依折麦布联合氟伐他汀对冠心病高危患者的强化调脂作用

白延平，刘智娜，赵 莉，陈俊民，高智耀，王晨霞

（延安大学附属医院，陕西 延安 716000）

依折麦布联合氟伐他汀对冠心病高危患者的强化调脂作用

白延平，刘智娜，赵 莉，陈俊民，高智耀，王晨霞

（延安大学附属医院，陕西 延安 716000）

目的 观察依折麦布联合氟伐他汀对冠心病高危患者的强化调脂作用。方法 选择医院2014年收治的冠心病高危患者74例，随机分为观察组与对照组，各37例。两组均给予常规治疗，对照组加用2倍剂量（40 mg／d）的氟伐他汀，观察组加用1倍剂量（20 mg／d）的氟伐他汀和依折麦布(10 mg／d)，两组患者均治疗3个月。比较两组患者的临床疗效，检测超敏C反应蛋白（hs－CRP）浓度、血脂总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平，计算颈动脉斑块Crouse积分，记录不良反应的发生情况。结果 治疗后，观察组总有效率为75．68%，与对照组的67．57%相当（P＞0．05）；两组患者TC，LDL－C水平均较治疗前下降（P＜0．05），HDL－C水平升高（P＜0．05），且观察组改善程度显著优于对照组（P＜0．05）；两组患者hs－CRP表达水平均降低，且观察组改善幅度显著优于对照组（P＜0．05）；两组患者Crouse积分均下降，且观察组下降的幅度显著大于对照组（P＜0．05）。观察组总不良反应发生率为10．81%，显著低于对照组的21．62% （P＜0．05）。结论 依折麦布联合氟伐他汀能调节冠心病患者的血脂代谢，可在一定程度上延缓动脉硬化进程，耐受性较好，值得临床推广。

依折麦布；氟伐他汀；冠心病；高危患者；强化调脂；动脉硬化

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，患者血脂异常造成血液黏稠，进而导致动脉粥样硬化。冠心病高危人群主要为急性冠脉综合征合并多种危险因素，如糖尿病、高血压、高血脂患者。对于该类患者，在改善心血管功能同时，必须加大他汀类药物的使用量，强化调血脂作用，遏制动脉粥样硬化的进一步发展，预防致残致死率高的急性事件的发生[1]。但他汀类药物增加剂量后，不良反应较多，患者常不能耐受[2]。依折麦布是口服强效调脂药物，作用机制与他汀类、树脂类、植物性固醇酯化物等调血脂药物不同，是通过附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，减少小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低，从而增加血液中胆固醇的清除[3]，故与他汀类药物联用具有协同作用。我院对收治的冠心病高危患者给予依折麦布联合氟伐他汀进行治疗，笔者观察了其强化调脂的作用及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：参考中国冠心病诊断标准[4]，陈旧性心肌梗死，冠状动脉造影显示至少1支主要分支血管直径狭窄≥50%，超声或影像检查结果显示心脏缺血；左心室射血分数（LVEF）≤40%，总胆固醇（TC）＞2．3 mmol／L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）＞3．4 mmol／L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）＜1．03 mmol／L。

排除标准：严重肝肾损伤及全身系统性疾病；近2个月内使用任何他汀类药物；对依折麦布或氟伐他汀过敏。

分组：选择我院2014年收治的冠心病患者74例，随机分为观察组与对照组，各37例。观察组患者中，男20例，女17例，年龄53～84岁，平均（68．38±15．06）岁；对照组患者中，男19例，女18例；年龄52～84岁，平均（68．01±15．10）岁。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均自愿签署知情同意书。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

两组患者均给予吸氧、利尿剂、扩血管药、硝酸盐、β－受体阻滞剂及钙拮抗剂等常规治疗。对照组患者加用2倍剂量的氟伐他汀钠胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20010518，规格为每粒40 mg）口服，40 mg／d；观察组加用1倍剂量的氟伐他汀钠胶囊口服，20 mg／d，另加用依折麦布片（默沙东制药有限公司，进口药品注册证号H20110326，规格为每片10 mg）口服，10 mg／d。两组患者均治疗3个月。

1．3 观察指标及疗效判定标准

于治疗前后取患者静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测服药前后血清超敏 C反应蛋白（hs－CRP）浓度；采用全自动生化仪测定血脂总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、HDL－C、LDL－C水平；采用颈动脉超声检测斑块情况，斑块 Crouse积分为两侧颈动脉各孤立性斑块最大厚度（mm）之和；详细记录与用药相关的不良反应发生情况。

疗效判定参照《心血管药物临床试验评价方法的建议》标准[5]。显效：1周内无心绞痛发作，ST段回升0．15 mV以上，主要导联T波倒置变浅达50%以上或由平坦变直立；有效：心绞痛发作频率减少，程度减轻，心电图ST－T段不同程度改善；无效：心绞痛发作无改善或加重，出现急性心肌梗死或死亡。总有效＝显效＋有效。1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差（s）表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4。两组患者出现的转氨酶升高均为轻度，未达到正常高值的3倍，调整剂量或对症处理后均痊愈，未影响治疗。

3 讨论

冠心病是严重威胁中老年人身体健康的常见病。大量研究显示，冠心病发病率与动脉粥样硬化程度密切相关。动脉硬化的病理基础之一为血脂异常，血脂异常导致血管内皮细胞损伤，脂质沉积内皮形成粥样斑块；此外，血脂异常还会引起血管内皮的溶血栓原激活酶分泌减少，凝血因子活性升高，导致血栓形成。流行病学调查显示，TC或LDL－C升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素。血清TC在4．5 mmol／L以下患者冠心病发病人数较少，TC从3．63 mmol／L开始，随TC水平的增加，缺血性心血管疾病发病危险随之增高[6]。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝37]

表2 两组患者血脂指标变化比较（s，mmol／L，n＝37）

表2 两组患者血脂指标变化比较（s，mmol／L，n＝37）

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＜0．05。表3同。

观察组 对照组指标TC TG HDL－C LDL－C治疗前4．59±1．12 1．93±0．49 1．19±0．42 2．11±0．35治疗后2．26±0．15＃1．85±0．51 1．48±0．12＃0．89±0．49＃治疗前4．58±1．25 1．95±0．45 1．10±0．53 2．19±0．29治疗后3．50±0．21 1．85±0．42 1．51±0．30 0．89±0．49

表3 两组患者hs－CRP表达水平与斑块Crouse积分比较（s，n＝37）

表3 两组患者hs－CRP表达水平与斑块Crouse积分比较（s，n＝37）

组别观察组对照组治疗前16．09±3．98 16．59±4．42治疗后6．71±2．72＃7．21±3．45治疗前4．34±1．28 4．23±1．01治疗后3．88±1．85＃4．01±1．71 hs－CRP表达水平（mg／L） 斑块Crouse积分（分）

表4 两组患者不良反应发生情况比较 [例（%），n＝37]

冠心病高危人群主要为急性冠脉综合征患者合并多种主要危险因素，如糖尿病、血脂异常等。欧洲心脏病协会（ESC）心血管疾病（CVD）预防指南指出，冠心病高危人群应将血脂相应指标控制在一定范围内，采用高强度他汀类药物治疗。但有超过50%的患者服药后仍达不到《成人高血脂检测、评估和治疗第3次报告》(ATPⅢ)推荐的胆固醇目标水平。他汀类药物剂量加倍后其降TC／LDL－C作用仅增加6%左右，但相关不良反应发生率却显著升高[7]。因此，这些患者需要联合用药才能达到调血脂的目标值。

依折麦布主要成分为从深海鱼体中提炼出的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），能选择性抑制胆固醇吸收，主要靶点为小肠黏膜的刷状缘，通过特异性结合于肠黏膜上NPC1L1转运蛋白，抑制外源性胆固醇的吸收。多项研究表明，依折麦布能在一定程度上缓解动脉粥样硬化，同时在与他汀类药物联合使用时，能进一步提高调脂效能[8]。

hs－CRP是与动脉粥样硬化发生、发展密切相关的促炎因子。临床研究发现，冠心病患者hs－CRP表达水平升高，且hs－CRP水平和冠心病患者冠状动脉造影所发现的病变程度一致，而高 hs－CRP水平患者其病死率成倍上升，随着LDL－C降低，hs－CRP水平也显著下降，故该指标可作为冠心病的预测因子和判断预后的指标。

动脉粥样硬化是一种慢性炎性反应，主要累及大中动脉，包括冠状动脉及颈动脉等。临床研究证实，颈动脉硬化与冠状动脉硬化程度呈平行关系，且与冠心病的发生、发展密切相关[9]。Crouse积分法测量并记录双侧颈动脉内各个独立斑块的厚度，将测得的所有独立斑块厚度相加后即为Crouse积分，主要用于定量评价颈动脉硬化的严重程度[10－11]。因此，笔者观察了治疗前后两组患者Crouse积分的变化，以进一步评价治疗方案的临床疗效。

本研究结果显示，冠心病总有效率两组相当，但观察组患者血脂改善程度、hs－CRP水平降幅和斑块Crouse积分改善程度均优于对照组，表明观察组延缓高胆固醇血症患者的颈动脉硬化疗效更佳；在临床安全性和不良反应发生率方面，观察组不需要将调脂药物加量，有效降低了他汀类药物的不良反应发生率。

综上所述，依折麦布联合氟伐他汀能调节冠心病患者的血脂代谢情况，一定程度延缓动脉硬化进程，耐受性较好，值得临床推广。

[1]吴锡桂．我国人群冠心病流行现况与趋势[J]．中国慢性病预防与控制，2003，11（4）：190－191．

[2]朱凌霞．不同调脂方案对冠心病高危人群强化调脂的临床研究[D]．苏州：苏州大学，2012．

[3]齐建军，吉永利，刘树芬，等．依折麦布联合辛伐他汀用于冠心病调脂治疗未达标患者49例[J]．中国药业，2014，23（19）：118－120．

[4]中华心血管病杂志编辑委员会．第六届全国心血管病学术会议纪要[J]．中华心血管病杂志，2001，29（2）：66－69．

[5]毛静远，毕颖斐，王恒和，等．急性冠脉综合征中西医结合单元疗法临床疗效的评价[J]．北京中医药，2010，29（1）：10－13．

[6]李月华，徐琛华，董利军，等．冠心病患者临床表现、血压及血脂水平与血清 C反应蛋白的关系[J]．中国临床康复，2005，9（27）：36－37．

[7]Doser S，Marz W，Reineeke MF，et al．Recommendations for statin therapy in the elderly[J]．Internist（Berl），2004，45（9）：1 053－1 062．

[8]杨庆辉，张玉卓，刘倩倩，等．依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症临床疗效观察[J]．哈尔滨医科大学学报，2011，45（4）：363－365．

[9]籍振国，刘 刚，姚 丽，等．阿托伐他汀对冠心病病人血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度的影响[J]．中国新药与临床杂志，2008，27（2）：116－120．

[10]罗 萍，杜 松，段红艳，等．阿托伐他汀联合依折麦布对老年高胆固醇血症患者颈动脉硬化的影响[J]．中国循环杂志，2010，25（3）：174－177．

[11]安 娜，姜述斌，关继华，等 ．依折麦布联合氟伐他汀在冠心病降脂疗效中的评价[J]．广东医学，2012，33（22）：3 483－3 485．

Ezetimibe Combined with Fluvastatin on Intensive Lipid－Lowering in High Risk Patients with Coronary Heart Disease

Bai Yanping，Liu Zhina，Zhao Li，Chen Junmin，Gao Zhiyao，Wang Chenxia
（Yan′an University Affiliated Hospital，Yan′an，Shaanxi，China 716000）

Objective To observe Ezetimibe combined fluvastatintin intensive lipid in patients with coronary heart disease risk．Methods 74 cases of patients with high risk of coronary heart disease were randomly divided into observation group and control group，37 cases in each group．The two groups were given the basis of foundation treatment，the control group was added with 2 times dosage of fluvastatin（40 mg／d），and the treatment group was added with fluvastatin（20 mg／d）and ezetimibe(10 mg／d)．The two groups were treatment for 3 months．The clinical efficacy of the two groups were compared，the hs－CRP concentration in blood，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high－density lipoprotein cholesterol（HDL－C）and low density lipoprotein cholesterol（LDL－C）levels were detected，the Crouse score of carotid plaques was caculated，and the adverse reactions related to the drug were recorded．Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 75．68%，which had no statistically significant difference with 67．57% of the control group（P＞0．05）；the levels of TC，LDL－C and hs－CRP levels decreased in the two groups（P＜0．05），HDL－C expression levels increased（P＜0．05），and the range of improvement in the observation groups was better than the control group（P＜0．05）；the Crouse scores of the two groups showed statistically significant difference compared with before treatment，and the decrease in the observation groups was more than the control group（P＜0．05）；the occurrence rate of adverse reaction in the observation group was 10．81%，which was obviously lower than 21．62% of the control group（P＜0．05）．Conclusion Ezetimibe combined with fluvastatintins can adjust blood lipid metabolism in patients with coronary heart disease，can slow hardening of the arteries process to a certain extent，at the same time has no serious adverse reaction，is safer and worthy of clinical promotion．

ezetimibe；fluvastatintin；coronary heart disease；high risk patient；strengthen lipid；hardening of the arteries

R969．4；R972＋．6

A

1006－4931(2016)08－0023－04

2015－07－31)