伴有血小板减少的原发性干燥综合征患者的临床特点分析



伴有血小板减少的原发性干燥综合征患者的临床特点分析

高波, 周磊, 高泉

(南京医科大学附属常州市第二人民医院 风湿免疫科, 江苏 常州, 213000)

关键词:血小板减少; 干燥综合征; 糖皮质激素; 疗效

原发性干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺的上皮细胞，如泪腺、唾液腺，从而产生相应的眼干、口干、腮腺炎等临床表现。该疾病也可侵犯身体的其他组织及系统，血液系统就是其较常侵犯的系统之一，特别是血小板计数的减少，临床较为多见[1]。作者对52例原发性干燥综合征患者的临床表现、血清学特点及治疗效果进行分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2012—2014年本科确诊的52例原发性干燥综合征患者为研究对象，所有的病例均符合2002年修订的原发性干燥综合征的分类诊断标准，所有患者均无其他结缔组织或血液系统疾病。其中26例患者伴有血小板减少，设为观察组；无血小板减少的26例患者为对照组。观察组中女23例，男3例，平均年龄(38.7±8.64)岁；对照组女24例，男2例，平均年龄(40.1±9.08)岁。对2组患者临床特征、血清学特点进行比较；对血小板≤30×109/L的16例重度血小板减少患者给予甲强龙冲击治疗。有9例患者血小板计数≥50×109/L, 设为有效组；其余7例患者血小板恢复未达标，设为无效组。

1.2方法

实验室检查包括：血常规、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、类风湿因子(RF)、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗核抗体(ANA)、B超检查(有无脾肿大)。临床指标包括：关节炎、泪腺滤纸实验、唾液腺流率。针对血小板减少的患者均行骨髓穿刺检查，按骨髓增生程度分类：骨髓增生活跃：巨核细胞数正常或增多，无成熟障碍；骨髓增生低下：巨核细胞少见或未见，或有成熟障碍。

1.3统计学方法

所有数据采用SPSS 16.0软件进行统计和分析，计数资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验来进行检验，计量资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组的ESR、CRP、IgG分别为(57.9±14.5) mm/h、(22.7±9.77) mg/L、(23.7±6.33) U/L，对照组分别为(35.5±10.8) mm/h、(20.6±9.35) mg/L、(17.2±5.61) U/L，观察组ESR、IgG高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组RF(17/26)、ANA(8/26)、关节炎(5/26)、泪腺滤纸实验(22/26)、唾液腺流率(15/26)与对照组RF(15/26)、ANA(9/26)、关节炎(4/26)、泪腺滤纸实验(23/26)、唾液腺流率(16/26)比较均无显著差异(P>0.05)，而观察组抗SSA抗体(20/26)、抗SSB抗体(21/26)及脾肿大(11/26)显著高于对照组抗SSA抗体(13/26)、抗SSB抗体(13/26)及脾肿大(3/26)(P<0.05)。

有效组患者ESR、CRP、IgG分别为(58.2±15.1) mm/h、(22.8±9.91) mg/L、(22.3±7.01) U/L，与无效组的(56.9±14.9) mm/h、(22.6±9.67) mg/L、(24.7±6.88) U/L比较，差异无统计学意义(P>0.05)。有效组SSA(6/9)、SSB(4/9)、RF(5/9)、ANA(2/9)、脾肿大(4/9)、关节炎(2/9)与无效组SSA(5/7)、SSB(4/7)、RF(5/7)、ANA(2/7)、脾肿大(4/7)、关节炎(1/7)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。有效组骨髓增生低下(1/9)低于无效组(3/7)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

原发性干燥综合征是一种以侵犯外分泌腺、以淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织疾病，常伴有多系统的损害，特别是血液系统。根据相关研究[2-3]报道，累及血液系统的患者占10%～24%，而以血小板减少为首发表现的患者占7.23%。

原发性干燥综合征患者血小板减少的机制不明，目前多数研究认为自身免疫在疾病中占主导作用，其机制为CD4+T细胞活性增强，数量相对增多，释放的细胞因子增多，而这些细胞因子又导致B淋巴细胞活化、增殖，从而产生多种自身抗体[4-5]。这类抗体可以吸附在血小板表面，导致血小板膜的结构和完整性遭到破坏，临床表现为外周血血小板减少。同时，这些结合免疫复合物的血小板会也会遭到脾脏截留，在脾脏内被破坏。体内存在血小板相关抗体也是导致血小板破坏的重要原因，但本院目前无法检测相关血小板抗体，无法进一步进行分析。本研究发现，观察组抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性率高于对照组，血清IgG水平也高于对照组，从而证实自身免疫异常可导致血小板减少，与报道相符。同时，脾肿大也是原发性干燥综合征患者血小板减少的重要因素之一，考虑与血细胞在脾脏内破坏过多有关。作者还发现ESR较高的患者更易出现血小板减少[6-7]。ESR升高表示疾病活动程度高，提示炎症反应也是血小板减少的原因。作者认为，导致原发性干燥综合征患者血小板减少的机制较为复杂，不是单一因素导致的，自身免疫、脾功能亢进、炎症活动程度高均发挥作用。

原发性干燥综合征患者出现严重的血小板减少(血小板≤30×109/L), 出血风险较大，若出现重要脏器的出血，可危及生命，需要及时治疗，快速纠正低血小板状态[8-9]。目前，临床早期治疗主要采取大剂量糖皮质激素治疗，但作者发现部分患者经大剂量激素冲击治疗后，血小板计数上升不明显，对这些患者的相关临床资料进行分析，发现骨髓增殖功能对疗效有重要影响。增殖功能较好的患者，糖皮质激素治疗效果较好，而针对骨髓增殖功能低下的患者，除大剂量激素治疗外，更应积极地联合大剂量静脉丙种球蛋白、免疫抑制剂治疗。作者对7例激素冲击治疗效果不佳的患者给予大剂量静脉丙种球蛋白、环孢素治疗，2周后复查血小板，有3例患者上升至≥50×109/L; 3月后复查，共有6例患者上升至≥50×109/L, 仅有1例患者血小板仍顽固性减少，后又予CD20单抗治疗，血小板计数上升至正常范围，但半年后再次降至≤30×109/L, 又重新予大剂量激素治疗，血小板计数仍有波动。作者认为，对于伴有血小板减少的原发性干燥综合征患者，多数患者通过糖皮质激素治疗是有效的，免疫抑制剂、大剂量静脉丙种球蛋白也具有一定疗效[9-10]。对于难治性病例，仍需要更多的治疗方案，如应用生物制剂、造血干细胞移植、免疫吸附等。

参考文献

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收稿日期:2015-10-25

中图分类号:R 442.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-176-02

DOI:10.7619/jcmp.201603066