紫杉醇对非小细胞肺癌患者血清TNF-α和MMPs的影响



紫杉醇对非小细胞肺癌患者血清TNF-α和MMPs的影响

郭良苏

(山东省巨野县中医院 肿瘤科, 山东 巨野, 274900)

关键词:紫杉醇; 非小细胞肺癌; 基质金属蛋白酶; 免疫细胞; 细胞凋亡

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤，也是发生率和死亡率最高的恶性肿瘤[1-2]。非小细胞肺癌是肺癌的最常见类型，约占肺癌比例的85%[3-4]。非小细胞肺癌的恶性程度高，患者预后差，5年生存率低[5-6]。因此，分析非小细胞肺癌的发病分子机制及临床治疗，对改善患者预后、提高患者生存率具有十分重要的意义。基质金属蛋白酶及其抑制剂是细胞外基质发生降解和重构的主要酶，参与了多种恶性肿瘤的发生、转移及恶化过程[7-8]。本研究对紫杉醇治疗非小细胞肺癌的效果及对患者血清TNF-α和MMPs的调节作用进行研究，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究对本院2013年5月—2015年5月诊治的非小细胞肺癌患者进行分析。120例患者中男71例，女49例，年龄44～71岁，平均(60.6±8.9)岁。患者中鳞癌46例，腺癌44例，腺鳞癌25例，大细胞癌5例，所有患者均经过病理学检查确诊为非小细胞肺癌。以同期健康体检者100例为对照组。2组患者一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2样本采集及处理

所有研究对象于清晨空腹状态下抽取静脉血5 mL, 3 000 r/min离心15 min，分离上层血清，保存于-80℃冰箱待用。

1.3生化测定

血清CEA、CA199、CA125及CA242水平检测采用全自动发光免疫分析测定仪(罗氏，E601)进行检测。CEA及CA199免疫放射分析试剂盒购自法国Cis生物公司；CA125及CA242化学发光免疫分析试剂盒购自美国罗氏公司。所有检测操作均严格按照说明书进行。

1.4酶联免疫吸附测定

TNF-α检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司；Bax/Bcl2检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；Caspase3检测试剂盒购自美国R&D公司；MMP2/9及TIMP1/2检测试剂盒购自美国Abcam公司。所有检测操作均按照说明书进行。

2结果

2.1紫杉醇治疗下调非小细胞肺癌患者肿瘤标志物水平

研究发现，非小细胞肺癌患者血清中肿瘤标志物CEA、CA199、CA125及CA242水平明显升高，且与对照组相比有显著差异(P<0.01)，而经紫杉醇治疗后上述异常的肿瘤标志物水平得到显著恢复(P<0.05)，见表1。

表1　紫杉醇下调非小细胞肺癌患者肿瘤标志物CEA、CA199、CA125及CA242水平

与对照组相比, **P<0.01; 与同组治疗前相比, ##P<0.01。

2.2紫杉醇上调非小细胞肺癌患者免疫细胞水平

研究发现，非小细胞肺癌患者血清中免疫细胞CD3、CD4比例明显降低，CD8比例明显升高，且与对照组相比有显著差异(P<0.01)，而经紫杉醇治疗后上述异常的免疫细胞水平得到显著恢复(P<0.05)，见表2。

表2　紫杉醇上调非小细胞肺癌患者免疫细胞水平　%

与对照组相比，**P<0.01；与同组治疗前相比， ##P<0.01。

2.3紫杉醇影响非小细胞肺癌患者TNF-α、Bax/Bcl2、Caspae3表达

研究发现，非小细胞肺癌患者血清TNF-α、Bax、Caspae3水平明显降低，而Bcl2水平明显升高，且与对照组相比有显著差异(P<0.01)，而患者经紫杉醇治疗后上述异常的细胞凋亡因子水平得到显著恢复(P<0.05)，见表3。

表3　紫杉醇影响非小细胞肺癌患者TNFα、Bax/Bcl2、Caspae3表达

与对照组相比, **P<0.01; 与同组治疗前相比，##P<0.01。

2.4紫杉醇影响非小细胞肺癌患者MMP2/9及TIMP1/2表达

研究发现，非小细胞肺癌患者血清中MMP2/9及TIMP1/2水平明显升高，且与对照组相比有显著差异(P<0.01)，而经紫杉醇治疗后上述异常的基质金属蛋白酶及其抑制剂水平得到显著恢复(P<0.05)，见表4。

表4　紫杉醇影响非小细胞肺癌患者MMP2/9及TIMP1/2表达

与对照组相比, **P<0.01; 与同组治疗前相比, ##P<0.01。

3讨论

CEA、CA199、CA125及CA242是肿瘤临床诊断和治疗的重要标志物，也可以作为药物治疗效果的指标。在肺癌患者血清中肿瘤标志物CEA水平变化的研究中发现，CEA和CYFRA21-1及NSE均为肺癌的重要标志物，且三者联合检测可以显著提高检测的敏感度和准确度[9]。同时，以往的研究[10-11]也证实CA125和CEA也是卵巢瘤和胃肿瘤诊断的重要标志物，且可以作为临床分期的重要因素。本研究发现，非小细胞肺癌患者血清中肿瘤标志物CEA、CA199、CA125及CA242水平明显升高，且与对照组相比有显著差异(P<0.01), 而经紫杉醇治疗后上述异常的肿瘤标志物水平得到显著恢复，表明紫杉醇对非小细胞肺癌患者具有较好的疗效。

细胞凋亡是细胞的程序化死亡过程，也是多种抗肿瘤药物发挥作用的主要机制[12]。细胞凋亡的主要参与蛋白包括Bax/Bcl2及Caspase蛋白家族[13]。本研究发现，非小细胞肺癌患者血清TNF-α、Bax、Caspae3水平明显降低，而Bcl2水平明显升高，且与对照组相比有显著差异，而患者经紫杉醇治疗后上述异常的细胞凋亡因子水平得到显著恢复，表明紫杉醇可能是通过促进患者非小细胞肺癌细胞凋亡实现的[14-16]，且细胞凋亡蛋白Bax/Bcl2及Caspase3参与了此病理学过程。细胞外基质的降解和重构过程也与肿瘤的多种病理及生理学过程密切相关，且也可作为抗肿瘤治疗的靶点[17-19]。本研究发现非小细胞肺癌患者血清中MMP2/9及TIMP1/2水平明显升高，且与对照组相比有显著差异，而经紫杉醇治疗后上述异常的基质金属蛋白酶及其抑制剂水平得到显著恢复，与以往的研究一致。

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收稿日期:2015-10-23

中图分类号:R 734.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-137-03

DOI:10.7619/jcmp.201603048