血清维生素D对慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响

苏　洁　马　君　郭晓慧　徐丹丹　徐建国

(吉林大学第一医院呼吸内科，吉林　长春　130021)



血清维生素D对慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响

苏洁马君郭晓慧徐丹丹徐建国

(吉林大学第一医院呼吸内科，吉林长春130021)

〔摘要〕目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者25-羟维生素D〔25(OH)D〕水平与血清钙磷离子水平、C-反应蛋白(CRP)浓度、COPD评估测试(CAT)的相关性。方法选取该院呼吸科门诊及住院的COPD患者62例，同时选取健康体检者42例作为对照组，分别测定两组25(OH)D、钙、磷离子水平。对COPD组患者测定CRP浓度，进行CAT评分。结果COPD组与对照组相比，血清25(OH)D水平、钙离子、磷离子水平明显低于对照组(P<0.05)。COPD合并维生素D缺乏的人群患病率高于对照组，其钙离子水平明显下降，CRP、CAT评分明显升高(P<0.05),而两组磷离子水平比较无明显差异。25(OH)D水平与钙磷离子水平呈正相关，与CRP、CAT评分呈明显负相关。结论COPD患者血清维生素D与CRP浓度、CAT评分具有相关性，对临床评估COPD有重要意义。

〔关键词〕维生素D；COPD；CRP；CAT评分

第一作者：苏洁(1990-)，女，在读硕士，主要从事呼吸系统感染性疾病病原体的基础与临床研究。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率和病死率非常高。研究发现，维生素D对呼吸系统有保护作用，能够降低气道炎症免疫反应〔1〕，影响肺功能。COPD评估测试(CAT)是用于测量患者健康状况的一种可靠、简单和标准化的量表〔2〕，可反映患者的生活质量。本研究主要通过检测患者血清25-羟维生素D〔25(OH)D〕水平、钙磷离子水平、C-反应蛋白(CRP)浓度，并进行CAT评分，初步了解维生素D 调节钙磷代谢的作用，探讨其与COPD患者CRP、CAT评分的相关性。

1资料与方法

1.1研究对象选取2014年8~12 月于我院呼吸内科住院的COPD患者62例，其中男36例，女26例，诊断标准符合2011 年COPD 全球策略修订版中的COPD判断标准〔3〕，年龄45～ 82〔平均(66.8±12.6)〕岁。同时选取健康体检者42例作为对照组，其中男25例，女17例，年龄42~75〔平均(62.4±8.6)〕岁。排除标准：原发性或继发性甲状腺、甲状旁腺疾病、肝肾功能不全、限制性气道疾病、肺结核、支气管哮喘、肺栓塞、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病、影响维生素D代谢的相关疾病及近3个月使用过含维生素D 的药物。两组年龄、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1血清25(OH)D、钙、磷离子水平所有受试者采集晨起时空腹静脉血3 ml，取其血清置于-20℃冰箱保存,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测25(OH)D水平,钙离子检测采用终点比色法，磷离子检测采用紫外比色法。维生素D 缺乏的判定根据2011 年6 月内分泌学会制定的最新指南中的参考范围进行评估：外周血血清25(OH)D<50 nmol/L(20 ng/ml)时为维生素D缺乏。

1.2.2CRP浓度测定COPD组患者于清晨空腹12 h 后采集肘正中静脉血测定，CRP 测定使用IMMAGE800 比浊分析仪(美国Beckman-Coulter)及配套试剂与质控物。

1.2.3CAT评分采用CAT中文问卷对COPD 患者健康状况进行评估，量表内容包括:咳嗽、咳痰、胸闷、爬坡或上一层楼梯的感觉、家务活动、离家外出信心程度、睡眠和精力等8个问题。CAT 的分值范围为0~40分，0~10分评为轻微影响，11~20分为中等影响，21~30分为严重影响，31~40分为非常严重影响。问卷均由患者本人独立完成并当场收回。

1.3统计学方法采用SPSS17.0软件进行χ2、t检验。

2结果

2.1COPD组与对照组钙磷离子、25(OH)D水平比较COPD组钙磷离子水平、25(OH)D水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　COPD组与对照组钙磷离子、25(OH)D水平

2.2COPD组与对照组维生素D缺乏患病率比较62例COPD组患者中，维生素D缺乏35例，对照组42例中维生素D缺乏11例，二者比较差异具有显著(P<0.05)。

2.3维生素D缺乏组和正常组临床指标比较COPD组患者根据维生素D水平划分为缺乏组与正常组，缺乏组较正常组钙离子水平明显下降，CRP水平、CAT评分明显升高(均P<0.05),但磷离子水平两组间比较差异不明显。见表2。

表2　缺乏组和正常组各临床指标±s)

2.4COPD组患者血清25(OH)D与各临床指标的相关性COPD组患者血清25(OH)D与钙离子(r=0.611，P<0.01)、磷离子(r=0.509,P<0.05)水平呈正相关，与CRP(r=-0.297,P<0.05)、CAT评分(r=-0.728,P<0.01)呈负相关。

3讨论

越来越多的研究表明，维生素D与许多慢性疾病的发生、发展有关系，近年来人们发现维生素除具有传统的调节钙磷代谢稳态平衡外，还对呼吸器官有益。维生素D缺乏会增加呼吸道感染的机会，影响肺功能〔4〕，降低生活质量。

COPD是呼吸系统最常见的慢性疾病之一，多发于老年人。目前许多研究证据表明，COPD人群中维生素D缺乏现象比较普遍，随病情加重而增加〔5〕。本研究结果表明，维生素D对血钙磷水平稳态的调节具有重要作用，COPD患者中维生素D缺乏的患病率很高。

近年来对于维生素D在肺部组织中的免疫调节、机体防御、感染等方面作用的研究越来越多，其生物活性形式——25(OH)2D能通过气道上皮固有免疫细胞诱导抗菌肽的表达，能够通过调节细胞因子和炎症因子产生调节病原体感染后的炎症反应〔6〕。抗菌肽具有很强的抗细菌和抗病毒作用，维生素D缺乏时，抗菌肽表达减弱，产生减少，COPD的急性加重很大上是由于病毒或细菌的感染引起。维生素D缺乏时，可导致肺部防御能力减弱，炎症细胞和炎症因子的聚集释放增多，感染机会增加。研究表明，维生素D严重缺乏与其频繁急性发作和住院治疗有很大关联〔7〕。COPD反复发作会导致患者肺功能进一步下降，严重影响患者的劳动能力和生活质量，评估COPD 患者的生活质量对于监测病情及调整治疗方案非常重要〔8〕。CAT问卷是一种新型、简单快捷的评估和监测工具，是一种可靠、有效、标准化的评估方法〔9〕。结果表明，维生素D缺乏时，可能影响感染过程，导致患者生活质量下降，提示对于COPD患者适当补充维生素D可能会增强抗感染能力，改善生活质量〔10〕。我国也有学者研究表明：对肺心病合并低钙血症的患者补充维生素D后，能提高血钙水平，降低呼吸道感染次数〔11〕。

综上所述，维生素D缺乏与COPD患者CRP浓度、CAT评分有一定相关性，在临床治疗中补充维生素D可能会降低炎症感染机会。但远期疗效还需大样本的随机、对照实验进一步研究证实。

4参考文献

1Grossmann RE,Zughaier SM,Kumari M,etal.Pilot study of vitamin D supplementation in adults with cystic fibrosis pulmonary exacerbation:a randomized,controlled trial〔J〕.Dermatoendocrinology,2012;4(2):191-7.

2柴晶晶,柳涛,蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病评估测试中文版临床应用意义的评价〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2011;34(4):256-8.

3GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Revise2011)〔EB/OL〕.〔2012-01-16〕.http:www.goldcopd.com.

4Sutherland ER,Goleva E,Jackson LP,etal.Vitamin D levels,lung function,and steroid response in adult asthma〔J〕.Ame J Res Crit Care Med,2010;181(7):699-704.

5Janssens W,Mathieu C,Boonen S,etal.Vitamin D deficiency and chronic obstructive pulmonary disease:a vicious circle〔J〕.Vitam Horm,2011;86:379-99.

6Hansdottir S,Monick MM,Lovan N,etal.Vitamin D decreases respiratory syncytial virus induction of NF-κB-linked chemokines and cytokines in airway epithelium while maintaining the antiviral state〔J〕.J Immunol,2010;184(2):965-74.

7Malinovschi A,Masoero M,Bellocchia M,etal.Severe vitamin D deficiency is associated with frequent exacerbations and hospitalization in COPD patients〔J〕.Respir Res,2014;15(1):131.

8柳涛,蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病患者生活质量评估方法及其意义〔J〕.中国呼吸与危重监护杂志,2003;2(4):196-7.

9Berry P,Lu KX,Fang J,etal.The Chinese translation of COPD Assessment TestTM(CAT)provides a valid and reliable measurement of COPD health status in Chinese COPD patients〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2010;181:A3575.

10Curtis JL,Freeman CM,Hogg JC.The immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease:insights from recent research〔J〕.Proc Am Thorac Soc,2007;4(7):512-21.

11戈艳蕾,李建,王红阳,等.维生素 D 治疗肺心病合并低钙血症患者临床疗效探讨〔J〕.中国现代医学杂志,2014;24(33):58-60.

〔2015-07-23修回〕

(编辑郭菁/滕欣航)

通讯作者：徐建国(1959-)，男，主任医师，主要从事呼吸系统感染性疾病病原体的基础与临床研究。

〔中图分类号〕R563.9

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0685-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.077