DEK/CAN基因阳性急性髓系白血病1例

刘田田 杨文娟 潘耀柱 王存邦 白海

·病例报告与分析·

DEK/CAN基因阳性急性髓系白血病1例

刘田田 杨文娟 潘耀柱 王存邦 白海

急性髓系白血病DEK/CANt（6；9）

患者男性，13岁，因“乏力1个月余，加重伴发热半个月”入院。于2016年4月初无诱因出现乏力、伴头晕、气短而就诊于当地医院，查血常规示：WBC 5.32×109/L，HGB 69 g/L，PLT 114×109/L。依照贫血，治疗3周，无效。2016年5月就诊于兰州军区总医院，查血常规示：WBC 39.25×109/L，细胞不分类，HGB 40 g/L，PLT 65×109/L。胸片、心电图及腹部超声均无异常。骨髓细胞学示：有核细胞增生极度活跃，以原始及早幼粒细胞增生为主，其中原始粒细胞+早幼粒细胞占89.6％。无嗜碱性粒细胞增多，细胞未见Auer小体和细胞颗粒。骨髓细胞免疫分型示：异常细胞占71.3％，CD34、CD38、CD117、CD33、CD15、HLA-DR占17.5％，MPO阳性表达。白血病融合基因检测示：DEK/CAN为阳性，余BCR-ABL、MLL-AF9、NPM-RARa、PML-RARa、AML-ETO等均为阴性。白血病预后基因示：FLT3-ITD、C-kit、NPM1、CEBPa均阴性。染色体核型示：46，XY，t（6；9）（p23；q34）［20/20］。诊断为急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML），M2a DEK/CAN（+），行DA（柔红霉素+阿糖胞苷）标准方案化疗，化疗后未缓解（原始粒细胞+早幼粒细胞占78％），6月8日行IA（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷）方案诱导缓解化疗，7月7日复查骨髓细胞学示：原始粒细胞+早幼粒细胞占16.4％；遂于7月10日行CAG（阿克拉霉素+阿糖胞苷+G-CSF）方案化疗14 d，疗效评价为部分缓解（partical response，PR）（原始粒细胞+早幼粒细胞占5.6％），8月10日再次给予CAG方案化疗，复查骨髓达完全缓解（complete response，CR），目前中剂量阿糖胞苷强化治疗中。治疗中监测DEK/CAN均为阳性表达。

小结AML中t（6；9）（p23；q34）/DEK/CAN的患者国内外均少见，t（6；9）易位为6号染色体上的DEK基因与9号染色体上的CAN基因结合形成DEK/CAN融合蛋白。虽然发生率极低，但其具有独特的临床和形态学表现（易出现骨髓病态造血或嗜碱性粒细胞增多）以及极差的预后特征。2008年WHO分型将其独立归为一类。王勇等［1］报道1例患者，骨髓涂片中均未见嗜碱性粒细胞增多和Auer小体，提示国内与国外资料可能有所区别。

Sandahl等［2］分析国际24个研究中心儿童AML资料，t（6；9）（p23；q34）/DEK/CAN阳性占0.6％；62例DEK/CAN阳性患儿，其中AML为54例，骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）为8例；而AML中54％属FAB分型M2，26％属于FAB分型M4，平均白细胞数为16.0（0.2～191.0）×109/L，93％的患者通过化疗可达CR，而缓解后46％患者出现复发，CR后行造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT），5年无病存活率（disease free survival，DFS）达68％，而CR1后行传统化疗的5年DFS仅18％（P＜0.01）。提示异基因HSCT为DEK/CAN阳性AML或MDS较好的治疗选择。Oancea等［3］研究发现：DEK/CAN阳性的AML细胞中信号传导及转录激活因子5（STAT5）活化，砷剂可明显降低t（6；9）（DEK/CAN）阳性AML细胞中STAT5的表达，并明显诱导该细胞的凋亡。提示砷剂可能有助于治疗DEK/CAN阳性的AML患者。

本例患者经DA、IA方案诱导均未能缓解，属难治性白血病，伴有DEK/CAN的AML患者生存期较短，预后极差，再复发后死亡率极高。t（6；9）（p23；q34）/DEK/CAN阳性的AML患者宜早期行异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，Allo-HSCT），砷剂治疗亦可能为临床较好的治疗选择。

[1]Wang Y,Xue YQ,Chen SN,et al.Clinical and experimental study on six cases of acute myeloid leukemia patients with t(6;9)(p23;q34) [J].Chin J Med Genet,2010,18(5):1138-1142.[王勇,薛永权,陈苏宁,等.六例伴t(6;9)(p23;q34)急性髓细胞白血病患者的临床和实验研究[J].中华医学遗传学杂志,2010,18(5):1138-1142.]

[2]Sandahl JD,Coenen EA,Forestier E,et al.t(6;9)(p22;q34)/DEKNUP214-rearranged pediatric myeloid leukemia:an international study of 62 patients[J].Haematologica,2014,99(5):865-872.

[3]Oancea C,Rüster B,Brill B,et al.STAT activation status differentiates leukemogenic from non-leukemogenic stem cells in AML and is suppressed by arsenic in t(6;9)-positive AML[J].Genes Cancer, 2014,5(11-12):378-392.

（2016-10-17收稿）

（2016-12-05修回）

（编辑：孙喜佳 校对：武斌）

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.24.199

兰州军区总医院血液科（兰州市730050）

白海baihai98@tom.com

刘田田专业方向为血液肿瘤学。

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