小剂量阿奇霉素治疗对慢性阻塞性肺疾病稳定期老年患者肺功能和炎症因子的影响

黄招兰　杨贵丽　王惠玲　吴淑芳　王燕华

(武汉科技大学医院老年病科，湖北　武汉　430065)



小剂量阿奇霉素治疗对慢性阻塞性肺疾病稳定期老年患者肺功能和炎症因子的影响

黄招兰杨贵丽王惠玲1吴淑芳王燕华

(武汉科技大学医院老年病科，湖北武汉430065)

摘要〔〕目的探讨小剂量阿奇霉素治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期老年患者肺功能和炎症因子的影响。方法 回顾性收集98例COPD稳定期老年患者，根据治疗方法的不同分为观察组(n=46)和对照组(n=52)，两组患者均给予COPD常规治疗，观察组患者在此基础上给予口服小剂量阿奇霉素治疗，两组均给予6个月连续治疗，治疗前、后分别检测两组患者肺功能指标，包括1 s用力呼气容积(FEV1)、 FEV1占预计值百分比(FEV1%)、1 s率(FEV1/FVC%)和炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8及C-反应蛋白(CRP)变化。结果治疗后，观察组FEV1、FEV1%和FEV1/FVC%分别为(1.60±0.38)L、47.30±3.77和43.76±3.93，较治疗前和对照组治疗后显著增加(P<0.05)；治疗后，观察组TNF-α、IL-8和CRP分别为(10.65±3.66)pg/ml、(28.46±4.08)pg/ml和(4.06±1.47)mg/L，较治疗前和对照组治疗后显著降低(P<0.05)。结论小剂量阿奇霉素治疗可以显著改善COPD稳定期老年患者肺功能，降低气道炎症反应，具有积极的临床意义。

关键词〔〕阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾病；肺功能；炎症因子

1武汉协和医院老年病科

第一作者：黄招兰(1980-)，女，硕士，主治医师，主要从事呼吸系统常见病、多发病的诊治工作。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的积极防治可以减少和预防病情反复急性加重，对患者肺功能的改善、生活质量的提高及降低死亡率等都具有重要的意义〔1，2〕。研究表明，COPD主要以肺实质、气道以及肺血管的慢性炎症为特征，多种炎性介质介导了COPD的气道炎症反应〔3,4〕。阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，不仅具有抗菌作用，还有独立的免疫调节和抗炎作用，但阿奇霉素治疗能否改善COPD患者的肺功能尚存在争议〔5,6〕。本研究探讨小剂量阿奇霉素治疗对COPD稳定期老年患者肺功能和炎症因子的影响。

1资料与方法

1.1一般资料2013年1月至2014年3月我院收治的老年COPD稳定期患者98例，均符合COPD的诊断标准〔7〕，排除合并肺结核、支气管哮喘、肺肿瘤、药物过敏患者，排除合并免疫功能缺陷、有呼吸衰竭史患者，排除合并严重心血管疾病、肝肾功能不全患者以及近期使用免疫抑制剂患者。根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，观察组46例，男32例，女14例，年龄60～78岁，平均(65.09±4.98)岁；病程2～12年，平均(6.92±3.12)年；对照组52例，男30例，女22例；年龄60～76岁，平均(66.13±5.63)岁；病程1.5～11年，平均(6.67±3.34)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法两组患者均给予COPD的常规治疗，包括吸氧、戒烟、吸入沙美特罗氟替卡松，2次/d，口服茶碱缓释片0.3 g/次，1次/d；观察组患者在此基础上给予口服小剂量阿奇霉素治疗，0.25 g/次，1次/d，两组均连续治疗6个月。

1.3观察指标肺功能仪检测两组患者治疗前后肺功能指标，包括1 s用力呼气容积(FEV1)、 FEV 1占预计值百分比(FEV1%)和1 s率(FEV1/FVC%)。检查前静息10 min，取坐位，测量3次取平均值。分别于治疗前、后抽取患者静脉血3 ml，离心分离血清，-70℃保存待检，肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-8均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，C-反应蛋白(CRP)采用免疫比浊法测定，试剂盒均购自美国BD公司，操作方法均严格按照试剂盒使用说明书进行。

1.4统计学处理采用SPSS20.0软件行t检验。

2结果

2.1两组治疗前、后肺功能比较观察组治疗后较治疗前和对照组显著增加(P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后炎症因子水平比较治疗后，观察组TNF-α、IL-8和CRP较治疗前和对照组显著降低(P<0.05)，见表2。

表1　两组治疗前、后肺功能比较±s)

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组治疗后比较:2)P<0.05；下表同

表2　两组治疗前后炎症因子水平比较±s)

3讨论

COPD主要表现为持续气流受限，出现不完全可逆并呈进行性进展〔8〕。由于COPD常反复发作，急性加重期常需住院治疗，加重了家庭和社会的经济负担〔9〕。常规COPD稳定期的治疗手段多样，但患者每年仍出现多次急性加重并住院治疗，造成患者肺功能进行性降低。

阿奇霉素是一种半合成的十五环大环内酯类抗生素，具有较强的抗菌作用，在治疗弥漫性支气管炎〔10〕、哮喘〔11〕等方面效果显著，但阿奇霉素在COPD治疗中的疗效报道尚不多见，且对患者肺功能的改善尚存在争议。欧立文等〔5〕研究认为，低剂量阿奇霉素能改善COPD的肺泡过度充气，提高患者运动耐力，但对改善肺功能无明显作用，赵仁国等〔12〕的研究也得出类似的结果。Uzun等〔6〕则认为长期小剂量阿奇霉素能改善COPD的肺功能。这可能与收集的患者疾病严重程度、治疗周期不同有关。本研究结果表明，小剂量阿奇霉素治疗可以显著改善COPD稳定期老年患者肺功能。COPD急性加重频率越高、黏液量分泌越多，FEV1下降越快。与红霉素相比，阿奇霉素血药浓度更强，且组织渗透性好，抗菌效果更明显，因此减少了COPD患者肺部感染的风险和次数，对于肺泡的修复和肺部症状的改善有益；此外，阿奇霉素还具有独立的免疫调节作用，能增强老年COPD稳定期患者的免疫力，加速病原菌的清除，从而改善患者的肺功能〔13〕。

慢性气道炎症反应在COPD的发病中发挥重要的作用〔11,12〕。TNF-α、IL-8和CRP等多种炎性介质介导了COPD的气道炎症反应。肺不同部位分布着T淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞等多种炎症细胞，COPD发生时，这些炎症细胞被激活并释放多种炎症介质。TNF属多肽类家族，是一种重要的内源性细胞因子，TNF-α主要由巨噬细胞和单核细胞产生，是机体免疫反应和炎症反应重要的调节因子。IL-8是细胞趋化性因子超家族中的一员，参与了免疫调节和炎症反应。CRP是一种急性期反应蛋白。感染、组织损伤等多种因素引起的炎症疾病患者CRP表达升高，可以作为早期炎症的非特异性指标。本研究结果发现，小剂量阿奇霉素治疗可以显著降低COPD稳定期老年患者气道炎症反应。阿奇霉素的抗炎和免疫调节作用与其抗感染活性无关。阿奇霉素能抑制嗜酸性粒细胞等炎症细胞的活性，减少其释放的炎症介质；阿奇霉素还能调节中性粒细胞因子的表达，减少多种趋化因子、细胞因子和化学介质的产生，抑制致炎细胞因子的生成〔14〕。

小剂量阿奇霉素可以显著改善COPD稳定期老年患者肺功能，降低气道炎症反应，具有积极的临床意义。

参考文献4

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3Tang Y,Guan Y,Liu Y,etal.The role of the serum IL-33/sST2 axis and inflammatory cytokines in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.J Interferon Cytokine Res,2014;34(3):162-8.

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5欧立文,卢平.低剂量阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者气道中肿瘤坏死因子-α的影响及疗效〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(3):656-7.

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9郭子强,王心旺.慢性阻塞性肺疾病住院患者的疾病经济负担研究〔J〕.中国卫生统计,2010;27(4):345-7,350.

10李惠萍,张苑,周瑛,等.以阿奇霉素为主的综合措施治疗弥漫性泛细支气管炎的疗效(附51例报道)〔J〕.上海医学,2009;32(10):854-9.

11何剑,朱柠,陈小东.阿奇霉素对支气管哮喘患者肺功能及细胞因子的影响〔J〕.复旦学报(医学版),2009;36(6):719-22.

12赵仁国,张鸣华,慈晓,等.阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及细胞因子的影响〔J〕.浙江实用医学,2013;18(6):388-90.

13Ramos FL,Criner GJ.Use of long-term macrolide therapy in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Curr Opin Pulm Med,2014;20(2):153-8.

14Parnham MJ,Culic O,Erakovic V,etal.Modulation of neutrophil and inflammation markers in chronic obstructive pulmonary disease by short-term azithromycin treatment〔J〕.Eur J Pharmacol,2005;517(1-2):132-43.

〔2015-03-16修回〕

(编辑李相军)

通讯作者：杨贵丽(1969-)，女，副主任医师，主要从事内科常见病、多发病的诊治工作。

中图分类号〔〕R57〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01--；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.063