药物临床试验的质量控制

◆　　　翟小虎　王　斌　马忠英　牛　静　宋莲娜　孙　金　乔　梦



药物临床试验的质量控制

◆翟小虎1,2王斌1马忠英2牛静2宋莲娜2孙金2乔梦2

强巧亮2文爱东2*

结合医院药物临床试验工作现况，通过建立完善的临床试验制度，加强人员培训，加强临床试验过程中各环节的质量控制等措施，提高药物临床试验质量，保证药物临床试验的安全性和科学性。

质量控制; 药物临床试验; GCP

First-author's addressShaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang, Shaanxi,712046, China

药物临床试验是新药上市前十分重要的过程，能否严格按照国家《药物临床试验质量管理规范》(GCP)要求进行临床试验，直接关系到药品上市后的安全性和有效性。越来越多的国际多中心临床试验在国内开展。另外，随着国内制药工业的快速发展，每年都有大量新药与仿制药上市，这使得临床试验的质量管理工作日益繁重[1]，同时也使得临床试验的质量标准不断提高。因此, 严格按照GCP 要求，建立完善的质量控制标准，是当前药物临床试验机构的工作重心, 也是当前医院发展建设的重要任务之一[2]。本研究结合第四军医大学西京医院的实践对如何做好药物临床试验的质量控制工作进行探讨。

1　建立完善的临床试验制度

建立一套完善的临床试验管理制度和标准操作规程(SOP)，是确保药物临床试验能高质量完成的基础。制度文件的建立应结合各药物临床试验机构和各专业组特色。在符合GCP和相关法规的要求下，该院结合实际情况制定了药物临床研究工作程序、临床试验运行管理制度、试验用药物/器械管理制度、机构办公室质量控制管理制度、人员培训制度、财务管理制度、合同管理制度、利益冲突管理制度等一系列制度。另外，为使临床试验过程的每一环节、每一步骤、每一操作都做到有章可循、有案可查、有标可达，还制定了一整套的SOP。如临床试验方案设计的SOP,知情同意书设计的SOP,试验用药品接受、保存、分发、清点和回收SOP，受试者知情同意的SOP，资料保存和档案管理SOP，临床试验文件管理SOP等。制度文件之后完善,组织工作人员学习，使每位工作人员都能及时熟悉相关制度。同时，鼓励所有工作人员对相关制度提出建议并给予奖励，最终建立一套实用高效的规章制度和SOP。

2　加强人员培训

定期对机构管理人员、专业组研究人员、伦理委员会委员进行培训是提升药物临床试验质量的前提。药物临床试验机构每年应派工作人员外出参观学习，还应举办针对本中心所有专业组研究人员的培训，并建立年度培训计划。经常关注国家食品药品监督管理总局(CFDA)网站，下载最新临床试验相关法规并组织相关人员学习。在临床试验过程中，每承担一项新药临床试验，专业组负责人必须组织全体参研人员在试验前、试验中及临床总结的各个阶段结合具体问题进行培训学习，如GCP、SOP、临床试验方案及流程、病例报告表(Case Repert Form,CRF)及病历填写要求与注意事项、不良事件记录、突发事件的评估与应对、破盲方法与要求等。只有培训到位，才能避免临床试验不合理、不规范现象的出现，才能保障受试者的安全和利益。

3　临床试验过程中的质量管理

3.1试验前

在试验正式开始前，对相关研究人员资质和临床试验资料完整性进行审查。首先，要审查临床试验相关文件，包括国家食品药品监督管理局批准的药物临床研究批件、研究者手册、药检报告、申办方资质证明文件等。其次，必须对专业组负责人及所有研究人员进行资格审核，研究人员应具备一定的临床经验并通过国家GCP培训；研究者必须有充分的时间参加临床试验；人员配备及专业组设备条件等必须符合试验要求。再次，应对试验药物进行严格检查[3]。检查试验药物的检验合格报告、数量、规格、剂型、批号、效期等。最后，只有项目通过了伦理委员会审批同意后方可进行临床试验。

3.2试验中

试验过程中应指定相应质控人员对试验的研究进度和质量进行检查和监督，质控人员必须参加过药物临床试验技术和GCP 法规的培训，并取得培训合格证书，同时，必须保证有充分的时间对每份病例报告表进行审核。此外，还应建立完善的三级质控管理制度，即一级质控是质控人员对临床试验中的所有要素进行质量监查。(1)所有的受试者是否签署了知情同意书，并且是“先知情后同意”；(2)受试者的纳入是否符合入/排标准，研究者是否遵从方案进行试验；(3)试验用药品的交接、发放、使用、销毁是否准确并及时登记；(4)研究者填写CRF是否及时、规范、真实；(5)受试者两次访视的间隔时间有没有超访视窗；(6)所有的化验单能否被溯源，数据的真实性；(7)所有的原始病历与CRF的一致性；(8)研究过程中如出现违背方案和不良事件的现象，是否及时给予受试者妥善的治疗并上报给伦理委员会。一级质控是质量控制最为关键的一步；二级质控一般为药物临床试验机构办公室秘书或者专业组负责人在一级质控的基础上对每一个项目进行跟踪审查；三级质控为机构办公室主任或副主任每季度定期对所做项目进行抽查。

除进行三级质量控制外，质控人员还应定期到各专业组对正在进行中的项目进行质量监查，采取试验中干预的措施，对发现的问题及时解决。机构和专业还应主动接受来自申办者以及主管部门的各种类型的监查、视察和第三方稽查，以提升临床试验质量。若发现数据造假等严重问题应采取惩处措施，采取通报批评、中止试验、重新入组病例等整顿措施，对于资料不齐全、质量监查不合格的项目应不予结题。

3.3试验后

试验结束后，研究者将临床试验原始试验资料整理完毕，交给机构办公室进行质量把关。质量监查员监查临床试验研究所有文件的完整性、真实性，若有问题则要求研究者解答及补充，确保研究质量。符合要求后交机构办公室秘书复审，最后交机构主任(或副主任)终审。在确定临床研究的质量符合要求，数据真实可靠后，该项临床试验方能结题盖章。最后，每年年终，机构办公室还应对各专业组参与临床试验的质量监查结果进行公示，将研究项目质量纳入年终专业组考评指标，根据评分情况对专业组实施奖励与处罚。

4　问题与展望

质量控制的目的是为了保证药物临床试验的安全性和科学性，最大限度地保障受试者的权益[4-5]。随着各类新药的不断研制，药物临床试验机构的作用日益彰显[6]。因此要尽快提高药物临床试验水平，把好质控关。首先，应制定相应的制度与规范来保证临床试验质量，使试验的每一步都做到有章可循。其次，要对研究人员进行培

训，提高研究人员的GCP知识，只有提高研究人员对临床试验的认知度，才能保证临床试验的有序性和可执行性；第三，对整个试验流程进行严格的质量控制，也是临床试验工作的核心。但是,目前药物临床试验质量控制工作依然存在许多不足，尚不能达到国外一流的临床试验水平，如不能实现临床试验质量的实时监控，不能从整体上同时把控临床试验机构办公室、伦理委员会、研究者、申办方等多方面可能产生的质量问题。要解决这些问题，还应学习国外先进经验，建立完善的电子信息化平台，通过管理网络连接各个模块，实现临床试验的实时质量控制。虽然在国内已有少数临床试验机构已经初步建立了电子信息化平台，但多数还只是个空架子，尚不能实现临床试验多模块的实时监查。因此，要做好质控工作并实现药物临床试验水平与国际接轨，建立完善的电子信息化平台是十分关键的一步，也将是下一步药物临床试验质量管理工作的建设核心。高质量的临床试验源于规范化的管理和严格的质量控制[7]，能否保证每种药品上市后的安全性，需要我们在临床试验的各个环节做好质量控制，保证临床试验的科学性和真实性[8]。

[1]陈舒茵,韦斌,梁春才，等. 谈药物临床试验的质量控制[J].中国医药导报, 2011， 8(31):154-156.

[2]闫妍,时钢. GCP与临床试验质量管理[J].现代药物与临床，2013，28(1):63-65.

[3]吴娟，刘小凤，李季敏.抗菌药物管理措施及成效探讨[J].中国卫生质量管理，2014,21(5):110-112.

[4]赵婷,吴萍,李勇，等. 药物临床试验机构对临床试验质量控制的实践和思考[J].中国中药杂志, 2014,24(39):4880-4881.

[5]安凤梅，姚峥，汉业旭.门诊患者用药安全管理实践[J].中国卫生质量管理, 2014，21(5): 113-115.

[6]闫永波,李野.我国药物临床试验法规与相关国际法规的对比研究[J].中国新药杂志， 2011,20(17):1612-1614.

[7]曹彩,熊宁宁.药物临床试验机构的管理[J].中国临床药理学杂志，2011,27(12):992-996.

[8]吉萍.中国药物临床试验的质量管理[J].中国新药杂志,2013,22(1):13-16.

通信作者：

文爱东：第四军医大学西京医院药剂科主任

E-mail：xjyylcsyjg@163.com

修回日期：2015-11-30

责任编辑：张盼盼

Quality Control of Pharmaceutical Clinical Trials/ZHAI Xiaohu,WANG Bin,MA Zhongying,et al.//Chinese Health Quality Management，2016,23(2):80-81,122

Combined with status of pharmaceutical clinical trials in hospital, measures were proposed, including the establishment of a sound clinical trial system, personnel training, strengthening the quality control of all aspects of the experimental process. It helps to improve the quality of pharmaceutical clinical trials and to ensure the safety and scientificity of pharmaceutical clinical trials.

Quality Control; Pharmaceutical Clinical Trial; GCP

10.13912/j.cnki.chqm.2016.23.2.26

文爱东

2015-11-03

翟小虎1,2王斌1马忠英2牛静2宋莲娜2孙金2乔梦2强巧亮2文爱东2*

1陕西中医药大学陕西咸阳712046

2第四军医大学西京医院陕西西安710032