阿帕替尼治疗胶质母细胞瘤1例

张俊平

·病例报告与分析·

阿帕替尼治疗胶质母细胞瘤1例

张俊平

胶质母细胞瘤阿帕替尼MGMT未甲基化替莫唑胺

▶A.Axial enhanced T1;B.Coronal enhanced T1;C.Sagittal enhanced T1;D. FLAIR图1阿帕替尼治疗前脑MRI表现Figure 1The brain MRI images before apatinib treatment

患者男性，46岁，2015年9月因“头痛进行性加重伴呕吐、右下肢定位障碍、运动性失语”就诊于当地医院，头颅CT检查发现左颞侧占位。头颅MRI显示：左颞侧异常强化，病灶大小为72 mm×55 mm。2015年9月30日行开颅肿瘤切除术，术后瘤腔周围较大肿瘤残留。术后病理示：多形性黄色细胞瘤，局部为胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）（WHOⅣ级）。分子病理检测结果示：O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA-methyltransferase，MGMT）无甲基化。2015年10月31日复查头颅MRI示肿瘤较术后增大。2015年 11月9日行替莫唑胺（temozolomide，TMZ）同步放化疗，2016年1月18日复查头颅MRI示：肿瘤病灶较前无明显变化，疗效评价为疾病稳定（stable disease，SD）（图1）。2016年1月21日就诊于首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心行化疗，方案为：阿帕替尼（500 mg/d）联合TMZ 5/28方案（300 mg d1～5）。用药期间定期复查血常规及肝肾功能未见异常，用药2周后，患者出现手足综合征，表现为双手出现散在红斑，未伴瘙痒和疼痛，评级为1级，1周后红斑自行缓解；用药约3周，出现血压一过性升高，最高180/110 mmHg，为高血压3级，给予降压药对症治疗后血压下降，之后未再升高；无其他不良反应。患者耐受性较好。1.5个月后复查头颅MRI示：增强相肿瘤较化疗前明显缩小，疗效评价为部分缓解（partial response，PR），FLAIR相高信号区域也缩小，除外假性反应（图2）。

▶A.Axial enhanced T1;B.Coronal enhanced T1;C.Sagittal enhanced T1;D. FLAIR图2阿帕替尼治疗后脑MRI表现Figure 2The brain MRI images after apatinib treatment

小结GBM是成人最常见的恶性脑肿瘤［1］，约占所有胶质瘤的50％。GBM生长迅速、侵袭性强，术后极易复发。MGMT属于DNA修复基因，MGMT启动子甲基化与否是GBM重要的独立预后因素，也与GBM对TMZ化疗的敏感性高度相关。有研究发现，MGMT未甲基化的GBM患者，单纯放疗与放疗联合TMZ化疗的中位生存期分别为11.8个月和12.7个月；而MGMT甲基化的患者，单纯放疗与放疗联合TMZ化疗的中位生存期分别为15.3个月和21.7个月；这表明MGMT未甲基化者较少从TMZ化疗中获益［2］。近年来有研究发现，抑制血管内皮生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2）能够提高胶质瘤对TMZ化疗的敏感性［3］。阿帕替尼作为治疗晚期胃癌的口服抗肿瘤血管生成药物，是小分子酪氨酸受体激酶抑制剂，能高度选择性抑制VEGFR-2，发挥抗肿瘤作用［4］。

在本病例中，考虑患者MGMT未甲基化，尝试采用阿帕替尼联合TMZ方案予以化疗，并初步观察疗效。结果发现，在用药1.5个月后，头颅MRI显示，肿瘤明显缩小，患者症状较前缓解。并且在化疗过程中，患者未出现明显不良反应，耐受性较好。提示阿帕替尼联合TMZ对MGMT未甲基化GBM有一定疗效，但仍亟需进一步扩大临床研究样本量来证实阿帕替尼联合TMZ的疗效，并探索其中的作用机制。

[1]Wen PY,Kesari S.Malignant gliomas in adults[J].N Engl J Med, 2008,359(5):492-507.

[2]Hegi ME,Diserens AC,Gorlia T,et al.MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma[J].N Engl J Med,2005, 352(10):997-1003.

[3]Kessler T,Sahm F,Blaes J,et al.Glioma cell VEGFR-2 confers resistance to chemotherapeutic and antiangiogenic treatments in PTEN-defiient glioblastoma[J].Oncotarget,2015,6(31):31050-31068.

[4]Tian S,Quan H,Xie C,et al.YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo[J].Cancer Sci,2011, 102(7):1374-1380.

（2016-09-30收稿）

（2016-11-16修回）

（编辑：孙喜佳 校对：武斌）

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.24.149

首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心（北京市100093）

张俊平doczhjp@hotmail.com

张俊平专业方向为恶性胶质瘤耐药分子机制研究与临床个体化化疗。

E-mail：doczhjp@hotmail.com