原发性肝癌切除术后预防性经肝动脉化疗栓塞术和化疗灌注术效果比较

熊炬，陈雄，宋巍

(新疆自治区人民医院肝胆外科，新疆 乌鲁木齐 830001)

原发性肝癌切除术后预防性经肝动脉化疗栓塞术和化疗灌注术效果比较

熊炬，陈雄，宋巍

(新疆自治区人民医院肝胆外科，新疆 乌鲁木齐 830001)

目的 比较经肝动脉化疗栓塞术(TACE)与经肝动脉化疗灌注术(TAI)在原发性肝癌切除术后预防性经肝动脉介入治疗中的治疗效果。方法收集2013年1～12月来我院肝胆外科就诊的肝癌患者108例，按照患者就诊编号将患者分为TACE组(n=58)和TAI组(n=50)，分别采用不同的介入治疗方法，比较两组患者的复发率和无瘤生存期。结果TACE组患者术后9例复发，复发率为15.5%，TAI组患者术后11例复发,复发率为22.0%，两组比较差异有统计意义(P＜0.05)；TACE组患者的无瘤生存期为(20.41±2.31)个月，TAI组为(16.35±4.69)个月，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论TACE和TAI均可降低患者复发率及提高患者无瘤生存时间，但TACE的效果较TAI更好，因此推荐临床更多采用TACE方法对患者进行预防性介入治疗。

原发性肝癌；介入治疗；经肝动脉化疗栓塞术；经肝动脉化疗灌注术

原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)目前在全球常见的恶性肿瘤中位列第五，在与肿瘤有关的死因中位列第二，占所有癌症的5.6%[1]。在我国PLC每年新发病例超过35万，每年因肝癌导致死亡的患者约32万[2]。目前，肝癌切除术仍是治疗PLC的首选方法，但肝癌切除术后复发率仍然较高，当前综合治疗研究的重点是延缓术后复发及提高肝癌治疗疗效。肝癌切除术后预防性经肝动脉介入治疗是大多数患者的首选治疗方法[3]。这一治疗方法能抑制肿瘤生长，且对机体的整体损伤小。它在降低肝癌术后复发率，提高术后无瘤生存率等方面疗效显著[4]。临床上为提高远期疗效，已广泛应用这一方法抑制肝内不易发现的微小病灶，但仍需不断改进治疗方法[5]。目前最常用的方法主要有经肝动脉化疗栓塞(transcatheter hepatic arterial chemoembolization，TACE)和经肝动脉化疗灌注(transcatheter hepatic arterial infusion，TAI)这两类方法。本文将对这两种方法在抑制肿瘤生长，降低肿瘤复发率，提高患者生存率方面的差异进行比较及评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1～12月来我院肝胆外科就诊的肝癌患者108例。所有患者均行外科切除术且术后行预防性介入治疗，均经临床症状、体征，影像学检查确诊为肝癌。所有患者均术中完整切除肿瘤，未发现门静脉及肿瘤远处转移。同时外科切除术后1～3个月行经肝动脉预防性介入治疗。108例患者中男性64例，女性44例，年龄(50±12.3)岁，预计生存期大于4个月。本研究所有研究对象签署知情同意书并经我院伦理委员会批准。按照患者就诊编号对患者进行完全随机分组，其中TACE组58例，TAI组 50例。

1.2 治疗方法 两组患者外科切除术后在我院介入中心接受肝动脉预防性介入治疗，在DSA机(SIEMENS公司)上完成所有程序。介入操作由肝胆外科医师完成，采用Seldinger技术建立股动脉插管通道。造影明确肿瘤部位，供血血管，有无动静脉瘘等，然后将导管选择性插入肝总动脉或肝固有动脉。两组患者采用不同的注射物，TACE组将化疗药物与碘油2 mL混合制成化疗栓塞乳剂经导管注入，而TAI组则仅行肝动脉灌注化疗。化疗药物包括表阿霉素30～40 mg，奥沙利铂50 mg，替加氟500 mg，表柔比星15 mg。

1.3 随访观察 以2015年1月为回顾性随访截止时间。治疗结束后密切观察两组患者有无复发转移灶，每隔3个月复查相关指标。以肝动脉造影技术为工具发现肝脏点位性病变，若病变符合原发性肝癌特征，既定为复发诊断标准，并认为肝癌切除术后复发，统计复发率。此外，若术后血清AFP上升高于200 g/L，而影像学检查均未发现肝脏占位性病变，同时排除活动性肝病或妊娠，也认定为肝癌切除术后复发。终点事件包括随访期确定出现肝内病灶复发，出现远处转移。记录两组患者的住院天数，无瘤生存期定义为肝癌切除术日期与肿瘤复发或转移日期之间的间隔时间，以月为单位计算。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 术前两组患者的一般资料比较 原发性肝癌切除术前，两组患者的年龄、性别、肿瘤大小和肝功能评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 术前两组患者的一般情况比较(±s)

表1 术前两组患者的一般情况比较(±s)

组别 年龄(岁)男/女 术前肿瘤大小(cm)肝功能评分TACE组(n=58) TAI组(n=50) t/χ2值P值48±13.3 51±11.6 t=0.247 0.972 31/27 33/17 χ2=1.346 0.643 5.72±1.81 5.34±1.63 t=0.542 0.269 7.58±2.61 7.15±1.86 t=2.048 0.635

2.2 两组患者的复发率比较 所有患者经外科切除术且术后行预防性介入治疗后进行随访，两组患者复发率结果显示：TACE组术后有9例复发，复发率为15.5%；TAI组术后11例复发，复发率为22.0%。TACE组和TAI组术后复发率经χ2检验，差异有统计意义(χ2=6.896，P＜0.05)。同时108例患者中20例复发，其中12例为肝内复发并出现远处转移，另外，仅8例为肝内复发，1年复发率为18.5%。

2.3 两组患者的无瘤生存期比较 术后对两组生存时间进行随访，结果显示：TACE组的无瘤生存期为(20.41±2.31)个月，TAI组为(16.35±4.69)个月。利用Kaplan-Meier无瘤生存曲线对两组生存期进行比较，结果显示TACE组的无瘤生存期比TAI组长，且差异有统计学意义(P=0.016)，见图1。

图1 TACE组和TAI组患者术后生存曲线图

3 讨论

原发性肝癌目前是临床肿瘤学中非常具有挑战性的难题，在全球仍有很高的发病率和死亡率，给患者带来了极大痛苦。研究表明，我国原发性肝癌患者在全球肝癌死亡人数中超过半数，但仅有20%适合手术治疗[6]。早前大量研究者开展了治疗原发性肝癌的研究和探索，综合化的治疗仍是研究的主流方向。手术治疗与其他治疗方法如经肝动脉化疗治疗(栓塞化疗和灌注化疗)以及全身化疗治疗打开了治疗原发性肝癌的新局面[7]。TACE与TAI作为原发性肝癌切除术后预防性经肝动脉介入治疗的两类主要方法，其治疗方案在临床治疗中已得到广泛应用。

术后预防性经肝动脉介入治疗主要是通过抑制肿瘤生长和控制肿瘤转移，来降低患者肿瘤复发率，同时减轻患者痛苦。有研究推测其工作原理是可增加化疗药物在肝组织中的浓度，同时肿瘤部位的药物浓度也进一步增加，这样就强化了化学药物对肿瘤的抑制作用，将肿瘤细胞抑制于分裂中期阻止肝硬化结节细胞的增生和癌变[8-9]。另外还可以增强机体的免疫功能，提高机体抗肿瘤能力，明显改善患者的肝功能损害的状态。本研究将TACE与TAI对术后肝癌患者的介入治疗效果进行比较，结果显示TACE对肝癌患者的复发率以及无瘤生存期的影响都优于TAI，且差异有统计学意义(P＜0.05)。这可能与TACE抑制不易清除干净的微小病灶的作用有关，起到了预防病灶复发和扩散作用[10]。有研究将不同阶段实施TACE方案的效果进行比较，结果显示术后辅助性TACE可明显减少患者复发率和改善存活率[11-12]。原发性肝癌切除术后复发的原因一般认为与肿瘤的生物学特征、基础性肝脏疾病以及解剖因素有关[13-15]。这些因素相互影响促进，可能导致肿瘤复发与转移，导致患者预后效果较差。采用TACE可以降低这些因素的不良影响，预防肿瘤复发与转移。

本研究对TACE与TAI在原发性肝癌切除术后预防性经肝动脉介入治疗中的价值进行了比较和评价，结果显示，两种介入治疗方法均可降低患者复发率及提高患者无瘤生存时间，但TACE较TAI更为优越，因此推荐临床更多使用TACE方法。本研究仍存在不足之处，由于随防时间仅一年，时间不足可能对患者生存期结果造成影响。此外，本次研究因采用回顾性分析且所研究样本例数较少,并未能对患者实施切除术前的危险因素进行分析。后续研究应扩大样本量，延长随访时间，联合不同治疗方法制定个体化的综合治疗方案对肝癌患者的预后因素进一步探索。

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R735.7

B

1003—6350（2016）19—3218—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.042

2016-08-12)

熊炬。E-mail：383086040@qq.com