米索前列醇阴道给药与口服给药终止12周内妊娠的效果观察

何兆红，蔡伟卿，李洁媚

(台山市妇幼保健院药剂科1、妇产科2，广东 台山 529200)

米索前列醇阴道给药与口服给药终止12周内妊娠的效果观察

何兆红1，蔡伟卿2，李洁媚2

(台山市妇幼保健院药剂科1、妇产科2，广东 台山 529200)

目的 比较米索前列醇阴道和口服给药终止12周内妊娠的效果。方法选取台山市妇幼保健院妇产科2014年6月至2016年1月期间收治的200例欲行药物流产的12孕周以内的正常孕妇，以数字表法随机分为观察组与对照组，每组各100例，观察组给予米索前列醇阴道给药，对照组仅采用口服给药，比较两组孕妇完全流产率、流产时间、阴道流血量、阴道流血持续时间和不良反应情况，并采用Zung抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)评价其流产后的心理状态。结果观察组孕妇完全流产率为97.0%，显著高于对照组的81.0%(P＜0.01)；观察组孕妇流产时间为(4.25±0.45)h，显著短于对照组的(4.98±0.51)h，阴道流血量为(72.21±2.22)mL，显著少于对照组的(90.21±2.30)mL、阴道流血持续时间为(7.32±1.27)d，显著短于对照组的(8.98±1.32)d(P＜0.01)；观察组孕妇治疗后SDS及SAS评分分别为(43.11±8.41)分和(46.31±7.52)分，均显著低于对照组的(49.67±8.39)分和(50.65±7.56)分(P＜0.01)；观察组孕妇不良反应发生率为18.0%，显著低于对照组的36.0%(P＜0.01)。结论米索前列醇经阴道给药用于终止12周内妊娠能够有效提高完全流产率，且流产时间短，阴道出血量少，出血时间短，不良反应少，值得推广。

米索前列醇；阴道给药；口服给药；12周内妊娠

临床对早期妊娠进行终止多采用药物流产与手术流产两种方式，因手术流产造成创伤比较大，对妇女造成较大的伤害，尤其是12周内的早期妊娠人工流产手术，常宫颈扩张困难，加大了手术的难度，因此患者对药物流产较易接受[1]。米索前列醇是流产药物中最长用的一种，有研究报道其完全流产率可高达90%以上，该药物给药途径多变，且不同的给药途径具有不同的临床效果[2]。本研究通过给予12周内的终止妊娠妇女口服与阴道给药两种途径应用米索前列醇，旨在探讨其疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2014年6月至2016年1月期间收治的欲行药物流产的12孕周以内的正常孕妇200例，年龄22～38岁，平均(28.1±2.1)岁；妊娠1～4次，平均(2.3±0.4)次；孕5～12周，平均(8.2±0.3)周；体质量指数(BIM)16.1～26.4，平均(21.4±3.2)。入选标准：①年龄：16～42周岁；②孕周：≤12孕周；③无药物流产禁忌；④本次妊娠无先兆流产史。除外合并心、肝、肺等重大脏器功能障碍性疾病，除外血液系统疾病及免疫系统疾病，除外高血压、糖尿病等慢性病、精神障碍患者。所有入选孕妇均自愿用药药物终止妊娠。将上述患者以数字表法随机分为观察组与对照组，每组51例，两组孕妇在年龄、孕周、妊娠次数、体重指数(BMI)等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有孕妇均在治疗第1日、第2日清晨空腹口服米非司酮(广州朗圣药业有限公司，国药准字：H20113480)50 mg，并于每晚睡前口服25 mg，服药前、服药后2 h内禁食。对照组第3日清晨口服米索前列醇(Piramal Healthcare UK Limited生产，进口药品注册证号：H20100186)0.6 mg，观察组在治疗第3日清晨排空膀胱后，将0.6 mg米索前列醇纳入阴道穹窿，并卧床休息2～4 h。

1.3 观察指标 记录两组孕妇服药后流产情况、服药至流产时间、用药至妊娠物排除后2 h内阴道流血量、用药后至阴道流血停止持续时间，同时记录恶心、呕吐、腹泻、头晕、寒战等药物不良反应。采用Zung抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)于流产后对两组患者进行心理状态评估[3]，并对比分析。

1.4 疗效判断 ①米索前列醇用药后12 h内妊娠物完全排除，阴道出血量较少为完全流产；②米索前列醇用药后12 h内妊娠物尚未完全排出，且阴道流血量多于正常月经量，清宫术可见残留妊娠物清出者为不全流产；③米索前列醇用药后12 h内无或极少量阴道流血，无妊娠物排出，清宫术可见妊娠物排出者为用药无效。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组孕妇的流产效果比较 观察组孕妇的完全流产率显著高于对照组，不全流产率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01或0.05)，见表1。

2.2 两组孕妇的流产相关指标比较 观察组孕妇流产时间显著少于对照组，阴道流血量显著低于对照组，阴道流血持续时间显著短于对照组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表1 两组患者的流产效果比较[例（%）]

表2 两组孕妇的流产相关指标比较(±s)

表2 两组孕妇的流产相关指标比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数100 100流产时间(h) 4.25±0.45 4.98±0.51 10.733＜0.01阴道流血量(mL) 72.21±2.22 90.21±2.30 56.309 4＜0.01阴道流血持续时间(d) 7.32±1.27 8.98±1.32 9.062 4＜0.01

2.3 两组孕妇治疗后的心理状态比较 治疗后观察组孕妇的SDS、SAS评分均显著低于对照组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表3 两组孕妇治疗后心理状态比较(±s，分)

表3 两组孕妇治疗后心理状态比较(±s，分)

组别观察组对照组t值P值例数100 100 SDS 43.11±8.41 49.67±8.39 5.522 2＜0.01 SAS 46.31±7.52 50.65±7.56 4.070 1＜0.01

2.4 不良反应比较 观察组出现恶心、呕吐2例，头晕7例，腹泻4例，一过性发热5例，不良反应发生率为18.0%(18/100)；对照组出现恶心、呕吐13例，头晕14例，腹泻7例，一过性发热2例，不良反应发生率为36.0%(36/100)。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有显著统计学意义(χ2=8.219 2，P＜0.01)。

3 讨 论

随着婚前性行为致意外妊娠以及已婚意外妊娠现象日益增加，人工流产率不断升高。有关资料显示我国每年超过1 000万人次接受人工流产治疗[4-5]。米索前列醇联合米非司酮进行药物流产是产科最长用的药物流产方式。临床研究发现，因米索前列醇的药理作用与其血药浓度及持续时间存在密切关系，故不同给药途径在药物动力学方面的具有很大的差异[6]。米索前列醇口服给药途径具有较短的半衰期，而经阴道给药途径无肝脏的首过效应，避免了药物经肝脏代谢的途径[7]。有文献报道米索前列醇经阴道给药的生物利用度是口服给药途径的三倍，可在较长时间内保持有效的血药浓度，从而达到提高流产率的目的[8-9]。

米非司酮属于抗孕激素，其作用原理为进入机体后与蜕膜受体结合，使蜕膜坏死，释放内源性前列腺素，进而达到流产的目的[10]。米索前列醇能够促进宫颈结缔组织释放蛋白酶，降解胶原纤维，软化纤维组织，增强子宫平滑肌张力，促进宫颈成熟与软化，使子宫兴奋，诱发手术，有效促进妊娠物排出，提高流产的成功率[11]。米索前列醇能够刺激宫缩与软化宫颈，可使子宫兴奋、收缩，子宫口张开后将妊娠物排出，因此应用米索前列醇药物可替代使用机械进行扩充子宫，既适用于患者药物流产达不到完全流产时需要接受刮宫术，也可适用于不用机械进行子宫扩张，避免了对子宫的伤害与刺激[12-13]。本研究中观察组完全流产率显著高于对照组，不全流产率显著低于对照，用药无效率显著低于对照组。米索前列醇阴道给药直接作用于阴道黏膜，直接刺激宫颈，使得药物在阴道中停留时间延长，故发挥作用的时间也延长，从而能够起到更好的效果。本研究中观察组流产时间显著短于对照组、阴道流血量显著少于对照组、阴道流血持续时间显著短于对照组。米索前列醇阴道给药能够更好的软化、松弛宫颈，并能够有效增强子宫肌收缩，故出血较少。观察组不良反应发生率显著低于对照组，同时观察组心理状态显著优于对照组。分析原因为米索前列醇为人工合成的前列腺E1类似物，口服途径给药时药物在收缩平滑肌的同时对胃肠道平滑肌同样具有收缩作用，但经阴道给药避免了药物对胃肠道的直接刺激作用，故恶心、呕吐、一过性发热、腹泻等胃肠道不适相对较少。

综上所述，米索前列醇经阴道途径给药用于早期妊娠的终止具有较高的完全流产率，用药后患者阴道出血量少，流产时间短，阴道流血持续时间短，用药后不良反应发生率底，患者易于接受，值得推广。

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R714.21

B

1003—6350（2016）19—3237—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.050

2016-04-19)

广东省台山市2014年度科技计划项目（编号：14A158）

何兆红。E-mail：zhaohhh@126.com