脑血管支架种类及材料学特点与支架置入后的补体反应及干预

王秋兰

（山东省菏泽市立医院 神经内科，山东 菏泽 274000）

随着近年来医疗技术的飞速发展，临床已广泛应用血管支架置入术治疗脑血管疾病，与常规的脑血管疾病治疗方式相比具有一定的优越性，但脑血管疾病进行支架置入术治疗具有一定的创伤性，如置入支架后发生高灌注损伤、治疗后再狭窄、支架材料的组织安全性和置入脑血管保护装置的有效性等，均需要进一步深入研究[1]。目前临床应用于脑血管疾病治疗的置入支架包括涂层支架、聚合物支架以及金属支架等。大量文献显示，脑血管疾病进行聚合物及涂层支架置入术其生物相容性较佳，可显著降低支架置入后的补体反应，降低术后并发症的发生，临床效果确切[2]。探析脑血管疾病进行不同材料的脑血管支架置入术的临床效果及置入支架后的补体反应等情况具有重要的临床价值，故对本院2014年4月-2015年3月选取的脑血管疾病患者进行金属支架、聚合物支架和涂层支架等不同材料及种类的支架置入术疗法，探析其补体反应，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院神经外科收治的2014年4月-2015 年3月进行脑血管支架置入术患者120例，纳入标准：符合中华医学会神经外科学会制定的脑血管疾病的诊断标准[3]；临床症状表现为脑梗死及短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）；临床症状表现为置入支架前6个月内；进行全脑血管数字减影血管造影（digital subtract angiography,DSA）检查，脑血管狭窄范围为70%～90%；神经功能缺损评分（NIH Stroke Scale,NIHSS）低于9分；狭窄临近部位的正常管径为2.0～4.0mm；病变长度低于15.0mm；出现一个或超过一个动脉粥样硬化高危因素（如长期吸烟史、高同型半管氨酸血症、高血脂、糖尿病和高血压等）。疾病类型：缺血性脑梗死60例、脑动脉硬化30例和脑动脉畸形30例。发病年龄40～66岁，平均（57.5±3.2）岁；病程6 个 月～2年，平均（1.4±0.4）年；男90例，女30例；疾病初发90例，治疗后复发30例；根据应用脑血管支架种类分为金属支架组、聚合物支架组和涂层支架组，其中，金属支架组40例、聚合体支架42例和涂层支架38例。金属支架组男30例，女10例；发病年龄40～66岁，平均（57.5±3.1）岁；病程6个月～2年，平均（1.4±0.4）年；疾病初发30例，治疗后复发10例。聚合体支架组男30例，女12例；发病年龄40～66岁，平均（57.6±3.2）岁；病程6个月～2年，平均（1.4±0.4）年；疾病初发30例，术后复发12例。涂层支架组男30例，女8例；发病年龄40～66岁，平均（57.5±3.0）岁；病程6个月～2年，平均（1.5±0.3）年；疾病初发30例，治疗后复发8例。排除标准：均无斑块易脱落者、严重动脉钙化、动脉完全闭塞、急性期多发性大动脉炎、出血性疾病或肝肾严重功能不全者；3组患者发病年龄、发病病程、性别和复发情况等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部患者治疗前3 d口服氯吡格雷75 mg/d、口服肠溶阿司匹林300 mg/d；术前6 h禁水禁食；术前2 h给予尼莫通静脉注射泵入3 ml/h；局部麻醉下穿刺右侧股动脉，将6～8 F动脉鞘置入，给予全身肝素化；进行单弯脑血管造影导管、人猪尾型脑血管造影、椎动脉和右侧及左侧颈总动脉造影，对椎动脉及全脑血管情况进行全面了解；通过测量选择适宜病变部位狭窄直径和长度的支架、球囊后将引导导管置入，部位在病变部位下方约5 cm处，先予以球囊扩张，后将支架置入（支架包括金属支架、聚合物支架及涂层支架），释放支架后造影保证张开支架良好，用肝素、0.9%氯化钠溶液对导管进行交替性冲洗，手术完成之后将导丝、导管和保护伞撤出，局部加压包扎，回到病房后3～5 h将动脉鞘拔除；术后3 d予以低分子肝素钙针皮下注射，服用300 mg阿司匹林肠溶片，1次/d；口服75 mg氯吡格雷片，1次/d，共治疗半年，后改为100 mg/ d阿司匹林肠溶片长期口服；术后患者即刻进行颅脑CT复查，排除颅内出血情况。

1.3 观察指标

比较3组动脉硬化指数、动脉狭窄和椎基底动脉等脑血流动力学指数情况；比较3组的血清IgA、IgG和补体C3、C4等临床指标的情况；比较3组发生穿刺部位大出血、颈动脉窦反应、高灌注综合征、脑血管痉挛、支架处血栓形成、其他部位再狭窄及脑缺血等并发症的发生情况。

1.4 药物与试剂

阿司匹林肠溶片（国药准字H34021119；厂家：上海海虹实业集团巢湖今辰药业有限公司），硫酸氢氯吡格雷片（商品名：波立维；批号：20080268；厂家：法国 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC）。

1.5 统计学方法

应用SPSS 18.0软件对数据进行统计处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意 义。

2 结果

2.1 3组患者脑血流动力学指数的评估比较

聚合物支架、涂层支架组的椎基底动脉、动脉狭窄指数和动脉硬化指数情况显著优于金属架组（P＜0.01）；聚合物支架组与涂层支架组椎基底动脉、动脉狭窄指数和动脉硬化指数等脑血流动力学指数比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 3组患者血清IgA、IgG和补体C3、C4临床指标的评估比较

聚合物支架、涂层支架的血清IgA、IgG和补体C3、C4临床指标情况显著优于金属支架组（P＜0.05）；聚合物支架组与涂层支架组血清IgA、IgG和补体C3、C4临床指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 3组患者脑血流动力学指数比较 （±s,%）

表1 3组患者脑血流动力学指数比较 （±s,%）

注：1）为金属支架组与聚合物支架组比较，P＜0.01；2）为金属支架组与涂层支架组比较，P＜0.01；3）为聚合物支架组与涂层支架组比较，P＞0.05。

组别 例数 动脉硬化指数 动脉狭窄 椎基底动脉金属支架组 40 1.30±0.271）2） 40.25±16.251）2）18.46±1.471）2）聚合物支架组 42 1.09±0.211）3） 32.58±10.191）3）24.89±5.941）3）涂层支架组 38 1.08±0.222）3） 32.57±10.202）3）24.90±5.912）3）t值，P值 3.941）,0.0001） 2.571）,0.0121） 6.651）,0.0001）t 值，P值 3.932）,0.0002） 2.482）,0.0152） 6.682）,0.0002）t 值，P值 0.213）,0.8363） 0.013）,0.9973） 0.013）,0.9943）

表2 3组患者血清IgA、IgG和补体C3、C4临床指标的评估比较 （±s，g/L）

表2 3组患者血清IgA、IgG和补体C3、C4临床指标的评估比较 （±s，g/L）

注：1）为金属支架组与聚合物支架组比较，P＜0.05 ；2）为金属支架组与涂层支架组比较，P＜0.05 ；3）为聚合物支架组与涂层支架组比较，P＞0.05。

组别 例数 IgA IgG C3 C4金属支架组 40 1.21±0.571）2） 9.28±2.641）2） 2.34±0.191）2） 1.48±0.201）2）聚合物支架组 42 0.82±0.341）3） 7.56±2.361）3） 1.22±0.101）3） 0.56±0.101）3）涂层支架组 38 0.81±0.352）3） 7.55±2.352）3） 1.23±0.112）3） 0.55±0.112）3）t值，P值 3.781）,0.0001） 3.111）,0.0021） 33.631）,0.0001） 26.541）,0.0001）t值，P值 3.712）,0.0002） 3.052）,0.0032） 31.362）,0.0002） 25.262）,0.0002）t值，P值 0.133）,0.8973） 0.023）,0.9843） 0.433）,0.6713） 0.433）,0.6753）

2.3 3组患者术后并发症情况比较

聚合物支架组、涂层支架组术后并发症发生率显著低于金属支架组（P＜0.05）；聚合物支架组与涂层支架组术后并发症发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 3组患者术后并发症情况比较 例（%）

3 讨论

选择适宜的医用脑血管支架生物材料，可降低脑血管疾病的死亡情况，需治愈脑血管治疗后及手术过程中可能出现的并发症[4-5]；出血性脑血管疾病中应用脑血管支架主要用于辅助栓塞动脉瘤的治疗，动脉瘤血管内治疗难度之一为栓塞后再通，对于复杂、微小及宽颈的颅内动脉瘤治疗，应用传统的弹簧圈栓塞治疗具有较多的局限性，如复发率较高，载瘤动脉突入弹簧圈、无法致密栓塞等，而应用脑血管支架可避免以上不足[6-7]；同时脑血管支架可用于治疗静脉窦血栓，对于经抗血小板和抗凝治疗失败者、全脑血管造影明确静脉窦某区域局限性狭窄或颅内静脉窦接触溶栓疗法失败者，可显著增加狭窄的静脉窦直径，改善动静脉循环、静脉窦内局部压力及改善颅内静脉回流[8-9]；同时脑血管支架用于缺血性脑血管疾病治疗临床效果较佳。目前，对于脑血管支架种类及材料学特点与支架置入后的补体反应及干预已成为医学学者的重要研究内容[10-11]。

本研究探析脑血管支架种类及材料学特点及置入支架后的补体反应及干预情况，结果显示：聚合物支架、涂层支架组的椎基底动脉、动脉狭窄指数和动脉硬化指数情况显著优于金属架组（P＜0.05）；聚合物支架组、涂层支架组椎基底动脉、动脉狭窄指数和动脉硬化指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；聚合物支架、涂层支架血清IgA、IgG和补体C3、C4临床指标情况显著优于金属支架组（P＜0.05）；聚合物支架组与涂层支架组血清IgA、IgG和补体C3、C4临床指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；聚合物支架组、涂层支架组术后并发症发生率显著低于金属支架组（P＜0.05）；聚合物支架组与涂层支架组术后并发症发生率从比较差异无统计学意义（P＞0.05）。该结果与金秀芬等[12]的研究结果大体一致，金属支架是优于支架表面为裸露金属，机体置入后可出现血液相容性较差等局限性，金属支架在血液中可释放重金属离子，可促进血栓的形成，支架表面较粗糙对再狭窄的发生有较大的不良影响；涂层支架为经由生物相容性较佳的材料，经由涂覆特殊技术在金属支架上包被，血管组织隔离接触金属支架，对集聚血小板产生抑制作用[13-14]；同时可经过一定的工艺处理在支架上涂抹药物，机体置入支架后，可高浓度持续释放药物，达到“靶位”的有效治疗浓度，维持一定的释放时间，避免置入支架后再狭窄；聚合物支架由生物完全可降解的化学物质集聚而成，常见种类为聚酯类（包括聚羟基乙酸-聚乳酸共聚物、聚羟基乙酸、聚L-乳酸及聚乳酸等），血管壁及聚合物的生物相容性比金属支架、涂层支架均高，可降低后期增殖内膜。生物可降解性聚合物具有可伸展性、生物相容性、通透性和晶体结构等决定了降解的速率及降解的方式[15-16]；生物可降解物质仅在修复损伤的过程中具有轻微的炎性反应，无细胞毒性、无全身毒性、无溶血和无热原其引起的异物反应较轻微。在体液及正常血清中存在的补体具有酶促反应活性的糖蛋白，活化后可发生炎性效应、促吞噬效应和溶血反应等，同时可参与病理免疫反应；补体系统在免疫过程中发挥着重要功能，如可对外源细胞及粒子进行调理、趋化吞噬细胞、活化炎性反应及增加血管的通透性；大量研究表明激活补体在动脉粥样硬化进展及形成中发挥着重要功能，C3活化是动脉粥样硬化早期形成及进展的敏感性标记物，人体补体C3主要由巨噬细胞及肝细胞产生，有学者研究发现，脑梗死患者的血清C3水平显著高于正常对照组水平，提示血清C3水平增高是脑梗死的高危因素，脑梗死血清C3水平与病灶体积密切相关，体积越大，血清补体C3水平越高，病情越严重[17]。综上所述，脑血管疾病进行聚合物支架及涂层支架生物相容性较佳，可显著降低支架置入后的补体反应，降低术后并发症的发生，临床效果确切，值得临床推广。

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