老年晚期非小细胞肺癌的临床特点及对化疗的耐受性和疗效

吴慧娟　吴红波　邹宏志　陈利娟　赵艳秋

(郑州大学附属肿瘤医院　河南省肿瘤医院内科，河南　郑州　450008)



老年晚期非小细胞肺癌的临床特点及对化疗的耐受性和疗效

吴慧娟吴红波邹宏志陈利娟赵艳秋

(郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院内科，河南郑州450008)

〔摘要〕目的分析老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床特点，探讨采用化疗治疗后的患者的耐受性与临床疗效。方法选取200例晚期NSCLC患者，并根据患者的年龄，将60~80岁的100例患者设为观察组，将50~59岁的100例患者设为对照组，给予观察组患者采用吉西他滨联合顺铂，给予对照组采用盖诺联合顺铂进行治疗。在治疗结束后对两组患者的临床疗效、毒副反应进行分析。并对两组患者治疗后血清VEGF浓度进行检测。结果观察组的临床疗效与对照组相比并无显著差异(P>0.05)；观察组中位生存期优于对照组；观察组毒副反应明显高于对照组，但是均可以耐受化疗。治疗前观察组与对照组VEGF水平无明显差异，治疗后观察组较对照组VEGF水平明显降低且两组治疗后均较治疗前明显降低。结论对于老年患者，顺铂的剂量可降低三分之一，降低毒副反应的作用。

〔关键词〕晚期非小细胞肺癌；耐受性

第一作者：吴慧娟(1971-)，女，副主任医师，主要从事肺癌及消化道肿瘤内科治疗研究。

老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率与死亡率也在逐渐地上升。根据有关数据统计，NSCLC占肺癌的80%，大部分患者得到诊断时，已经失去了手术与根治性放疗的机会，因此姑息化疗已经成为治疗老年晚期NSCLC的主要手段〔1〕。老年患者因为身体素质差，对化疗药物的耐受力比较弱，间接地导致了化疗的疗效不佳〔2〕。本文旨在了解不同化疗方案对老年晚期NSCLC患者的化疗耐受性与疗效。

1资料与方法

1.1临床资料选取本院在2010年3月至2013年3月间收治200例晚期NSCLC患者，并根据患者的年龄，将60~80岁的100例患者设为观察组，将50~59岁的100例患者设为对照组。观察组男59例，女41例，年龄60~80(中位年龄74)岁，临床分期ⅢB期患者有68例，Ⅳ期患者有32例。经过Karnofsky评分>70，鳞癌有63例，腺癌有37例，初治患者有71例，复治患者有29例；对照组男60例，女40例，年龄50~59(中位年龄55)岁。临床分期ⅢB期55例，Ⅳ期45例。经过Karnofsky评分>70，鳞癌有53例，腺癌有47例，初治患者有61例，复治患者有39例。

1.2药物盐酸吉西他滨(泽菲)：国药准字H20030104；顺铂(诺欣)：国药准字H20010743。均为江苏豪森药业股份有限公司生产。盖诺齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20093078，顺铂：国药准字H20020273〔3〕治疗前对两组患者进行血常规、肝肾功能、心肌酶谱、心电图，胸部CT检查。观察组采用吉西他滨联合顺铂，对照组采用盖诺联合顺铂治疗。

1.3治疗方法治疗前对两组患者进行血常规、肝肾功能、心肌酶谱、心电图，胸部CT检查。观察组采用吉西他滨联合顺铂，对照组采用盖诺联合顺铂治疗。①吉西他滨联合顺铂：在第1天与第8天采用800 mg/m2进行静脉滴注；在第1~3天时使用15 mg/m2顺铂进行静脉滴注。以1个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。②盖诺联合顺铂：在第1天与第5天使用20 mg/m2进行静脉滴注。在第1~3天使用15 mg/m2进行静脉滴注。以1个月为1个疗程，连续治疗2个疗程〔4〕。对两组患者连续治疗两个疗程后，对两组患者连续随访1年。

1.4血管内皮生长因子(VEGF)检测对两组患者治疗前后的VEGF进行检测，抽取患者治疗前及治疗后2个周期的静脉血5 ml，在离心后，抽取血清，放置在-40℃的冰箱中保存。使用VEGF检测试剂盒与蒸馏水对血清严格按照说明书进行操作〔5〕。

1.5观察指标

1.5.1疗效判定两组患者经过2个疗程的治疗后，对两组患者连续随访1年，其临床疗效根据世界卫生组织(WHO)实体瘤评价标准进行划分。①完全缓解(CR)：患者经过治疗后，肿瘤完全消失的时间>1个月；②部分缓解(PR)：患者经过治疗后，肿瘤最大直径以及最大垂直直径的乘积已经缩小了50%以上，持续时间>1个月，且并无其他病变情况；③病情稳定(SD)：患者经过治疗后，肿瘤的两径乘积缩小<50%，增大<25%，持续时间>1个月；④病情进展(PD)：患者经过治疗后，肿瘤病变两径乘积>25%。有效率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)×100%〔6〕。

1.5.2WHO抗癌药物毒性反应两组患者经过2个疗程的治疗后，对两组患者连续随访1年，其临床疗效根据WHO抗癌药物毒性反应进行分级，分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度以及Ⅳ度。分别从血液学、胃肠道、肾与膀胱、肺、发热、过敏、皮肤、脱发、感染、心脏以及疼痛进行评价。分级越低，代表着患者的毒性反应越低，分级越高，代表着患者的毒性反应越高〔7〕。

1.6统计学分析采用SPSS15.0统计学软件进行t检验，生存率采用Log-rank法进行显著性检验。

2结果

2.1临床疗效观察组临床疗效与对照组相比并无显著差异(P>0.05)，但在疾病进展时间上优于对照组(t=4.56,P<0.05)，见表1,图1。

表1　两组治疗后的临床疗效对比〔n(%),n=100〕

2.2两组中位生存期与治疗前后血清VEGF浓度变化两组患者经过治疗后，观察组的中位生存期明显优于对照组(156 vs 128 d，P<0.05)。治疗前观察组与对照组患者VEGF水平无明显差异〔(533.5±155.3) vs (587.6±188.7)pg/ml，P>0.05〕，治疗后观察组较对照组明显降低明显〔(447.3±156.3) vs

(536.4±179.6)pg/ml，P<0.05〕，两组治疗后均较治疗前明显降低(P<0.05)。

2.3两组毒副反应两组患者经过治疗后，观察组的毒副反应明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

图1　两组进展生存时间

毒副反应观察组0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度对照组0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度χ2值P值血小板减少1(1)2(2)2(2)3(3)0(0)1(1)2(2)0(0)0(0)0(0)4.366<0.05恶心、呕吐2(2)4(4)3(3)0(0)0(0)0(0)1(1)1(1)0(0)0(0)4.611<0.05脱发3(3)4(4)3(3)0(0)1(0)0(0)0(0)0(0)1(1)0(0)4.122<0.05肝功能损害1(1)2(2)2(2)3(3)0(0)2(2)2(2)0(0)0(0)0(0)4.233<0.05肾功能损害0(0)1(1)1(1)1(1)1(1)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)4.369<0.05皮疹3(3)3(3)1(1)0(0)0(0)4(4)0(0)0(0)0(0)0(0)4.391<0.05

3讨论

老年患者与中年患者相比，其会出现各脏器生理功能减退以及组织器官的萎缩，因此在对老年患者进行治疗时，化疗药物会因为老年患者的身体因素，使得吸收、分布、代谢都出现一定的变化。例如胃黏膜萎缩、胃酸分泌减少、黏膜表面具有吸收功能的细胞数减少等。再加上老年患者的心功能下降，局部血流量减少，使得药物对于组织的穿透性改变，影响药物的分布〔8〕。也正是因为如此，所以老年患者对于化疗药物的耐受性比较差，毒性反应敏感性比较大。

在本次临床治疗中，给予两组患者所采用的是含铂类的治疗方案，针对铂类药物，具有明显的胃肠道、肾脏、神经系统毒性的反应，毒副反应主要包括血小板减少、恶心呕吐、脱发、肝功能损害、肾功能损害以及皮疹等毒副反应〔9〕。观察组患者发生毒副反应的情况比对照组要高，主要是因为高龄老年患者对药物的耐受力不够，从而出现了高毒副反应的情况，再加上老年患者不根据实际身体情况使用吉西他滨，将会出现血小板减少的情况。但是根据老年患者自身的情况，合理的限定药量，还是能够达到抗肿瘤与促进血液系统循环，促进造血上有着显著的作用，因此吉西他滨联合顺铂对观察组患者进行治疗，具有能够提高患者中位生存率的作用。而两组的临床疗效并无显著差异，证明了盖诺联合顺铂的临床疗效也是值得肯定的。且盖诺联合顺铂针对中年患者，能够在最大程度上降低毒副反应。

吉西他滨能够帮助患者促进血液，提高造血功能，经过治疗后，观察组的血清VEGF出现了下降的情况。血清VEGF是血管内皮生长因子中的一种因子，在血管内皮生长因子中有VEGF、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D四个亚型。四种因子与VEGF受体结合后，就会通过酪氨酸磷酸化激活酶活性，启动血管生成的信号转导级联反应〔10〕。正常的VEGF浓度是为(132.9±60)pg/ml，一旦肿瘤切除术后，血清VEGF的浓度就会明显的下降，从而作为术后复发监测的指标。老年晚期NSCLC患者中，血清VEGF的浓度是随着肿瘤分期的进展而不断的增高，一旦VEGF过度表达，就证明其与肺癌的预后不良有关。观察组患者经过治疗后，虽然由于老年晚期NSCLC的特性，VEGF处于居高不下的状况，但是与对照组相比，有了明显的下降，这很大一部分是因为与治疗周期过短有所联系。综上，高龄老年晚期NSCLC患者因为自身机体的原因，在对化疗的耐受性与有效性上有很大的局限性。而从两组治疗疗效来看，可推荐采用以铂类为基础的两药联合化疗的治疗方案。但是针对老年患者，还是需要将顺铂的剂量减少三分之一，才能够在最大程度上提升老年晚期NSCLC患者的治疗效果。

4参考文献

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3景年才，杨吉利，迟春艳，等.艾易舒注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效评价〔J〕.中国老年学杂志，2009；29(22)：2953-4.

4张勇，王业林，王恩华，等.Frat1与β-catenin在非小细胞肺癌中表达的相关性及意义〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(11)：2221-2.

5杨超，蒋军广，翟建霞，等.FADD在非小细胞肺癌组织中的表达及与癌细胞凋亡的关系〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(8)：1772-3.

6陈涛，赵松，李向楠，等.Ⅲa期NSCLC患者术后生物治疗联合化疗与传统化疗的疗效比较〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(11)：2379-80.

7杨波，盛辉，苑春莉，等.Notch1和Notch3在非小细胞肺癌组织中的表达〔J〕.中国老年学杂志，2011；31(23)：4543-5.

8陈光，鞠春梅，许淼，等.厄洛替尼治疗老年晚期NSCLC 36例临床评价〔J〕.中国老年学杂志，2009；29(12)：1569-70.

9黄礼年，肖伟，陈余清，等.血管生成与非小细胞肺癌预后的相关性研究〔J〕.中国老年学杂志，2009；29(20)：2566-8.

10顾莹莹，刘芳，杨通，等.基质金属蛋白酶及其抑制剂在老年人非小细胞肺癌中表达的研究〔J〕.中国老年学杂志，2003；23(7)：410-2.

〔2014-07-10修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

通讯作者：赵艳秋(1965-)，女，硕士，主任医师，主要从事肺癌及食管癌内科治疗研究。

基金项目：河南省卫生厅重点科技攻关项目(2009192)

〔中图分类号〕R73

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0632-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.052