乳腺癌新辅助化疗疗效的影响因素及预后分析

张崇建　秦　丽　王　璐　崔树德

(河南省肿瘤医院　郑州大学附属肿瘤医院乳腺癌诊疗中心，河南　郑州　450008)



乳腺癌新辅助化疗疗效的影响因素及预后分析

张崇建秦丽王璐崔树德

(河南省肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院乳腺癌诊疗中心，河南郑州450008)

〔摘要〕目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效的影响因素及预后状况。方法回顾性分析197例行新辅助化疗的乳腺癌患者临床资料，分析与临床疗效相关的临床病理因素，并探讨新辅助化疗患者的整体预后。结果至随访结束时，190例患者中完全缓解16例(8.4%)，部分缓解113例(59.5%)，稳定60例(31.6%)，进展1例(0.5%)；单因素分析发现，紫杉类联合蒽环类疗效优于单纯使用蒽环类药物的患者，化疗周期为4~6个周期的患者疗效优于2~3个周期的患者，ER阴性的患者疗效优于ER阳性的患者，Her-2阳性的患者疗效优于Her-2阴性的患者，p53阴性的患者疗效优于p53阳性的患者(P<0.05)；多因素分析发现，化疗方案(OR=1.905)、化疗周期(OR=2.407)、p53表达(OR=2.188)是乳腺癌新辅助化疗疗效的独立影响因素。结论化疗方案、化疗周期、p53表达是乳腺癌新辅助化疗疗效的独立影响因素；紫杉类联合蒽环类化疗药物、化疗周期为4~6个周期、p53阴性的患者乳腺癌新辅助化疗疗效优于其他患者。

〔关键词〕乳腺癌；新辅助化疗

第一作者：张崇建(1979-)，男，主治医师，硕士，主要从事乳腺癌的辅助化疗及分子靶向治疗研究。

新辅助化疗是指在实施手术或放疗等局部治疗前所做的全身化疗，目的是缩小肿块体积、杀灭转移癌细胞，利于后续放疗〔1，2〕。新辅助化疗对乳腺癌患者后续治疗具有重要意义，对于新辅助化疗疗效的早期有效预测，能有效实现乳腺癌的个体化治疗并采取针对性的治疗措施〔3〕。本研究拟分析新辅助化疗治疗乳腺癌患者与疗效相关的临床病理因素。

1对象与方法

1.1对象选取2008年1月至2012年12月我院收治入院并行新辅助化疗的197例乳腺癌患者，年龄32~68岁，平均(50.3±12.2)岁，平均体质指数(BMI)(25.4±4.03)kg/m2，绝经前患者101例，绝经后患者96例，入选标准：①经组织学检查确诊为乳腺癌；②患者行新辅助化疗前未进行化疗、放疗及激素治疗；③患者无化疗禁忌证；④患者临床资料详细可查且存在临床上可测量的病灶；⑤患者知晓本次调查并签署知情同意书。排除标准：①B超、胸片及全身骨扫描显示存在远处转移；②存在重要脏器功能明显异常。

1.2方法对患者所有临床资料进行收集分析，并对所有患者进行门诊随访或电话随访，随访从患者首次就诊开始，至2015年1月截止，失访7例(3.55%)。根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST1.1)，将化疗后疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。根据临床疗效，将患者分为4组，对4组患者治疗方案、化疗周期、首诊临床分期、雌激素受体(ER)表达、孕激素受体(PR)表达、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达、增殖细胞核抗原(PCNA)、p53表达、血管内皮生长因子(VEGF)表达情况进行对比分析。乳腺癌临床及病理分期参照第7版美国癌症联合会(AJCC)制定的标准，乳腺癌病理分型依据WHO 2003年制定的乳腺癌组织学分类法；免疫组化染色评定依据2010年美国临床肿瘤学会(ASCO)/美国病理学家协会(CAP)评分系统，其中ER(+)及PR(+)为≥1%的肿瘤细胞核染色阳性，ER(-)及PR(-)为<1%的肿瘤细胞核染色阳性；HER-2评判标准：①(-)肿瘤细胞膜完全无着色或着色比例小于10%；②(+)肿瘤细胞膜呈现微弱的、不完整细胞膜着色比例大于10%；③()肿瘤细胞膜呈现弱至中等的、完整但不均匀的细胞膜着色比例>10%或<30%的肿瘤细胞出现强且完整细胞膜染色；④ ()肿瘤细胞膜呈现强的、完整的细胞膜着色比例大于30%。

1.3统计学分析采用SPSS18.0软件，采用χ2检验进行单因素分析，将各个因素作为自变量建立Logistic回归模型，将临床疗效作为因变量，采用Logistic回归进行多因素分析。

2结果

所有患者新辅助化疗后均行手术治疗，其中行Auchincloss改良根治术者72例(37.9%)，Halsted根治术者68例(35.8%)，Patey改良根治术者48例(25.3%)，保乳术2例(1.1%)。至随访结束后，190例患者中CR 16例(8.4%)，PR 113例(59.5%)，SD 60例(31.6%)，PD 1例(0.5%)。

2.1乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素的单因素分析不同化疗方案、化疗周期、不同ER表达、Her-2表达、p53表达患者之间的新辅助化疗疗效不同(P<0.05)。见表1。

表1　乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素的单因素分析(n)

2.2乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素的多因素分析乳腺癌新辅助化疗疗效的独立影响因素有化疗方案、化疗周期、p53表达。见表2。

表2　乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素的多因素分析

2.3乳腺癌新辅助化疗患者预后分析190例患者中位无病生存期(DFS)为52.4个月，三年无病生存率为65.8%，五年无病生存率为57.9%；190例患者中位生存期为68.5个月，三年生存率为86.3%，五年生存率为75.3%。

3讨论

新辅助化疗也称为术前化疗，是在手术前进行的全身化疗，新辅助化疗不仅能抑制肿瘤细胞的增殖、减少肿瘤细胞数目，而且能控制肿瘤原发病灶及远处微小转移病灶〔4〕。临床试验已经证实了新辅助化疗的安全性及治疗效果，目前新辅助化疗也已广泛应用于原发性乳腺癌患者的术前治疗，但是对于早期乳腺癌患者可以通过局部治疗方案治愈，通常不需要进行新辅助化疗，而晚期乳腺癌患者则由于失去了根治肿瘤的机会，通常也不适合进行新辅助化疗〔5〕。因此对于新辅助化疗疗效评价及影响因素的分析至关重要。

本研究发现，蒽环类药物是乳腺癌新辅助化疗中最常用的药物之一，其疗效已经得到了临床证实，本研究发现，紫杉醇联合蒽环类用于乳腺癌新辅助化疗其疗效优于单纯应用蒽环类药物。研究称，蒽环类药物治疗无效的乳腺癌患者中，仍有40%的患者对紫杉醇治疗敏感，两种药物联合使用具有更高的临床缓解率〔6〕。目前对乳腺癌新辅助化疗的周期数尚未统一规定，研究发现，在患者耐受性较好的前提下，4个周期以上的新辅助化疗的完全缓解率可达10%~15%，而高于6个周期以上的新辅助化疗其疗效及生存率改善并不明显〔7〕。因此也有学者认为，乳腺癌新辅助化疗达到有效缓解的平均周期约为4个周期〔8〕。p53基因是介导细胞凋亡的重要因子，当细胞受损时，p53基因激活，阻滞细胞周期于G1/S期修复损伤的DNA，若无法修复，则诱导受损细胞凋亡。p53基因有野生型和突变型两种基因，前者为隐性抑癌基因，是重要的抑癌基因，后者为显性癌基因，可引起细胞的转化和癌变。野生型p53基因因半衰期较短，临床上较难检测到，突变型p53基因半衰期较长，临床上可用免疫组织化学法来检测〔9〕。研究称，p53表达阴性的患者对蒽环类药物及紫杉醇类药物均有较好的敏感性〔10〕，与本研究结果一致。

综上所述，本研究认为，乳腺癌新辅助化疗疗效的独立性影响因素有化疗方案、化疗周期、p53表达。紫杉醇联合蒽环类药物化疗、化疗周期为4~6个周期、p53表达阴性的患者其乳腺癌新辅助化疗疗效优于其他患者。

4参考文献

1孙圣荣.乳腺癌早期诊断进展〔J〕.临床外科杂志，2013；(7)：500-2.

2刘晶晶，张瑾.乳腺癌新辅助化疗研究进展〔J〕.中华乳腺病杂志(电子版)，2012；6(1)：40-3.

3刘海，张喜平.乳腺癌新辅助化疗的研究进展〔J〕.医学综述，2014；2(20)：1011-6.

4凡庆东，姜军，杨新华，等.乳腺癌p53，cerbB-2表达与TE方案新辅助化疗疗效的关系〔J〕.重庆医科大学学报，2007；32(10)：1059-61.

5马文胡，张频.乳腺癌新辅助化疗的研究现状〔J〕.癌症进展，2011；9(2)：165-71.

6张旭冉，张丽娜，顾林.乳腺导管内乳头状瘤癌变151例患者临床分析〔J〕.肿瘤，2013；12(33)：1069-73.

7肖宇，李惠平，雷玉涛，等.乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR，HER2，Ki67，CyclinA2的化疗预测作用〔J〕.中国微创外科杂志，2011；11(2)：163-7.

8金永，任洪军，陆佩知，等.FAC和FTC方案治疗晚期乳腺癌的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学，2009；17(6)：1100-1.

9牟鹏，厉红元.乳腺癌新辅助化疗的研究进展〔J〕.中国普外基础与临床杂志，2011；18(9)：653-6.

10陈前军，蔡子浩.新辅助化疗(NEO)治疗炎性乳腺癌的临床研究〔J〕.河北医学，2000；6(9)：798-801.

〔2015-11-24修回〕

(编辑李相军)

通讯作者：崔树德(1955-)，男，主任医师，主要从事乳腺癌手术治疗、化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗研究。

基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目(81200231)

〔中图分类号〕R737.9

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0636-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.054