老年宫颈鳞癌组织中COX-2和MMP-9的表达变化及意义

沙春艳

(白城医学高等专科学校，吉林　白城　137000)



老年宫颈鳞癌组织中COX-2和MMP-9的表达变化及意义

沙春艳

(白城医学高等专科学校，吉林白城137000)

〔摘要〕目的探讨环氧化酶(COX)-2和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达在老年宫颈鳞癌中，发生发展中的作用评价。方法应用免疫组化SP法检测60例宫颈鳞癌(观察组)、60例正常宫颈组织(对照组)中COX-2和MMP-9的表达水平，并分析COX-2和MMP-9的表达与临床病理特征的关系。结果观察组COX-2和MMP-9表达的阳性率明显高于对照组(P<0.01)；观察组中COX-2和MMP-9的阳性率与淋巴结转移、肿瘤最大直径及 Ki67 的表达密切相关。结论COX-2和MMP-9的高表达在宫颈癌的发生、发展中均起作用，联合检测可能与子宫颈鳞癌的预后密切相关。

〔关键词〕宫颈鳞癌；环氧化酶-2；基质金属蛋白酶-9

宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤之一，其中鳞癌占大多数。近年来，随着宫颈癌发病机制研究的深入。环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与包括生殖系统恶性肿瘤在内的多种恶性肿瘤的发生发展关系密切〔1〕。本文就老年宫颈鳞癌术后组织COX-2和MMP-9的表达与临床病理特征的关系进行分析。

1资料和方法

1.1一般资料选择2013年1月至2014年6月收集宫颈鳞癌根治术切除后留取的蜡块组织60例作为观察组，诊断均符合宫颈鳞癌标准，患者年龄60～76〔平均(65.3±4.2)〕岁，术前均未进行放、化疗；其中高分化鳞癌12例，中分化鳞癌34例，低分化鳞癌14例。同时选取子宫脱垂或子宫肌瘤行子宫全切患者的宫颈组织60 例作为对照组，年龄 60～74〔平均(64.2±3.3)〕岁。两组一般临床特征差别无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法所有标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋组织做5 μm连续切片，常规苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化(SP)法染色。免疫组织化学SP法严格按试剂盒说明书进行，二氨基联苯胺(DAB)显色，HE复染，封片后用光学显微镜观察。

1.3实验结果的判断 COX-2蛋白阳性细胞均位于细胞质中，以染成棕黄或棕褐色为阳性，选择视野中肿瘤细胞密集的区域共 10 个高倍视野，计数COX-2的阳性率，取平均值〔2〕。MMP-9蛋白阳性细胞为细胞质内呈棕黄色颗粒样物质。用低倍和高倍镜观察，按阳性细胞所占百分比及着色程度判定结果〔3〕。

1.4统计学方法应用SAS6.12统计学分析软件进行组间比较分析，计数资料的组间比较进行χ2检验，计量资料的组间比较行t检验。

2结果

2.1两组中MMP-9和 COX-2阳性表达观察组COX-2和MMP-9阳性率分别为63.33%和71.67%，对照组COX-2和MMP-9阳性率分别为33.33%和26.67%，观察组COX-2和MMP-9表达的阳性率明显高于对照组(P<0.01)。

2.2观察组COX-2和MMP-9不同临床特征中的阳性表达比较观察组中COX-2和MMP-9的阳性率与淋巴结转移、肿瘤最大直径及Ki67的表达密切相关。见表1。

表1　观察组COX-2和MMP-9不同临床特征中的阳性表达比较〔n(%)〕

第一作者：沙春艳(1973-)，女，硕士，副教授，主要从事病理学与病理生理学研究。

3讨论

宫颈鳞癌转移是指在与原发肿瘤不相邻的部位继发肿瘤的渐进性形成，目前宫颈鳞癌的发病呈年轻化趋势〔4〕。COX是一种膜结合蛋白，可催化花生四烯酸转化为前列腺素，维持机体的各种生理、病理过程。COX-2属于“快速反应基团”，主要位于某些细胞核膜上，参与炎症和肿瘤的过程。COX-2通常在静息状态下不表达；当受到刺激后经活化的酪氨酸激酶介导的通路而诱导表达，从而改变某些肿瘤相关基因的活性，促进了恶性肿瘤的发生发展〔5〕。佟丹等〔6〕应用免疫组织化学SP法检测COX-2在40例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中表达情况，结果显示COX-2在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为0.0%、60.0 %，COX-2的表达与宫颈鳞癌的病理分级及淋巴转移有关，说明COX-2的表达与宫颈鳞癌的淋巴转移有关,其在宫颈癌的发生发展中可能起重要作用,有可能作为评估宫颈鳞癌淋巴结转移的参考指标。

肿瘤细胞分泌MMP和肿瘤细胞衍生胶原刺激因子，降解细胞外基质，促进肿瘤新生血管的形成，从而促进肿瘤细胞的浸润和转移；大量研究表明MMP-9在多种恶性肿瘤中呈过度表达，与肿瘤侵袭性密切相关〔7〕。也有报道发现，子宫内膜癌组织中MMP-9蛋白的表达水平与淋巴结转移、血管浸润及肌层浸润程度有关；同时，MMP-9蛋白过度表达者易发生淋巴结转移和血管浸润，且肌层浸润也会加深〔8〕。Huang等〔9〕的报道还发现，卵巢上皮性癌组织中MMP-9蛋白的高表达也与癌细胞的侵袭能力呈正相关。

本实验结果提示COX-2和MMP-9 对促进老年人子宫颈鳞癌的发生及癌变有重要价值。COX-2和MMP-9参与肿瘤生长、浸润及增殖。Ki67是标记增殖最重的蛋白，而COX-2和MMP-9均与增殖相关，提示COX-2和MMP-9促进肿瘤生长可能与促进增殖有关。此外，再次表明COX-2和MMP-9在宫颈癌的转移过程中起重要作用。

4参考文献

1孟亚丽，郑燕，王立芹，等.宫颈鳞癌组织中PINCH和血管内皮生长因子C蛋白表达的研究〔J〕.中国综合临床,2011；27(10):1019-22.

2褚静，张永爱，李静，等.老年子宫颈鳞癌中 PINCH 和环氧化酶-2表达及关系〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(18)：4610-1.

3刘丽利，南云泽，林贞花，等.宫颈鳞癌组织中MMP-2、MMP-9的表达变化及意义〔J〕.山东医药，2011;51(2)：93-4.

4孟茜.Kiss-1、MMP-2和MMP-9在宫颈鳞癌中的表达及意义〔J〕.山东医药，2010;50(9)：91-2.

5刘丽平，石斌，李斌，等．环氧化酶-2在小肠缺血再灌注损伤中的作用研究〔J〕.解放军医学杂志，2009;34(8)：945-8.

6佟丹，朱莉，刘磊，等.Bcl-2和COX-2在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义〔J〕.现代生物医学进展，2014;14(3)：486-9.

7Rooprai HK，van Meter TE，Robinson SD，etal.Expression of MMP-4 and-9 in short-term cultures of meningioma：influence of histological subtype〔J〕.Int J Mol Med，2003;12(6)：977-81．

8孙晓彤，杨毓琴，李耘，等.Shrew-1与MMP-9蛋白的表达及其联合检测对早期子宫颈鳞癌复发的预测价值〔J〕.中华妇产科杂志，2012;47(5)：379-83.

9Huang LW，Garsett AP，Bell DA，etal．Differential expression of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-l protein and mRNA in epithelial ovarian tumors〔J〕.Gynecol Oncol,2000;77(3)：369-76．

〔2015-02-17修回〕

(编辑袁左鸣)

基金项目：吉林省教育科学“十二五”规划课题(No.GH14556)

〔中图分类号〕R71

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0638-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.055