云克治疗类风湿关节炎的临床观察

温慧芬 武丽娟

云克治疗类风湿关节炎的临床观察

温慧芬 武丽娟

目的观察云克［锝(99Tc)亚甲基二膦酸盐注射液］治疗类风湿关节炎(RA)的临床效果。方法对确诊类风湿关节炎患者50例,应用云克联合甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或雷公藤多甙治疗,并观察其治疗效果及副作用。结果入组50例患者有12例停用而退出,其余38例患者中缓解率＞60%,且无一例出现副作用。结论云克治疗类风湿关节炎有效率高,且安全性高,值得应用。

类风湿关节炎；锝(99Tc)亚甲基二膦酸盐注射液

类风湿关节炎是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病。本病是慢性、进行性、侵蚀性疾病,如未适当治疗,病情逐渐加重发展,甚至致残、丧失劳动能力。因此早期诊断、早期治疗至关重要。云克是人工微量元素锝(99Tc)与亚甲基二膦酸(MDP)的螯合物商品名。A剂人工微量元素溶液,B剂注射用亚锡亚甲基二膦酸盐冻干粉,混合后充分摇匀,经螯合反应后在常温下静置5min可静脉注射。初步临床研究表明,云克具有抗炎、镇痛等抗风湿作用,不良反应较少［1,2］。本科对2007年2月～2016年2月50例类风湿关节炎患者应用云克联合甲氨蝶呤(5～20mg/周)、柳氮磺吡啶(0.75～1.50 /d)或雷公藤多甙(30～60mg/d)进行治疗,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科2007年2月～2016年2月治疗50例类风湿关节炎患者,其中女45例,男5例,平均年龄48岁,从首次应用云克时间算,病程最长20年,最短1年,平均病程8年。均符合美国ACR1982年制定的类风湿关节炎诊断及ACR/EULAR2009年类风湿关节炎分类标准和评分系统,均有不同程度的关节肿胀、压痛、晨僵,化验类风湿因子、环胍氨酸抗体、血沉、C反应蛋白均明显升高,其中有8例患者双手关节严重变形,10例患者轻度变形,其余患者无明显关节变形,其中46例患者双手DR均提示腕关节、掌指关节、近指关节有不同程度的骨质疏松和(或)囊性变。所有患者均不存在血常规、肝肾功能异常情况,也无严重的心脑血管及肺部疾病。所用云克为中国核动力研究设计院成都同位素研究所生产,A、B套装,A剂为每瓶5mg,内含锝(99Tc) 0.05mg的无色澄明液体,B剂为亚甲基二膦酸5mg与氯化亚锡0.5mg的白色冻干粉,A+B后用于静脉注射。

1.2 治疗方法 在50例患者应用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或雷公藤多甙治疗的基础上加用云克,根据患者具体病情,云克每年应用1～4个疗程,病情重、易反复的4个疗程,病情轻、相对稳定的1个疗程。每个疗程10 d,前5 d,应用4组 A+B加入0.9%生理盐水100ml中静脉滴注,后5 d,应用2组A+B加入0.9%生理盐水100ml中静脉滴注,滴注时间一般1.0～1.5 h。应用云克前后要评估病情、监测药物不良反应,化验血沉、C反应蛋白、血常规、肝肾功能、尿常规。一般均在患者出现晨僵、关节疼痛、关节轻度压痛和(或)肿胀、血沉、C反应蛋白轻度升高时(即疾病稍有复发时),加用云克治疗。

1.3 判定标准 类风湿关节炎病情活动度,用DAS28计算器计算公式计算,DAS28≤2.6为缓解；DAS28在2.6～3.2为低度活动；DAS28在3.2～5.1为中度活动；DAS28≥5.1为高度活动。以全年DAS28评分最高计数。

2 结果

入组50例患者有3例因治疗期间发现肿瘤、严重的心脑血管疾病等客观疾病原因终止应用云克而退出；有6例患者因效果不明显,治疗2～3年后停用而退出；有3例患者因经济原因减少用量或停止也退出；38例患者间断应用云克至今。38例患者9年间病情缓解程度见表1。本组患者9年间多次行双手DR检查,并与用药前做对比,未发现双手关节骨质疏松、囊性变、畸形程度有明显加重,甚至多数患者骨质疏松、囊性变有所好转。无一例出现副作用。

表1 38例患者类风湿关节炎病情活动度、明显副作用(以例数计算)以及缓解率(n,%)

3 讨论

类风湿关节炎以慢性对称性关节肿胀疼痛为特点,常用治疗类风湿关节炎的药物如肾上腺皮质激素、非甾体消炎药,这些药物副作用大,能引起许多不良反应。云克是人工微量元素锝(99Tc)与亚甲基二膦酸(MDP)的螯合物商品名,99Tc是相对稳定性核素,通过核外电子的得失而不断清除人体内的自由基,保护超氧化物歧化酶,抑制免疫调节因子白介素的产生,降低IL-1(白介素-1)、IL-6(白介素-6)、TNF-α (肿瘤坏死因子-α)、MMP3(基质金属蛋白酶)等多种标志性细胞因子水平,防止免疫复合物的形成,从而调节人体免疫功能。亚甲基二膦酸(MDP)能抑制前列腺素的产生和释放,降低分解酶的活性,防止胶原酶对软骨组织的分解破坏,抑制破骨细胞的活性,同时促进成骨细胞分裂增殖,从而修复骨侵蚀,恢复关节功能。云克不仅具有消炎止痛和免疫抑制功能,控制病情进展,防止骨关节结构的进一步破坏,还能修复破骨,恢复原有受损的关节功能,使病情部分逆转。穆荣等［3］研究的云克在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用中,有效率达77%。本组患者有效率不及以上,可能与应用云克剂量和次数相对少有关,但本组观察治疗时间较长,更证明了云克的安全性高,可长期应用。

通过对本组患者长达9年的临床观察,发现云克治疗类风湿关节炎具有疗效好、安全性高、持续时间较长、放射性较低的优点,值得考虑并使用。

［1］蒋宁一,梁九根,卢献平,等.云克(99Tc-MDP)治疗RA的疗效分析.现代临床医学生物工程杂志,2000(3):180-182.

［2］秦树森.抗炎镇痛作用中药在治疗类风湿关节炎中的应用进展.中国卫生产业,2014(19):197-198.

［3］穆荣,陈适,栗占国,等.99mTc-亚甲基二膦酸盐在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用.中华风湿病学杂志,2004,8(1):39-41.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.101

2016-04-21］

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