糖尿病肾病患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与铁蛋白及转铁蛋白饱和度的相关性分析

杨朝菊，耿瑞丽，申艳梅，高伟， 张明明，帖彦清

(1河北省人民医院,石家庄050051；2石家庄市第二医院)

糖尿病肾病患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与铁蛋白及转铁蛋白饱和度的相关性分析

杨朝菊1，耿瑞丽1，申艳梅2，高伟1， 张明明1，帖彦清1

(1河北省人民医院,石家庄050051；2石家庄市第二医院)

目的 分析2型糖尿病肾病患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)与铁蛋白(SF)水平及转铁蛋白饱和度(TSAT)的相关性。方法 选择62例2型糖尿病肾病患者，用SLS-Hb法检测Hb，用ELISA法检测血清NGAL，用免疫比浊法测SF、转铁蛋白(Trf)，Ferene法测血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)，用SI和TIBC计算TSAT。用Pearson相关分析法分析糖尿病肾病患者血清NGAL和Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT的相关性。将62例2型糖尿病肾病患者以血清NGAL中位数为界分为低血清NGAL组(血清NGAL≤中位数)和高血清NGAL组(血清NGAL>中位数)，比较两组Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT。结果 Pearson相关分析结果显示62例2型糖尿病肾病患者血清NGAL与SF、TSAT呈正相关(r分别为0.459、0.324，P均<0.05)。62例2型糖尿病肾病患者血清NGAL值中位数为313.67 ng/mL。低NGAL组患者SF和TSAT低于高NGAL组(P均<0.05)，两组患者Hb、SI、Trf、TIBC相比P均>0.05。结论 2型糖尿病肾病患者血清NGAL水平和SF、TSAT有关。血清NGAL高的早期糖尿病肾病患者SF和TSAT高。

糖尿病肾病；中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白；铁；铁代谢；铁蛋白；转铁蛋白；转铁蛋白饱和度

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)属载脂蛋白家族成员，是急慢性肾脏疾病的重要标志物之一[1]。以往研究表明，血液透析者NGAL水平可以反映机体肾功能和铁代谢，并且较铁蛋白更为敏感[2]。但是，糖尿病肾病患者血清NGAL水平和铁代谢的关系尚不清楚。本研究观察了血清NGAL高的2型糖尿病肾病患者和铁代谢相关指标血红蛋白(Hb)、血清铁(SI)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白(Trf)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TSAT)变化，探讨2型糖尿病肾病患者血清NGAL与铁代谢的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年3～10月收治的2型糖尿病肾病患者62例，其中男30例，女32例，年龄(54.1±12.3)岁。均符合1999年WHO推荐糖尿病肾病诊断标准，尿微量白蛋白肌酐比值(MA/Cr)30～300 mg/g[3]，诊断为糖尿病肾病。排除高血压等心脑血管疾病、恶性肿瘤、其他内分泌疾病、泌尿系感染及其他肾脏疾病，在1 个月内未发生糖尿病酮症酸中毒及其他并发症，近期未使用铁剂和对肾脏有损害的药物。

1.2 血清NGAL和铁代谢指标检测方法 清晨采集患者空腹静脉血3 mL，离心取血清。在全自动生化仪上用免疫比浊法测SF、Trf，Ferene法测SI、TIBC，TSAT=SI/TIBC，用ELISA法测NGAL。另取EDTA抗凝静脉血在全自动血球仪上用SLS-Hb法检测Hb。

2 结果

Pearson相关分析结果显示62例2型糖尿病肾病患者血清NGAL与SF、TSAT呈正相关(r分别为0.459、0.324，P<0.05)。62例2型糖尿病肾病患者血清NGAL值中位数为313.67 ng/mL。以中位数为界分为低NGAL组(31例)、高NGAL组(31例)。低 NGAL组患者SF和TSAT低于高NGAL组(P均<0.05)，两组患者Hb、SI、Trf、TIBC相比P均>0.05。低、高NGAL组患者Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT见表1。

表1 低、高NGAL组患者Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT比较

注：与低NGAL组相比，*P<0.05。

3 讨论

NGAL是脂质运载蛋白家族成员，广泛存在于呼吸道、泌尿道、肾等组织细胞中。它有多种生物学作用，参与炎症、免疫应答、信号转导等，其作用机制可能与调节铁代谢有关[4,5]。近期研究发现，NGAL与肾损伤有关[6,7]。Yang等[8]发现糖尿病肾病患者血清NGAL升高，提示血清NGAL是监测糖尿病早期肾损伤的敏感指标。其机制是NGAL能介导铁离子释放和吸收,调控铁依赖基因的表达，调节基质金属蛋白酶活性，抵抗氧化应激损伤。NGAL的类似转铁蛋白的作用可促进铁的循环利用，有利于肾小管上皮细胞修复再生、减轻铁过度堆积超负荷引起的肾小管损害[9～11]。

NGAL能介导铁的转运，而Hb的合成需要铁。推测高NGAL影响Hb的合成[11～15]。但本研究发现高NGAL组和低NGAL组Hb相比差异无统计学意义。这可能是因为影响Hb的因素很多，也可能是本研究采用的分组方式不能真实反映NGAL对Hb的影响，这有待进一步研究。基础研究认为NGAL影响机体铁代谢的途径是：NGAL与铁离子结合形成复合体进入细胞后，释放铁到胞质，使细胞内铁的浓度升高；同时NGAL经过一系列生物转换通过胞吐作用排出细胞再循环使用。因此，NGAL水平的升高可以提高细胞内储备铁的水平。关于NGAL和铁代谢的临床研究较少。Malyszko等[2]研究发现，血液透析者的血清高水平NGAL与铁调素有关，并且NGAL与铁调素、肌酐和C反应蛋白明显相关，提示NGAL是反映血透者的肾功能和铁代谢的指标。本研究结果显示，糖尿病肾病患者血清NGAL水平和SF、TSAT有关，高NGAL组SF和TSAT高于低NGAL组，与以往研究结果相符。SF和TSAT都是反映机体铁负荷的指标，这提示NGAL可以间接反映机体铁代谢状态。

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河北省医学科学研究重点课题 (20160080)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.47.020

R587.2

B

1002-266X(2016)47-0067-02

2016-08-12)