恩替卡韦联合阿德福韦酯对核苷类药物治疗失败慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

潘永



恩替卡韦联合阿德福韦酯对核苷类药物治疗失败慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

潘永

[摘要]目的:探讨恩替卡韦联合阿德福韦酯对既往使用核苷类药物失败慢乙肝患者的疗效。方法：采用设立治疗组(恩替卡韦联合阿德福韦酯)、对照组(拉米夫定联合阿德福韦酯)的方法，分析入院治疗的50例乙肝病毒耐药治疗失败患者抗病毒疗效，评价联合疗法的效果。结果：2组均有良好的治疗效果，但治疗组治疗效果更为显著(P<0.05)。结论：恩替卡韦联合阿德福韦酯对既往使用核苷类药物失败的慢乙肝患者临床疗效明显。

[关键词]乙型肝炎，慢性；恩替卡韦；阿德福韦酯；拉米夫定

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起肝脏慢性炎症、肝纤维化，甚至肝癌的一种慢性疾病，疾病呈渐进式发展。该病治疗周期长、费用昂贵、患者经济负担重。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的根本[1-2]，在慢性乙型肝炎防治的国际最新指南[3]中，建议选择如恩替卡韦等高耐药基因屏障的药物或选择联合抗病毒治疗。本文采用恩替卡韦(ETV)联合阿德福韦酯(ADV)，观察2012年1月至目前50例使用多种核苷类药物如拉米夫定(LAM)，阿德福韦酯(ADV)，替比夫定，治疗1年左右或多年，出现乙肝病毒耐药治疗失败的患者抗病毒治疗效果，对该联合疗法的效果进行评估，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料2012年1月至目前本院收治的多种核苷类药物(NAs)治疗失败的患者50例。入选患者标准：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》。(2)年龄16岁以上，HBsAg阳性6个月以上，接受多种核苷类药物治疗失败，且均能检测到耐药基因变异。(3)不得合并其他病毒性肝炎和肝脏疾病。(4)既往使用多种核苷类药物失败。将入选患者随机分为2组，治疗组25例，平均年龄(31.56±7.2)岁；对照组25例，平均年龄(33.74±8.31)岁。2组患者一般资料比较，差异均无显著性(P>0.05)。

1.2方法治疗组：采用恩替卡韦(ETV，江苏正大天晴药业股份有限公司，润众)联合ADV(江苏正大天晴药业股份有限公司，名正)进行口服治疗，ETV 0.5 mg/次，每天1次，ADV 10 mg/次，每天1次。对照组：采用拉米夫定葛兰素史克公司(LAM)联合阿德福韦酯ADV(江苏正大天晴药业股份有限公司，名正)进行口服治疗，LAM 100 mg/次，ADV 10 mg/次，均每天1次。疗程96周。

1.3观测指标2组均分别于治疗前以及治疗3，6，12和24个月检测ALT，TBil，HBeAg，乙肝病毒(HBV)DNA载量。疗效评价标准分为完全应答：ALT，TBil复常(ALT 50U/L，TBil 17.1μmol/L以下)，HBeAg转阴(HBeAg阴性及抗-HBe阳性)，HBV转阴(HBV DNA每毫升103拷贝以下)；不完全应答：ALT复常、HBeAg或HBV一项转阴；无应答：未达到上述两项标准者[4]。

1.4统计学方法所有数据均经SPSS17.0统计软件进行统计分析。2组治疗前后的变化和组之间的差异进行方差分析和χ2分析。P<0.05为差异显著，具有统计学意义。

2结果

2.12组患者治疗前后ALT及TBil水平比较2组都有良好的治疗效果，但治疗组比对照组两项数值下降更为明显，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前后ALT及TBil水平比较，见表1。

2.22组治疗前后HBV-DNA水平转阴率比较2组治疗前后均有患者HBV-DNA转阴，治疗组3个月即有较高的转阴率(P<0.01)；6，12，24个月2组均有较高的转阴率，其中12个月差异显著(P<0.05)，6个月和24个月差异无显著性(P>0.05)。2组治疗前后HBV-DNA水平转阴率比较，见表2 。

组别ALT(U/L)TBil(μmol/L)治疗组 治疗前86.3±9.536.8±9.1 治疗3个月38.6±11.225.1±10.5 治疗6个月34.1±10.723.5±7.4 治疗12个月26.2±8.422.7±8.3 治疗24个月23.1±12.618.9±6.7对照组 治疗前87.4±10.838.4±9.3 治疗3个月61.3±14.129.2±8.5 治疗6个月52.0±9.426.1±4.2 治疗12个月48.6±12.524.6±7.8 治疗24个月43.7±9.821.3±6.3

表2　2组患者治疗前后HBV-DNA转阴率比较 (n,%)

3讨论

慢性乙型肝炎是肝炎病毒导致的慢性炎症，若不及时治疗，使肝细胞长期受HBV的侵害，极易使病情进一步发展成肝硬化。核苷类药物作为一类常见的抗乙肝病毒药物，在广大慢性乙肝患者中广泛使用。但这类药物也有着许多不足，拉米夫定治疗3年，病毒耐药突变会大幅增高；阿德福韦酯和替比夫定的耐药率发生率较拉米夫定低，但会引起患者肌酐水平轻度升高，恩替卡韦的耐药率最低[5]。

HBV耐药率升高目前有三种处理：换药(如对拉米夫定耐药后可应用阿德福韦酯治疗等)、加药(如两种药物联合使用等)以及改用其他疗法(如使用干扰素等)。目前认为单纯换药，会使耐药出现几率大大增加。改用其他疗法还需要对患者的情况进行密切的临床观察。因此目前两种药物联合使用得到广泛的应用，如阿德福韦酯联用拉米夫定、恩替卡韦联用阿德福韦酯，并注意科学用药，预防多重耐药的出现。

本资料中，治疗组采用恩替卡韦(ETV)联合阿德福韦酯(ADV)，对照组采用拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)进行口服治疗。通过观察恩替卡韦(ETV)联合阿德福韦酯(ADV)对2012年1月至目前25例使用多种核苷类药物治疗1年左右或多年，出现乙肝病毒耐药治疗失败的患者抗病毒治疗效果，发现该联合疗法较对照组的联合疗法能更好的降低ALT及TBil，且疗效明显。

本研究限于患者数并未单独设立恩替卡韦

(ETV)和阿德福韦酯(ADV)的观察对照组，是一大不足，同时检测指标也略少，如AST，Alb等。今后应尽可能获取更多患者资料，增设对照组，增加检测指标，以获得更为科学的研究结果。

[参考文献]

[1]林青,张大志,周智，等.恩替卡韦与阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者48周的临床疗效观察[J].中华肝脏病杂志,2010,18(5):338-341.

[2]姚仲彩.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效比较[J].国际流行病学传染病学杂志,2010,37(5):309-311.

[3]王世其.拉米夫定联合阿德福韦与恩替卡韦单药对慢性乙型肝炎初治患者的疗效比较[J].山东医药,2011,51(20):100-101.

[4]李福亮.恩替卡韦联合阿德福韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的效果观察[J].中国当代医药,2014,21(20):79-81.

[5]张倩,梁红霞,陈奎生，等.恩替卡韦和阿德福韦治疗乙型肝炎5年疗效比较[J].临床医学,2013,33(7):42-44.

(收稿日期：2015-09-07)

[中图分类号]R512.62

【文献标识码】A

【文章编号】1008-7044(2016)02-0214-03

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.02.044

[作者简介]潘永(1982-)，男，主治医师，大学.

[作者单位] 江苏省徐州市传染病医院 肝病科，221004