替米沙坦联合金水宝胶囊治疗糖尿病肾病的疗效观察

潘　娟　尚双艳

作者单位：　陕西省延安市人民医院　保健科　716000



替米沙坦联合金水宝胶囊治疗糖尿病肾病的疗效观察

潘娟尚双艳

作者单位：陕西省延安市人民医院保健科716000

【摘要】目的观察替米沙坦联合金水宝胶囊对老年2型糖尿病早期肾病治疗的临床疗效。方法将80例老年2型糖尿病早期肾病的患者随机分为2组，对照组40例(替米沙坦组)，治疗组40例(替米沙坦联合金水宝胶囊组)。比较两组治疗前后24小时尿蛋白定量(UALB)、尿白蛋白/肌酐(ACR)、血清肌酐(CRE)、血清尿素氮(BUN)、β2微球蛋白、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血脂(Lipids)。结果两组患者接受治疗后血压均有所下降(P<0.05)，但两组之间比较没有显著的差异性(P>0.05)；对照组的CRE，UA无明显下降(P>0.05)，而治疗组明显下降(P<0.05)；两组患者接受治疗后UALB，ACR，β2微球蛋白均有下降(P<0.05)，且两组之间有显著的差异性(P<0.05)；与治疗前比较，对照组的TG，TC，HDL-C，LDL-C均无明显变化(P>0.05)，而治疗组的TG，TC，LDL-C明显下降，HDL-C上升，且LDL-C与治疗后的对照组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论替米沙坦联合金水宝胶囊可以减少糖尿病肾病尿蛋白的排泄，可以延缓甚至阻止2型糖尿病早期肾病的发展，其疗效优于单独应用替米沙坦。

【关键词】糖尿病早期肾病替米沙坦金水宝尿蛋白排泄

糖尿病肾病是慢性肾脏病变的一种主要类型，是导致终末期肾病(ESDR)的常见原因，在2型糖尿病中，其严重性仅次于心、脑血管疾病[1]。在糖尿病肾病早期，肾小球基底膜及系膜基质增宽明显，小动脉壁出现玻璃样变，出现持续尿微量白蛋白，随着尿微量白蛋白的增多将导致部分肾小球硬化，灶状肾小管萎缩及间质纤维化，出现大量蛋白尿，最后出现ESDR。因此积极地减少尿蛋白可以显著减缓糖尿病肾病的进展。有研究资料证实，替米沙坦可以减少2型糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄，以及减缓其肾脏病的进展[2]。有研究表明，冬虫夏草制剂可以减少尿蛋白的排泄,并且具有保护肾脏的作用[3]。本次临床研究是通过将替米沙坦与金水宝胶囊联合治疗2型糖尿病早期肾病患者，以观察其疗效。

1.材料与方法

1.1材料选取从2014年6月到2015年6月在延安市人民医院保健内科门诊及住院的2型糖尿病早期肾病患者80例，将其分为2组，对照组40例(替米沙坦组)，其中男性24例，女性16例，年龄60~75岁，平均年龄65.7±5.2岁，病程11.6±6.3年；治疗组40例(替米沙坦联合金水宝胶囊组)，其中男性28例，女性12例，年龄60~72岁，平均年龄64.5±4.7岁，病程12.3±5.9年。两组患者的年龄、性别、病程、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)比较均无差异性统计学意义。所有患者均因符合以下标准：①符合1999年由WHO所制定的糖尿病诊断标准和分型标准，年龄≥60岁；②根据中国2010年版2型糖尿病防治指南糖尿病的分期标准： 以24小时尿白蛋白定量(UALB)作为检测指标，UALB 30~300mg/24h为微量白蛋白尿,即糖尿病肾病早期，也可称糖尿病肾病Ⅲ期。排除标准：①糖尿病急性并发症；②原发性肾脏疾病；③尿路感染等继发性原因引起的蛋白尿；④严重心脏、肝脏病变病例。

1.2治疗方法所有入选患者均应接受糖尿病的常规治疗，包括饮食及运动，口服降糖药或者注射胰岛素，将空腹血糖(FPG)≤7.0mmol/L、餐后2小时血糖(2hPG)≤10mmol/L,如果血压≥140/90mmHg,应服用钙通道阻滞剂使血压控制在正常范围内。对照组口服替米沙坦80mg，1次/日，治疗组口服替米沙坦80mg，1次/日，金水宝胶囊3粒，3次/日，两组总疗程均为3个月。

1.3观察指标两组患者均应测治疗前后的血压、24小时尿蛋白定量(UALB)、留晨尿测尿白蛋白/肌酐(ACR)，24小时UALB测定采用HITACHI 7170S全自动生化分析仪，ACR测定采用日立7600自动生化分析仪。治疗前和疗程结束后，均应于前一晚十点以后禁饮食，次日晨起抽取空腹静脉血，经过凝固离心后收集血清，采用酶比色法，使用美国贝克曼系列DXC800型全自动生化分析仪来测定血清肌酐(CRE)、血清尿素氮(BUN)、β2微球蛋白。选用自动血液生化分析仪测定TG，TC，HDL-C，LDL-C。

2.结果

2.1两组治疗前后各观察指标的比较两组患者接受治疗后血压均有所下降(P<0.05)，但两组之间比较没有显著的差异性(P>0.05)；对照组的CRE，BUN无明显下降(P>0.05)，而治疗组明显下降(P<0.05)；两组患者接受治疗后UALB，ACR，β2微球蛋白均有下降(P<0.05)，且两组之间有显著的差异性(P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后血脂的比较与治疗前比较，对照组的TG，TC，HDL-C，LDL-C均无明显变化(P>0.05)，而治疗组的TG，TC，LDL-C明显下降，HDL-C上升，且LDL-C与治疗后的对照组比较具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　两组治疗前后各观察指标的比较±s)

注：与同组治疗前后比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

表2　两组治疗前后血脂的比较±s)

注：与同组治疗前后比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

3.讨论

糖尿病患者的肾脏血流动力学会发生改变，特别是肾小球内的高滤过高灌注、高压力在糖尿病肾病的过程中起着特别重要的作用。在高糖等多种因素的共同参与下，使肾小球内皮细胞的通透性增加，并损害了肾小球的滤过屏障，使得血液中的蛋白通过滤过屏障形成微量白蛋白尿，最终发生ESDR，因此积极的控制糖尿病患者的血压以及减少尿蛋白的排泄可以延缓甚至逆转糖尿病患者进入ESDR。ARB主要通过阻滞ATⅡ受体亚型AT1，更充分有效地阻断ATⅡ的血管收缩、水钠潴留与重构作用。ARB不仅可以抑制肾小球系膜细胞的异常增殖，改善肾间质纤维化，延缓肾小球硬化进展，而且可以调节肾小球的血流量，降低肾小球高灌注及高滤过。ARB特异性阻断AT1，对缓激肽几乎无影响，一般不引起刺激性干咳，并且持续治疗的依从性高[4]。在合并有高血压和肾功能损害的2型糖尿病肾病的大型研究中，ARB类药物替米沙坦治疗后能减少糖尿病肾病患者的尿蛋白，使患者发生ESDR及死亡的危险性较对照组降低20%[5]。

有关中医记载，冬虫夏草制剂可以消除蛋白尿、水肿、降低血脂、尿素氮、血肌酐，甚至还有激活残存的肾组织，调节机体的免疫系统，创清血浊、排肾毒，改善肾微环境，修复肾膜等作用[6]。金水宝作为冬虫夏草制剂，有关研究证实，在金水宝胶囊对糖尿病肾病的研究中，采用肱动脉内皮依赖性舒张功能来判定内皮功能，结果发现金水宝胶囊可以明显改善糖尿病肾病患者的血管内皮功能，尿白蛋白排泄率明显下降[7]。有文献报道卡托普利联合冬虫夏草可降低2型糖尿病肾病微量白蛋白尿，总有效率94.4%，显著优于单用卡托普利，二者具有协同作用[8]。

本文通过对替米沙坦联合金水宝治疗老年2型糖尿病患者早期肾病，发现单用替米沙坦可以降低尿蛋白排泄，提示ARB具有降低尿蛋白的功效，这与相关研究一致[9]。β2-MG，CRE，BUN不仅是DN 早期诊断的重要指标，也是观察治疗效果和预测病情变化的良好指标[10]。替米沙坦联合金水宝不仅可以降低尿蛋白的排泄，UALB与ACR在统计学上均得到统计学意义，且结果一致，还可以保护肾功能，使得β2-MG，CRE，BUN降低，可以有效减缓老年2型糖尿病肾病的进展，且其疗效明显优于单用替米沙坦，其不良反应少，因此值得临床上推广应用。

参考文献

1葛均波，徐永健，等.内科学[M].北京:人民卫生出版社， 2013： 765-779.

2叶山东.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药保护糖尿病肾病的循证依据[J].临床药物治疗杂志，2010，8(4)：1-3.

3张芸，王博华，朱颖，等.冬虫夏草制剂治疗慢性肾小球炎蛋白尿[J].中国中西医结合肾病杂志，2002，3(3)：176-177.

4Ogawa S,Mori T，Nako K，et a1.AngiotensinI I type l receptor blockers reduce urinary oxidative stress markers in hyperte-nsive diabetic nephropathy[J].Hypertension，2006，47(4)：699.

5Lewis EJ，Hunsieker LG，Akbari A，et a1.Combination therapy with angiotensin-receptor antagonist telmisartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes[J].N Engl J Med，2001，345：851-860.

6张庚良.糖尿病肾病的辨证治疗[J].河北中医，2005，27(8)：594-595.

7王进富，韦玉和.金水宝胶囊对2型糖尿病肾病患者血管内皮功能的改善作用[J].交通医学，2007，21(2)：126-127.

8孙建红，何戎华，任传路.虫草制剂和开博通对糖尿病大鼠肾脏功能和形态影响的对比研究[J].徐州医学院学报，2000，20(6)：450-453.

9段建召，赵松，王磊，等.氯沙坦联合阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国老年学杂志，2007，3(27)：543.

10Viberti G，Wheeldon NM.MiCroal bumiouria reduction with valsartan in patients With type 2 diabetes mellitus：a blood pres sure-independent effect[J].Circulation，2002，106(6)：67Z.

收稿日期：2015-12-2

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.01.018