阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆硫化氢的变化及临床意义

孟庆华，李承红，孔彬，冯琼

(江汉大学附属医院呼吸科，湖北 武汉 430015)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆硫化氢的变化及临床意义

孟庆华，李承红，孔彬，冯琼

(江汉大学附属医院呼吸科，湖北 武汉 430015)

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆硫化氢(H2S)水平的变化及其临床意义。方法选取2011年1月至2015年1月我院呼吸科门诊和住院经多导睡眠仪(PSG)监测符合OSAHS的患者86例，其中轻度组25例，中度组32例，重度组29例，同期门诊体检健康者28例为对照组。四组入选者均在PSG监测次日晨醒后测定空腹血浆H2S水平，比较各组血浆H2S水平并分析其与PSG监测指标呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSpO2)的关系。结果轻度组患者血浆H2S水平为(41.23±1.63)μmol/L，与对照组的(42.12±2.11)μmol/L比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但中、重度组患者血浆H2S水平[(34.61±1.79)μmol/L]和(31.71±2.01)μmol/L]与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)；轻、中、重度三组患者血浆H2S水平呈逐渐下降，差异均具有统计学意义(P＜0.01)；血浆H2S水平与AHI呈负相关(轻度组：r=-0.285，P=0.026；中度组：r=-0.384，P= 0.002 1；重度组：r=-0.422，P=0.006 5)，与LSpO2呈正相关(轻度组：r=0.395，P=0.002 3；中度组：r=0.422，r=0.002 1；重度组：r=0.483，P=0.001)。结论OSAHS患者血浆H2S水平下降，不仅和疾病严重程度相关，还和夜间缺氧程度有关，临床上血浆H2S可作为评估OSAHS患者病情严重程度的一个方便简易监测指标。

睡眠呼吸暂停；阻塞性；硫化氢；呼吸暂停低通气指数；最低血氧饱和度；临床意义

长期以来，硫化氢(H2S)一直被当作是一种有毒物质和环境污染物，直至1989年，科学家在人脑中检测到了内源性H2S，其生理学价值才正式被揭开。越来越多的基础医学研究证实H2S具有调节平滑肌张力、抑制血管平滑肌增殖和保护心肌等多种作用[1]，是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后发现的第3种气体信号分子，在临床治疗上有极大的应用前景[2]。目前关于内源性H2S对气道的生物学效应以及在呼吸系统疾病中的作用尚未阐明，但已有研究表明内源性H2S可能参与了慢性阻塞型肺疾病(COPD)和哮喘的发病[3-4]。作为具有重要生物活性的内源性化学小分子H2S，在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)中的研究报道较少，它是否参与OSAHS的发病尚未阐明。本研究通过检测OSAHS患者血浆H2S含量，探讨血浆H2S与OSAHS发病的关系及与病情严重程度的相关性，为进一步研究血浆H2S在OSAHS发病中的作用提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月至2015年1月在江汉大学附属医院呼吸科门诊和住院经多导睡眠监测(PSG)监测符合OSAHS的患者86例，根据呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间最低血氧饱和度(LSpO2)分为轻度组25例，男性15例，女性10例，年龄24～65岁，平均(40.3±10.2)岁；中度组32例，男性20例，女性12例，年龄25～65岁，平均(41.5±10.1)岁；重度组29例，男性18例，女性11例，年龄22～64岁，平均(39.8±11.7)岁。对照组28例，均为同期门诊体检健康者，男性16名，女性12名；年龄24～60岁，平均(38.3±10.5)岁。四组受检者在性别构成、年龄等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。OSAHS诊断依据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》诊断标准[5]。所有对象均未合并慢性肺部病变、充血性心力衰竭、缺血性心脏病、脑血管疾病、糖尿病、肝肾疾病、支气管哮喘及明显扁桃体肿大、鼻息肉等。本研究经本院医学伦理委员会同意，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与处理 四组受检者均在PSG监测次日晨醒后7:00～9:00空腹抽取肘静脉血5 mL，离心15 min后留取血清，试管封存，-80℃保存待测。

1.2.2 血浆H2S水平测定 将标准品或样本与反应液SAOBⅡ(成分为NaOH、四乙二胺二钠、去离子水及抗坏血酸混合液)按照1:1振荡混匀，通过敏感硫电极方法进行测定，根据H2S标准曲线计算血浆H2S水平。

1.2.3 PSG监测 采用邦德安百N7000型睡眠监测系统(北京中美特新医疗用品有限公司)进行睡眠监测，监测前24 h嘱患者禁用镇静药物及酒、咖啡、浓茶等兴奋性饮料。连续监测7 h，记录患者整夜睡眠时的脑电、眼动、颏肌电、心电、脉搏、口鼻气流、胸腹式呼吸、血氧饱和度、AHI、LSpO2等参数，所有数据经软件自动统计分析后，再人工审核校正。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，血浆H2S水平与AHI、LSpO2的相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对照组与三组OSAHS患者血浆H2S水平比较 轻度组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，中、重度组与对照组比较差异有统计学意义(t= 14.92、16.53，P＜0.01)；轻、中、重度三组血浆H2S水平呈逐渐下降，差异均具有统计学意义(t=14.40、5.96、18.91，P＜0.01)，见表1。

表1 四组受检者的血浆H2S水平比较(±s)

表1 四组受检者的血浆H2S水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.01；与轻、中度组比较，bP＜0.01；与轻度组比较，bP＜0.01。

组别 例数H2S(μmol/L)轻度组中度组重度组对照组25 32 29 28 41.23±1.63 34.61±1.79ab31.71±2.01ab42.12±2.11

2.2 轻、中、重度OSAHS患者血浆H2S水平与AHI、LSpO2的相关性 轻、中、重度三组患者AHI分别为(11.53±3.11)次/h、(22.78±4.22)次/h和(51.32± 10.24)次/h；LSpO2分别为(87.56±1.18)%、(78.69± 5.12)%和(70.65±9.56)%。采用Pearson相关分析发现三组患者血浆H2S水平与AHI呈负相关(轻度组：r=-0.285，P=0.026；中度组：r=-0.384，P=0.002；重度组：r=-0.422，P=0.007)，与LSpO2呈正相关(轻度组：r= 0.395，P=0.002；中度组：r=0.422，P=0.002；重度组：r= 0.483，P=0.001)。

3 讨 论

最近研究发现，一直被认为是毒性气体的H2S可在体内产生，是继NO和CO之后发现的具有重要生理功能的第三种气体信号分子[2]。H2S能在肺及气道组织中由CBS和CSE途径产生，在体内以H2S与NaHS两种形式存在，两者之间保持动态平衡，以维持其含量的稳定性。内源性H2S参与多种呼吸系统疾病的病理生理过程，可以扩张肺血管并抑制其结构的重建，减轻和延缓肺动脉高压；在急性肺损伤及肺纤维化的发病过程中可能通过抗氧化损伤而对肺组织起到保护作用[6-7]。有研究已表明H2S内源性生成不足(或需求增加)参与了疾病的发生过程，通过外源性补充H2S可能会通过抗氧化应激而对肺组织发挥保护作用[8]。

OSAHS是一种全身性疾病，睡眠中反复发生的呼吸暂停和低通气所导致的缺氧-复氧过程可使体内产生过多的活性氧(ROS)，引起的氧化应激反应是全身多系统、多器官损害机制中的重要环节。目前认为OSAHS是高血压、冠心病等多种疾病的独立危险因子[9]，内源性H2S作为具有重要生物活性的内源性化学小分子，在OSAHS氧化应激导致的系统性炎症损伤中的作用国内外鲜有报道。张向宁等[10]的研究表明在合并高血压的OSAHS患者中血浆H2S浓度明显下降，内源性H2S产生不足可能会导致高血压，高血压的严重程度与H2S的浓度呈负相关。

本研究结果显示，轻度组OSAHS患者血浆H2S水平与对照组比较差异无统计学意义，但中、重度组血浆H2S水平与对照组比较差异有统计学意义；轻、中、重度三组血浆H2S水平呈逐渐下降趋势，差异均有统计学意义。表明内源性H2S作为一种气体信号分子，在疾病早期对机体起到一定的保护作用，下降不明显，但随着病情加重，其代偿作用有限，浓度出现下降。本研究与张向宁等[10]的研究结果相似。研究还显示血浆H2S水平与睡眠监测指标中AHI呈负相关，与LSpO2呈正相关。这表明血浆H2S水平不仅和OSAHS严重程度相关，还与夜间缺氧程度有关。由此推测血浆H2S水平可作为OSAHS严重程度的监测指标。

总之，血浆内源性H2S可能参与了OSAHS的发病，但其作用机制还有待进一步研究。OSAHS患者血浆内源性H2S水平下降，不仅与疾病严重程度相关，还与夜间缺氧程度有关，临床上可作为评估患者病情严重程度的一个方便简易指标。作为OSAHS首选治疗方法的无创通气在改善患者缺氧和生活质量的同时，对血浆内源性H2S水平的影响还需进一步研究。尽管本研究中纳入的主要是中青年人群，但已有研究表明血浆H2S水平不受年龄的影响[3]。

[1]王飞宇.硫化氢后适应对大鼠心肌缺血-再灌注损伤后心功能的影响[J].中国现代医学杂志,2013,23(12):26-30.

[2]侯明英,朱建民.硫化氢在心血管系统中作用的研究进展[J].检验医学与临床,2015,12(11):1634-1635.

[3]Chen YH,Yao WZ,Geng B,et al.Endogenous hydrogen sulfide in patients with COPD[J].Chest,2005,128(5):3205-3211.

[4]伍蕊,姚婉贞,陈亚红,等.支气管哮喘患者血浆中硫化氢的变化及其意义[J].北京大学学报(医学版),2008,40(5):505-508.

[5]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(1):9-12.

[6]胡艳云,刘芳.硫化氢在肺部炎症性疾病中的作用及机制进展[J].国际呼吸杂志,2013,33(20):1540-1543.

[7]张新芳,赵蜀军,刘自兵,等.硫化氢在呼吸中的作用[J].国际呼吸杂志,2014,16:1260-1265.

[8]王平,张建新,李兰芳,等.硫化氢对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响[J].中国药理学通报,2008,24(9):1232-1236.

[9]黎娇,况九龙.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征氧化应激与心血管疾病相关性的研究进展[J].实用医学杂志,2014,12(30): 2002-2004.

[10]张向宁,乔华,赵靖,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压患者内源性硫化氢的变化[J].中国实用内科杂志,2009,11 (29):1049-1050.

Clinical significance of the changes of plasma hydrogen sulfide levels in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome.

MENG Qing-hua,LI Cheng-hong,KONG Bin,FENG Qiong.Department of Respiratory,the Affiliated Hospital of Jianghan University,Wuhan 430015,Hubei,CHINA

Objective To investigate the changes of plasma hydrogen sulfide(H2S)and its clinical significance in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS).MethodsA total of 86 patients with OSAHS, who admitted to Department of Respiratory of our hospital from January 2011 to January 2015 and checked with polysomnography(PSG),were selected as the research objects and divided into the mild group(n=25),the moderate group(n=32) and the severe group(n=29).Meantime,28 cases of healthy volunteers were chosen as the control group.The fasting plasma H2S level of these 4 groups were measured and compared at the next day after PSG monitoring,and the relationship between level and apnea-hypopnea index(AHI)and lowest oxygen saturation(LSpO2)were analyzed.ResultsThere was no significant difference between the mild group(41.23±1.63)μmol/L and the control group(42.12±2.11)μmol/L in theplasma H2S level(P＞0.05).However,the plasma H2S level of the severe group(34.61±1.79)μmol/L and moderate group (31.71±2.01)μmol/L were significantly lower than that of the control group(P＜0.01).The plasma H2S levels of three groups(mild,moderate and severe)were gradually decreased,and the differences were statistically significant(P＜0.01). There was a negative correlation between plasma H2S levels and AHI(mild group:r=-0.285,P=0.026;moderate group: r=-0.384,P=0.0021;severe group:r=-0.422,P=0.006 5);there was a positive correlation between plasma H2S levels and LSpO2(mild group:r=0.395,P=0.002 3;moderate group:r=0.422,P=0.002 1;severe group:r=0.483,P=0.001).ConclusionThe decrease of the levels of plasma endogenous H2S in patients with OSAHS is not only related to the severity of the disease,but also to the degree of hypoxia in the night.The decrease of endogenous H2S may affect the incidence of OSAHS,which can be used as a monitoring index of OSAHS severity.

Sleep apnea;Obstructive;Hydrogen sulfide;Apnea hypopnea index;Minimum oxygen saturation; Clinical significance

R442.8

A

1003—6350（2016）19—3149—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.018

2016-04-16)

湖北省2010年度武汉市卫生局临床医学科研项目(编号：武卫[2010]42号)

李承红。E-mail：15827636399@163.com