新疆某三甲医院汉、维吾尔、哈萨克族原发性高血压患者并发左心室肥厚的危险因素研究

林丽云， 陈　曦， 刘海明， 徐新娟， 周晓欢， 胡广梅， 陈玉岚

(新疆医科大学第一附属医院高血压科， 乌鲁木齐　830054)

新疆某三甲医院汉、维吾尔、哈萨克族原发性高血压患者并发左心室肥厚的危险因素研究

林丽云， 陈曦， 刘海明， 徐新娟， 周晓欢， 胡广梅， 陈玉岚

(新疆医科大学第一附属医院高血压科， 乌鲁木齐830054)

摘要：目的探讨新疆汉、维吾尔、哈萨克族原发性高血压患者并发左心室肥厚(LVH)的危险因素及可能存在的民族差异。方法选择2013年1月-2015年1月新疆医科大学第一附属医院高血压科收治的确诊原发性高血压患者1 579例，以族别分为汉、维吾尔、哈萨克族3组，再以有无LVH分为2个亚组，比较各组原发性高血压患者相关血液指标及动态血压参数的差异。结果(1)汉族LVH组血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平高于非LVH组，而叶酸水平低于非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；维吾尔族LVH组CysC、纤维蛋白原(Fib)、Hcy水平高于非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；哈萨克族LVH组CysC、Fib、Hcy水平 高于非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；维吾尔族LVH组叶酸、维生素D(VitD)水平低于汉族LVH组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；哈萨克族LVH组叶酸水平低于汉族LVH组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)汉族LVH组24 h收缩压(SBP)、24 h舒张压(DBP)、24 h脉压(PP)、白天收缩压(dSBP)、白天舒张压(dDBP)、白天脉压(dPP)、夜间收缩压(nSBP)、夜间舒张压(nDBP)、夜间脉压(nPP)高于汉族非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；维吾尔族LVH组24 h SBP、24 h PP、dSBP、dPP、nSBP、nDBP、nPP高于维吾尔族非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；哈萨克族LVH组24 h SBP、24 h PP、dPP、nSBP、nDBP、nPP高于哈萨克族非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)。维吾尔族LVH组24 h DBP、dDBP、nDBP低于汉族LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)多因素分析结果表明维吾尔族、哈萨克族、24 h DBP、24 h PP、CysC、Fib是LVH的危险因素，而女性为保护性因素。结论新疆原发性高血压患者并发LVH存在民族及性别差异，LVH的发生与多种因素有关，应从多方而对这些因素进行干预。

关键词：原发性高血压； 民族； 左心室肥厚； 危险因素

左心室肥厚(LVH)是原发性高血压最常见的靶器官损害， LVH是脑卒中的独立危险因素，对脑卒中的发生有预测价值，早期发现、诊断和治疗LVH对于心血管疾病的预防意义重大[1]。我国在LVH相关课题上虽己开展了一些临床研究，但采用不同研究方法所得结论不尽相同。尤其是在新疆这个多民族聚居区域，高血压靶器官损害存在明显的民族差异，但是以民族为划分标准的流行病学研究很少。本研究以新疆汉、维吾尔、哈萨克族原发性高血压患者为研究对象，探讨高血压并发LVH在不同民族间的差异，分析LVH的影响因素，评估不同民族原发性高血压并发LVH的相关危险性，为预防LVH提供理论依据，同时针对存在的民族差异性，有选择性地进行危险因素的干预。

1对象与方法

1.1对象选择2013年1月-2015年1月新疆医科大学第一附属医院高血压科收住的确诊原发性高血压患者1 579例，其中男性864例，女性715例，年龄(52.02±12.953)岁，按“2010年中国高血压防治指南”[2]的高血压诊断标准进行原发性高血压的诊断。所有入选患者均经病史询问、体格检查及相关辅助检查排除继发性高血压，并且不合并严重的冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、肺心病、甲亢、糖尿病、肝肾功能不全、恶性肿瘤及结缔组织病。汉、维吾尔、哈萨克族原发性高血压患者均按是否有LVH分为LVH组与非LVH组，同民族LVH组与非LVH组、汉族LVH组与维吾尔族LVH组、汉族LVH组与哈萨克族LVH组一般基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性,见表1。

1.2方法

1.2.1一般信息采集及血液相关指标检测所有入选患者均进行常规查体，包括测量身高、体质量、腹围、血压、心率，同时采集空腹血检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、维生素D(VitD)、叶酸、血清胱抑素C(CysC)、纤维蛋白原(Fib)。

1.2.2心电图检查由同一名有经验的心功能科医师对患者进行心电图采集及记录，并计算得出Cornell和Sokolow指数。记录内容包括RavL、Sv3、 Rv5及Sv1的振幅，取连续3个心动周期的均值作为测量值。计算Cornell指数(RavL+Sv3)和Sokolow指数(Sv1+Rv5)。诊断LVH的电压阈值：Cornell指数诊断标准为女性RavL+Sv3>2.0 mV，男性RavL+Sv3>2.8 mV；Sokolow指数诊断标准为女性Rv5+Svl>3.5 mV，男性Rv5+Svl>4.0 mV。

1.2.3超声心动图检查采用Philips iE33彩色多普勒超声诊断仪进行超声心动图检测，探头频率为5~10 MHz。受检者取左侧卧位，于胸骨旁左室长轴观，测量舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、左心室后壁厚度(LVPWTd)、左心室内径(LVEDd)、左心房内径(LAD)。体表面积(BSA)采用国际通用公式：男BSA(m2)=0.005 7×身高(cm)+0.012 1×体质量(kg)+0.088 2；女BSA(m2)=0.007 3×身高(cm)+0.012 7×体质量(kg)+0.210 6；用Devereux公式计算左室心肌质量(LVM)：LVM(g)=0.8×1.04×[( LVEDd+ IVSTd+ LVPWTd)3-LVEDd3]+0.6 g；计算左室心肌质量指数(LVMI)：LVMI(g/m2)=LVM/BSA；以LVMI男性≥125 g/m2、女性≥120 g/m2为诊断LVH标准。

1.2.4动态血压监测采用无创性携带式血压监测仪检测动态血压，白天每15 min自动充气测量，夜间每30 min自动充气测量，记录并存储24 h收缩压(24 h SBP)、白天收缩压(dSBP)、夜间收缩压(nSBP)、24 h舒张压(24 h DBP)、白天舒张压(dDBP)、夜间舒张压(nDBP)、24 h脉压(24 h PP)、白天脉压(dPP)、夜间脉压(nPP)等。

表1　新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族原发性高血压患者LVH与非LVH组一般基线临床资料比较[例(%),]

1.3统计学处理应用SPSS 21.0统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(-x±s)表示，采用两独立样本t检验；计数资料以百分率(%)表示，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。相关危险因素分析用Logistic回归分析，P<0.1为差异有统计学意义。

2结果

2.1新疆汉、维吾尔、哈萨克族原发性高血压患者LVH与非LVH组血液相关指标比较汉族LVH组CysC、Hcy水平高于非LVH组，而叶酸水平低于非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；维吾尔族LVH组CysC、Fib、Hcy水平高于非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；哈萨克族LVH组CysC、Fib、Hcy水平高于非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；维吾尔族LVH组叶酸、VitD水平低于汉族LVH组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；哈萨克族LVH组叶酸水平低于汉族LVH组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族原发性高血压患者LVH与非LVH组血CysC、叶酸、 VitD、Hcy、Fib水平比较(-x±s)

注：与同民族非LVH组比较，*P<0.05； 与汉族LVH组比较，△P<0.05。

2.2汉、维吾尔、哈萨克族原发性高血压患者LVH与非LVH组动态血压参数比较汉族LVH组24 h SBP、24 h DBP、24 h PP、dSBP、dDBP、dPP、nSBP、nDBP、nPP高于汉族非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；维吾尔族LVH组24 h SBP、24 h PP、dSBP、dPP、nSBP、nDBP、nPP高于维吾尔族非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)；哈萨克族LVH组24 h SBP、24 h PP、dPP、nSBP、nDBP、nPP高于哈萨克族非LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)。维吾尔族LVH组24 h DBP、dDBP、nDBP低于汉族LVH组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族原发性高血压患者LVH与非LVH组动态血压参数比较(mmHg,)

注：与同民族非LVH组比较，*P<0.05；与汉族LVH组比较，△P<0.05。

2.3LVH影响因素分析单因素分析结果显示LVH组与非LVH组的性别、族别、CysC、叶酸、Hcy、Fib、24 h SBP、24 h DBP、24 hPP、dSBP、dPP、nSBP、nDBP、nPP差异有统计学意义。进一步以有无LVH作为因变量，上述单因素分析有意义的指标作自变量，进行Logistic回归分析。结果显示以汉族、男性为对照，维吾尔族、哈萨克族、CysC、Fib、24 h DBP、24 h PP是左心室肥厚的危险因素，而女性是保护因素，见表4。进一步以民族为分组，汉族Logistic回归分析表明CysC、Fib、24 h SBP是汉族左心室肥厚的危险因素,而女性是保护因素。维吾尔族Logistic回归分析表明CysC、24 h PP是维吾尔族左心室肥厚的危险因素。哈萨克族Logistic回归分析表明CysC、Fib是哈萨克族左心室肥厚的危险因素见表5。

表4　影响LVH的Logistic回归分析

3讨论

3.1左心室肥厚与相关危险因素

表5汉族、维吾尔族、哈萨克族LVH的logistic回归分析

变量回归系数waldχ2值P值OR值95%CI汉族 女性-0.4922.7540.0970.611(0.342,1.093) CysC2.68019.8570.00014.581(4.487,47.389) Fib0.3883.0770.0791.474(0.955,2.275) 24hSBP0.5313.8070.0511.701(0.998,2.901) 常量-10.89554.0690.0000.000维吾尔族 CysC0.9445.1880.0232.569(1.141,5.788) 24hPP0.0274.2380.041.028(1.001,1.055) 常量-5.66728.8050.0000.003哈萨克族 CysC1.7662.750.0975.848(0.725,47.158) Fib0.9114.0270.0452.487(1.022,6.057) 常量-5.6814.5370.330.03

3.1.1族别与左心室肥厚的关系美国心脏病协会评选出的2010年心血管领域的十大研究进展中指出:心血管疾病患者存在种族和民族差异，消除差异是未来治疗的重要目标之一[3]。Foulds等[4]研究表明：美籍非裔是高血压发病较高的人群之一，其人群发病率约为36%，而美国白人的发病率仅为20%，美籍非裔比白人更容易发生高血压向心性肥厚及肾脏损害且预后不良。徐新娟等[1]研究表明：不同民族高血压靶器官损害也存在差异性。哈萨克族是我国高血压患病率最高的人群之一，哈萨克族高血压患病的相对危险性和血压升高的程度均高于汉族及维吾尔族；但脑卒中的患病率却低于汉族及维吾尔族[5]。本研究显示左心室肥厚组中哈萨克族平均血压负荷值最高，汉族次之，维吾尔族最低，但发生左心室肥厚以却以维吾尔族最高，哈萨克族次之，汉族最低，提示原发性高血压并发左心室肥厚存在民族差异，有待进一步扩大样本研究。

3.1.2性别与左心室肥厚的关系本研究显示男性患者高血压并发左心室肥厚高于女性患者，可能与女性患者血压负荷值较男性患者低、雌激素保护等因素有关，也可能与男性患者多伴有较高收缩压、长期吸烟及大量饮酒有关。另外，Drazner等[6]研究表明：女性更易发生向心性肥厚，而男性更易发生离心性肥厚、冠状动脉性心脏病等，均提示性别因素可能作用于左心室肥厚的发生及发展中。

3.1.3血清胱抑素C与左心室肥厚的关系血清胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞及体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，是目前发现的对组织蛋白酶抑制作用最强的物质。体循环中的胱抑素C通过肾小球分泌，不被肾小管分泌及重吸收，既往作为早期肾功能损害的指标。心脏重量增加和(或)心腔处于增大的同时，胱抑素C在血清中含量均显著增加[7]。胱抑素C作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂与半胱氨酸蛋白酶共同控制着胶原蛋白的分解，一旦胱抑素C分泌异常则会导致胶原蛋白降解异常，间质内正常胶原蛋白过度降解，被交联不良的纤维组织替代，从而导致心室重构。本研究显示左心室肥厚组中胱抑素C水平明显高于非心室肥厚组，多因素回归分析表明胱抑素C为左心室肥厚的危险因素，较血压负荷及族别、性别、纤维蛋白原水平对左心室肥厚的影响更为显著，因此血清胱抑素C不仅可以作为早期肾功能损害的指标，也可以作为预测左心室肥厚的危险因素，对血清胱抑素C进行干预治疗对左心室肥厚有预防价值。

3.1.4纤维蛋白原与左心室肥厚的关系纤维蛋白原水平与任何慢性心脏病、卒中、其他血管性疾病和非血管性疾病的病死率呈线性相关。既往研究多集中于纤维蛋白原与粥样硬化及心脑血管疾病相关，是冠心病的危险因素。近年已有研究发现纤维蛋白原水平与高血压存在关系[8-9]，纤维蛋白原高者较纤维蛋白原正常者未来发生高血压风险更高[10]。本研究结果显示左心室肥厚组纤维蛋白原含量高于非左心室肥厚组(P<0.05)，Logistic回归分析表明纤维蛋白原亦是左心室肥厚的危险因素。段小嬿等[11]研究显示：联合氯沙坦与培哚普利可逆转老年高血压左心室肥厚及降低血浆纤维蛋白原水平，表明纤维蛋白原与左心室肥厚之间存在关系，但目前尚缺乏有力证据表明纤维蛋白原直接参与左心室重构。血浆纤维蛋白原与炎症、动脉血栓形成及弥散性血管内凝血等病理生理过程关系密切，其作为一种急性时相蛋白，对凝血、血流变、血小板聚集性及血管内皮细胞和平滑肌细胞都有较大的影响，可能通过升高血液黏度引起高胰岛素血症和胰岛素抵抗及其本身炎性因子等因素参与左心室重构。

3.2左心室肥厚与动态血压参数的关系Hansen等[12]研究显示，长期高血压造成心脏压力负荷增加以及心肌内小血管硬化、心肌胶原增生、纤维化是左心室肥厚的重要因素。当高血压患者24 h血压负荷增加时，即患者长时间处于高血压水平，长期加重左心室后负荷，从而促进左心室肥厚的形成。本研究结果表明左心室肥厚组患者各项血压参数均较非左心室肥厚组高，可以认为血压负荷高是形成左心室肥厚的重要因素，但左心室肥厚的发生、发展不仅仅取决于血压高度，其中舒张压负荷及脉压水平与左心室肥厚的相关性最强[13]。可见仅仅控制血压还不足以保护心脏，还应该重视降低舒张压水平，缩小脉压差，从而降低高血压左心室肥厚的发生。本研究显示：不同民族的血压参数与左心室肥厚的相关性亦存在差异；汉族患者血压参数中以24 h收缩压水平与左心室肥厚关系最为密切，因此对汉族高血压患者，控制血压时侧重降低收缩压水平可能对左心室肥厚的预防有更积极的意义。而维吾尔族患者24 h脉压水平大对左心室肥厚的贡献更大，因此针对维吾尔族患者，降压同时积极缩小脉压差对预防左心室肥厚有积极意义。而哈萨克族左心室肥厚组患者虽然各项血压参数均高于非左心室肥厚组，但Logistic回归分析未将其纳入方程，说明血压负荷对哈萨克族患者的高血压左心室肥厚贡献较少，这也说明了为什么哈萨克族患者血压负荷值高[14]，但左心室肥厚发生率相对较低。因此，对于哈萨克族患者预防左心室肥厚，除外控制血压水平，还因积极干预其他可控危险因素，从降低纤维蛋白原水平及血清胱抑素C水平等方面预防心室肥厚。

本研究也存在许多不足，在样本的选择方面存在偏倚，受地域限制，入选患者为同一三甲医院收治的原发性高血压患者，不能代表新疆所有三甲医院的原发性高血压患者。且就诊于三甲医院的患者多为中、重度高血压患者，不能代表原发性高血压的总体。所得结论对于血压分级为1级的原发性高血压患者可能并不适用。

综上所述，除了血压负荷以外，神经激素水平、血流动力学、种族、性别、细胞外基质改变、遗传等因素都可影响高血压患者心脏几何构型的表达。原发性高血压患者左心室肥厚与血压负荷值呈正相关，积极控制血压仍为目前预防左心室肥厚的有效手段。其次，血清胱抑素C水平、纤维蛋白原亦与左心室肥厚的发生有密切关系，积极干预可控因素可有效降低左心室肥厚发生。

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(本文编辑周芳)

The difference of risk factors on essential hypertension patients with left ventricular

hypertrophy-ethnic difference among Han, Uyghur and Kazakh subjects

in 3A grade hospital of Xinjiang

LIN Liyun， CHEN Xi， LUI Haiming， XU Xinjuan， ZHOU Xiaohuan， HU Guangmei， CHEN Yulan

(DepartmentofHypertension,TheFirstAffilicatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,

Urumqi830054,China)

Abstract:ObjectiveTo study the risk factors and the differences in-patients who have essential hypertension with left ventricular hypertrophy from Han, Uygur and Kazakh ethnic groups in Xinjiang province. MethodsPatients from the First Hospital of Xinjiang Medical University with essential hypertension during January 2013 to January 2015 were randomized into three groups into three groups according to ethnic differences,and then every group was divided into two subgroups.Compared the difference of blood parameters and ambulatory blood pressure parameters in different groups. ResultsIn Han left ventricular hypertrophy group,serum cystatin C and homocysteine were higer than non-left ventricular hypertrophy group,while folic acid was lower than non-left ventricular hypertrophy group (P<0.05). In Uygur left ventricular hypertrophy group,serum cystatin C, fibrinogen and homocysteine were higher than non-left ventricular hypertrophy group(P<0.05).In Kazakh left ventricular hypertrophy group,serum cystatin C, fibrinogen and homocysteine were higher than non-left ventricular hypertrophy group (P<0.05).Comparaed with Han left ventricular hypertrophy group,Uygur had a lower level of folic acid and Vitamin D (P<0.05), Kazakh had a lower level of folic acid (P<0.05). In Han left ventricular hypertrophy group, 24 hours systolic blood pressure (24 h SBP), 24 hours diastolic blood pressure (24 h DBP), 24 hours pulse Pressure (24 h PP), day systolic blood pressure(dSBP), day diastolic blood pressure(dDBP), day pulse Pressure(dPP), night systolic blood pressure (nSBP), night diastolic blood pressure (dDBP), night pulse Pressure (nPP)were higher than non--left ventricular hypertrophy group (P<0.05). In Uygur left ventricular hypertrophy group, 24 h SBP, 24 h DBP, 24 h PP,dSBP, dPP, nSBP, nDBP, nPP were higher than non-left ventricular hypertrophy group (P<0.05).In Kazakh left ventricular hypertrophy group, 24 h SBP, 24 h PP, dPP, nSBP, nDBP, nPP were higher than non-left ventricular hypertrophy group (P<0.05). Comparaed with Han left ventricular hypertrophy group, Uygur had the lower 24 h DBP, dDBP, dDBP level.Logistic regression showed that 24-hour systolic blood pressure, 24-hours pulse pressure,serum cystatin C and fibrinogenof Uygurand Kazakh were the significantly independent determinants for left ventricular hypertrophy, while the females seemed a protective factor. ConclusionThe prevalence of left ventricular hypertrophy is different among ethnics and different between males and females. These results implied that a comprehensive intervention should be taken in the prevention of left ventricular hypertrophy.

Keywords:essential hypertension; ethnic; left ventricular hypertrophy; risk factor

[收稿日期：2015-08-07]

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.01.015

中图分类号：R544.1

文献标识码：A

文章编号：1009-5551(2016)01-0068-06