yilan，Li Liangmi，Li Cheng，Jiang Anjie，Fan Wenhui，Feng Yuxing
（Chongqing Ninth People′s Hospital，Chongqing，China 400700）

Objective To investigative the efficacy of pramipexole on non－motor symptoms of Parkinson′s disease（PD）．Methods 102 PD patients with non－motor symptom were randomly divided into the experimental group and the control group，in which 50 patients in the control group were given benserazid，52 patients in the experimental group were given both benserazid and pramipexole．12 weeks were 1 course of treatment．Both groups were evaluated using a non－motor symptoms questionnaire（NMSQuest），the Hamilton depression scale（HAMD），the Pediatric Daytime Sleepiness Scale（PDSS），the mini－mental state examination（MMSE）and the scale for outcomes in PD for autonomic symptoms（SCOPA－AUT）before and after treatment．Results The NMSQuest，HAMD and PDSS score in the experimental group was significantly improved than the control group（P＜0．05），while MMSE and COPA－AUT score in the two groups were not significantly different（P＞0．05）．Conclusion Pramipexole can improve some of non－motor symptoms，including depression and sleeping disorder，but is not effective for cognition and autonomic nerve function disorder．

Parkinson′s disease；non－motor symptoms；pramipexole；clinical efficacy

R969．4；R971＋．5

A

1006－4931(2016)08－0059－03

柏峻霞(1963－)，女，大学专科，副主任护师，研究方向为帕金森病，(电话)023－68203434(电子信箱)baijunxia 11＠163．com；冯裕星(1983－)，男，硕士研究生，主治医师，研究方向为帕金森病，本文通讯作者，(电话)023－63221373(电子信箱)fengyuxing－11＠163．com。

2015－11－22；

2016－01－17)

重庆市卫生局医学科研项目，项目编号：渝卫科教[2014]56号：20142175。