盐酸坦索罗辛治疗老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩的疗效及安全性

谢家恩 赵 军 李建涛 李永前

(重庆市开州区人民医院，重庆 405400)

盐酸坦索罗辛治疗老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩的疗效及安全性

谢家恩 赵 军 李建涛 李永前

(重庆市开州区人民医院，重庆 405400)

目的探讨盐酸坦索罗辛治疗老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩的临床疗效及安全性。方法 选取60例老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者，随机分成两组，每组30例。对照组给予左氧氟沙星抗感染治疗，治疗组在此基础上再予盐酸坦索罗辛治疗，均连续治疗14 d，检测治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、尿分泌型免疫球蛋白(SIg)A水平以及排尿有关指标，观察其临床疗效及安全性。结果 与治疗前比较，两组外周血CD4+、CD4+/ CD8+升高(P<0.05)，尿SIgA水平降低(P<0.05)，最大尿流率(Qmax)以及平均尿流速率(Qave)升高(P<0.05)，生活质量评分(QOL)以及膀胱残余尿量(PVR)降低(P<0.05)；与对照组比较，治疗组外周血CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+以及尿SIgA水平均无明显差异(P>0.05)，Qmax以及Qave较高(P<0.05)，QOL以及PVR较低(P<0.05)，治疗有效率较高(P<0.01)，不良反应率无差异(P>0.05)。结论 盐酸坦索罗辛对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩有明确临床疗效，明显改善患者排尿困难症状，安全性较好，值得推广。

膀胱颈挛缩；顽固性尿路感染；盐酸坦索罗辛

膀胱颈挛缩(BNC)是最重要的膀胱颈部梗阻的问题，男女均可发病。在男性中，BNC是经尿道前列 腺 电切术(TURP)术后远期最常见的严重并发症之一，发生率0%～7.1%〔1〕。女性膀胱颈挛缩又被称为膀胱出口梗阻(BOO)或“女性前列腺病”〔2〕，以老年者居多，多与下尿路反复感染有关。先天性BNC多见于儿童，后天性BNC主要由于尿道炎、前列腺炎以及三角区炎等疾病所致〔3〕。盐酸坦索罗辛是一种高选择性的α受体阻滞剂〔4〕，治疗下尿路症状效果较好。本研究采用盐酸坦索罗辛治疗老年顽固性尿路感染致BNC，观察其临床疗效及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2014年6月至2015年12月我院泌尿科收治的老年顽固性尿路感染致BNC患者60例，根据随机数字表法分成两组，每组30例。对照组男18例，女12例，年龄60～76〔平均(63.68±8.16)〕岁，平均病程(3.66±0.5)个月，身体质量指数(BMI)(22.16±3.07)kg/m2；治疗组男21例，女9例，年龄60～75〔平均(62.89±8.47)〕岁，平均病程(3.74±0.4)个月，BMI(23.02±3.13)kg/m2。两组患者性别、年龄、病程以及BMI等一般资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合临床BNC诊断标准，且有临床检查依据支持；尿道镜检膀胱内可见明显小梁、小室等病变；尿动力检查证实膀胱逼尿肌功能障碍，最大逼尿肌压力<40 cmH2O；伴有排尿困难、费力，分段排尿以及尿流滴沥等症状；明确的顽固性尿路感染疾病史；经本院医学伦理会审核通过，本人签署知情同意书。排除标准：合并前列腺癌以及结核或膀胱肿瘤，有尿道及膀胱手术史；需行手术治疗以及其他干预治疗措施；存在引起排尿障碍的其他疾病，如神经系统疾病(脊柱损伤、神经源性膀胱等)；长期服用α受体阻滞剂、抗胆碱能药或解痉药以及利尿剂者；严重糖尿病、心血管疾病以及肝肾功能不全者；过敏体质或对左氧氟沙星及坦索罗辛不能耐受者；依从性差，病例资料不完整，不能配合完成研究者。

1.2 治疗方法 对照组患者给予左氧氟沙星片〔可乐必妥，第一三共制药(北京)有限公司，国药准字H20040091〕口服，0.1 g/次，3次/d，连续给药14 d；治疗组在对照组基础上再予盐酸坦索罗辛缓释胶囊〔哈乐，安斯泰来制药(中国)有限公司，国药准字H20000681〕0.2 mg/次，1次/d，饭后口服，可根据个体症状适当增减剂量，连续治疗14 d。两组患者在治疗期间若出现严重排尿困难，可进行导尿处置。

1.3 观察指标

1.3.1 外周血T淋巴细胞亚群及尿分泌型免疫球蛋白A(SIgA) 在治疗前后对所有患者进行尿常规以及尿细菌学检查，并采集晨起空腹抗凝血1 ml，溶解分离红细胞后待测。采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪检测患者外周血T淋巴细胞亚群的状态，试剂盒由美国BD公司提供。取所有患者治疗前后晨尿2 ml，应用放射免疫分析法检测尿中SIgA水平，试剂盒由上海通蔚实业有限公司提供。所有检测均由专业人员严格按试剂盒的使用说明书操作。

1.3.2 排尿有关各项指标 治疗前后采用生活质量评分(QOL)评估患者生活质量，采用贝克曼全自动尿液分析系统进行尿动力学检查，测定最大尿流速率(Qmax)、平均尿流速率(Qave)以及膀胱残余尿量(PVR)。

1.3.3 疗效判定标准 痊愈：临床症状及体征均恢复正常，实验室检查指标正常；显效：排尿困难、小腹发胀等症状明显缓解，实验室检查指标明显改善；有效：症状及体征有所改善，但不够明显；无效：症状及体征无明显变化，甚至恶化加重。治疗有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.3.4 安全性 记录两组患者治疗期间出现的任何不良反应，并积极给予对症治疗。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件，计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。

2 结 果

2.1 外周血T淋巴细胞亚群及尿SIgA 与治疗前比较，两组外周血CD4+、CD4+/ CD8+升高(P<0.05)，尿SIgA水平降低(P<0.05)，CD3+无明显变化(P>0.05)；与对照组比较，治疗组外周血CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+以及尿SIgA水平均无明显差异(P>0.05)。见表1。

组别CD3+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+SIgA(g/L)对照组治疗前71 66±8 3635 87±5 031 37±0 161 24±0 15治疗后72 27±9 2539 76±5 441)1 66±0 221)1 06±0 121)治疗组治疗前70 88±9 0635 61±4 981 39±0 181 28±0 17治疗后71 76±9 4840 28±5 661)1 68±0 201)1 04±0 141)

与治疗前比较：1)P<0.05

2.2 排尿有关各项指标 与治疗前前比较，两组Qmax以及Qave升高(P<0.05)，QOL以及PVR降低(P<0.05)；与对照组比较，治疗组Qmax以及Qave较高(P<0.05)，QOL以及PVR较低(P<0.05)。见表2。

组别QOL(分)Qmax(ml/s)Qave(ml/s)PVR(ml)对照组治疗前5 68±0 7510 27±1 354 86±0 5738 67±5 16治疗后3 74±0 461)14 19±1 861)6 55±0 821)21 39±2 881)治疗组治疗前5 71±0 8110 18±1 414 79±0 6139 21±5 22治疗后2 36±0 311)2)16 02±2 041)2)8 11±0 961)2)14 77±2 091)2)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05

2.3 临床疗效 治疗后，对照组治疗有效率为53.33%(痊愈7例，显效9例，有效8例，无效6例)，明显低于治疗组83.33%(痊愈16例，显效9例，有效3例，无效2例)(Z=-2.738，P=0.006)。

2.4 安全性 在治疗期间，对照组出现3例(10.00%)头晕，3例(10.00%)恶心呕吐，不良反应率20.00%(6/30)；治疗组出现2例(6.67%)头晕，1例(3.33%)恶心呕吐，1例(3.33%)腹泻，不良反应率13.33%(4/30)。两组无明显差异(χ2=0.480，P=0.488)，上述不良反应及时给予对症处置后均可消失，未有停药。

3 讨 论

尿道镜检查是确诊BNC最主要可靠的方法，可见膀胱颈部黏膜僵硬水肿，有时可见颈口呈环形狭窄，内口呈领圈样突起。BNC临床核心特征为膀胱颈梗阻，排尿困难逐渐加重〔5〕。若合并尿路感染时，排尿困难症状会更加明显，可伴有下腹部胀大。BNC早期排尿迟缓，尿线变细，逐渐发展为排尿费力。晚期时，可出现尿潴留或尿失禁，严重者可出现双肾积水或慢性肾功能不全。目前关于BNC主要有以下治疗手段：①尿道扩张；②经尿道镜切除膀胱颈部肥大组织，但须特殊器械；③手术治疗。

盐酸坦索罗辛是一种新型α受体拮抗剂，主要通过抑制逼尿肌α1受体发挥平滑肌无抑制性收缩缓解作用〔6〕，有明确松弛膀胱颈和尿道平滑肌的作用。此外，还可慢反应松弛尿道横纹肌，减轻后尿道的收缩〔7〕，并可用于不稳定性膀胱治疗。盐酸坦索罗辛作为高选择性α1肾上腺素受体阻滞剂，可选择性阻断前列腺中α1A肾上素受体，松弛前列腺及尿道组织平滑肌〔8〕，从而治疗BPH所致排尿困难。盐酸坦索罗辛还能阻断脊髓精液分泌中枢以及射精中枢的α1D-AR，并降低其兴奋性，治疗男性早泄以及延长阴道内射精潜伏时间〔9〕。在临床非选择性α受体阻滞剂因扩张血管引起头晕、眩晕等副作用导致临床应用受到限制，而盐酸坦索罗辛因对血管壁肾上腺素受体亲和力较小〔10〕，故引起心血管不良反应较少。研究证实，盐酸坦索罗辛是治疗前列腺增生症的有效方法，但应用时需注意其潜在的副作用〔11〕。然而本研究中，盐酸坦索罗辛有较高安全性。

本研究结果表明患者尿路感染情况得到明显改善，但盐酸坦索罗辛无明确抗感染作用，可能与研究时间过短有关。但有关文献〔12〕报道，盐酸坦索罗辛缓释胶囊可明显改善慢性前列腺炎患者前列腺液中SIgA水平，并可能对前列腺局部的免疫功能具有调节作用。盐酸坦索罗辛能明显改善老年顽固性尿路感染所致BNC排尿困难症状，并促进膀胱内尿液排出，降低尿潴留发生的风险。与盐酸坦索罗辛选择性阻断膀胱颈、尿道中α1受体〔13〕、发挥松弛平滑肌的作用有关，缓解膀胱出口的梗阻相关症状，从而改善排尿困难。治疗后，治疗组患者生活质量较高，与其排尿困难明显改善密切相关。综上，盐酸坦索罗辛能有效治疗老年顽固性尿路感染所致BNC，明显改善排尿困难症状，减少膀胱尿液潴留，提高患者生活质量，不良反应较少，安全性较高，值得推广。

1 刘 哲，陈 佳，吴万瑞.经尿道前列腺电切术后发生膀胱颈挛缩的条件logistic回归分析〔J〕.现代泌尿外科杂志，2014；19(12)：784-7.

2 闵 捷.女性膀胱颈挛缩致膀胱出口梗阻31例临床分析〔J〕.中国煤炭工业医学杂志，2011；14(10)：1489-90.

3 唐新桥.经尿道电切治疗前列腺增生术后膀胱颈挛缩的诊治分析〔J〕.中外医疗，2012；31(29)：56-7.

4 肖 强，黄 忠.前列欣胶囊单用与联用盐酸坦索罗辛治疗良性前列腺增生症效果对照〔J〕.现代中西医结合杂志，2014；23(33)：3708-10.

5 郑 霁，沈文浩，鄢俊安，等.尿动力学检查在指导防治TURP术后膀胱颈挛缩致上尿路功能损害中的作用〔J〕.微创泌尿外科杂志，2014；3(3)：186-9.

6 崔林刚，文建国，任川川，等.盐酸坦索罗辛胶囊体内药物浓度与男性尿流率相关性研究〔J〕.实用医学杂志，2013；29(5)：803-5.

7 龚海华，钱良军.琥珀酸索利那新、盐酸坦索罗辛单用或联用治疗经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症效果对比〔J〕.实用药物与临床，2014；17(6)：774-7.

8 张亭瑞，李马静，张 建.非那雄胺联合盐酸坦索罗辛治疗老年良性前列腺增生(BPH)的临床疗效及安全性观察〔J〕.中国医药指南，2013；11(23)：237-8.

9 王剑平，吴德柱，李清林，等.盐酸坦索罗辛治疗早泄80例临床观察〔J〕.华南国防医学杂志，2013；27(12)：894-6.

10 李先穆，王家吉.盐酸坦索罗辛治疗不同体积良性前列腺增生的疗效及安全性评价〔J〕.甘肃科技，2013；29(15)：139-40.

11 安 琪，刘德忠，陈一然，等.盐酸坦索罗辛治疗前列腺增生症的系统回顾及更新荟萃分析(英文)〔J〕.中国性科学，2015；24(10)：35-46.

12 许青河，邵四海.盐酸坦索罗辛对慢性前列腺炎患者局部免疫功能的影响〔J〕.中国现代医生，2013；51(16)：72-3.

13 王 峻，肖 扬，王志刚，等.西帕依麦孜彼子胶囊联合盐酸坦索罗辛胶囊治疗BPH的临床观察〔J〕.中华男科学杂志，2015；21(11)：1005-9.

〔2016-01-12修回〕

(编辑 袁左鸣)

谢家恩(19-)，男，副主任医师，主要从事泌尿系结石预防研究。

R6

A

1005-9202(2016)24-6221-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.084